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化脓性汗腺炎阿那白滞素

2015年5月26日 更新者:Evangelos J. Giamarellos-Bourboulis, M.D.、University of Athens

Anakinra 在化脓性汗腺炎患者中的安全性和有效性的双盲、随机、安慰剂对照临床试验

这项双盲、随机、对照临床试验的目的是比较阿那白滞素与安慰剂相比治疗 Hurley II 和 Hurley III 期化脓性汗腺炎 (HS) 患者的安全性和有效性。 患者将在随后的随访中进行评估。 将应用两个分数:研究者在方案中评估的疾病活动;和 Sartorius 评分。 主要疗效终点将是两组治疗在随访期间的视觉模拟评分、疾病活动度、Sartorius 评分和皮肤科生活质量指数的比较。

研究概览

详细说明

化脓性汗腺炎 (HS) 是一种慢性破坏性皮肤病,影响富含大汗腺的区域。 患处出现结节;随着脓液的释放,它们逐渐肿胀并破裂。 这个过程反复发生,导致窦道形成和疤痕。 这种病程使患者和医生都感到沮丧。 传统治疗包括短期抗生素治疗和手术切除。 然而,复发是规律,因此 HS 会导致生活质量严重受损。 HS 的皮肤病学质量生活指数 (DQLI) 为 8.9,高于任何其他皮肤病。

这种毁灭性的疾病经常被忽视,并被认为是一种罕见的情况。 然而,HS 似乎不分青红皂白地影响全球人口。 虽然确切的流行病学在很大程度上是未知的,但据报道点流行率在 1% 到 4% 之间。 法国最近的一项大型流行病学调查报告称,该病的患病率为 0.97%。

HS 的确切病理生理学尚不清楚。 吸烟、饮食习惯和遗传易感性都与 HS 相关。 然而,我们小组最近对 56 名患者进行的一项调查显示,这些患者的单核细胞功能和随后的抗原加工严重紊乱。 与健康对照相比,自然杀伤 (NK) 细胞的百分比增加,CD4 淋巴细胞的百分比减少,这可能意味着该疾病存在自身免疫倾向。 我们之前已经证明有缺陷的脂多糖 (LPS) 会诱导 HS 患者的血液单核细胞产生促炎细胞因子、肿瘤坏死因子 (TNF) 和白细胞介素 (IL)-6。

因此,在过去几年中开始提出一些关于自身免疫或自身炎症机制在 HS 发病机制中的作用的假说。 在有限数量的患者的前瞻性研究中使用 TNF 拮抗剂的积极结果进一步加强了该假设,其中一项是由我们的研究组进行的。 在 10 名患者中每周一次使用 50 毫克依那西普进行皮下治疗,持续 12 周,减轻了患者的痛苦,减轻了局部炎症迹象并延缓了疾病复发。

阿那白滞素是一种重组白细胞介素 1 (IL-1) 受体拮抗剂 (IL-1Ra)。 阿那白滞素通过竞争性抑制 IL-1 与在许多组织和器官中表达的白细胞介素 1 型受体的结合,从而阻断天然存在的 IL-1 的生物活性,包括与类风湿性关节炎相关的炎症和软骨退化。 IL-1 是响应炎症刺激而产生的,并介导各种生理反应,包括炎症和免疫反应。 阿那白滞素的生物学特性以及有利于 HS 中免疫反应紊乱的现有临床和实验室数据促使人们研究阿那白滞素是否能有效治疗 HS 患者。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

20

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Athens、希腊、12462
        • 4th Department of Internal Medicine, Attikon University Hospital
      • Athens、希腊、12462
        • 2nd Department of Dermatology, ATTIKON University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 患者提供的书面知情同意书;
  • 年龄在 18 岁以上;
  • 化脓性汗腺炎的诊断;和
  • Hurley II 或 III 严重程度的疾病

排除标准:

  • 系统性红斑狼疮病史、类风湿性关节炎病史或血清阴性炎性关节炎病史;
  • 在过去六个月内任何类型的抗 TNF 治疗的任何先前管理;
  • 在过去 4 周内接种过任何活(减毒)疫苗;
  • 与抗心磷脂综合征相容的复发性静脉血栓形成或栓塞病史;
  • 任何存在的或阴燃的感染;
  • 肝功能障碍定义为转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶或胆红素的任何值 > 2 x 正常上限;
  • 血液学或实体瘤恶性肿瘤、动脉高血压、肝硬化、HIV 感染和乙型或丙型肝炎病毒感染史
  • 类似脱髓鞘疾病的发作史或多发性硬化症的明确诊断
  • 任何高于 1.5 mg/dl 的肌酐值
  • 皮质类固醇的摄入量定义为过去三周每天摄入强的松或等效物超过 1mg/kg;
  • 中性粒细胞减少定义为<1000个中性粒细胞/mm3;和
  • 怀孕或哺乳

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较:注射用水
安慰剂注射器将装有 0.67 毫升无菌注射用水。 这将每天注射一次,持续 12 周。
安慰剂注射器将装有 0.67 毫升无菌注射用水。 这将每天注射一次,持续 12 周。
其他名称:
  • 无菌水
实验性的:阿那白滞素
Anakinra 将以带有 27 号针头的一次性预填充玻璃注射器的形式提供。 阿那白滞素注射器将含有 100 毫克阿那白滞素,体积为 0.67 毫升。 这将每天皮下注射,持续 12 周。
Anakinra 将以带有 27 号针头的一次性预填充玻璃注射器的形式提供。 阿那白滞素注射器将含有 100 毫克阿那白滞素,体积为 0.67 毫升。 这将每天皮下注射,持续 12 周。
其他名称:
  • 重组人IL-1受体拮抗剂

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
阿那白滞素对 Hurley II 期和 III 期 HS 患者的疗效。
大体时间:24周
这将由两个研究组在访问期间评分参数的变化来定义。
24周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
阿那白滞素对 HS 患者单核细胞离体功能的影响。
大体时间:24周
这将由两个研究组在就诊期间产生的 PBMC 产生的细胞因子的差异来定义。
24周
阿那白滞素对新发作时间的影响
大体时间:24周
这将由两个研究组在访问方面的差异来定义。
24周
阿那白滞素治疗化脓性汗腺炎的安全性
大体时间:24周
这将通过严重和非严重的药物相关不良事件的发展来评估
24周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Evangelos J Giamarellos-Bourboulis, MD, PhD、University of Athens, Medical School, Greece
  • 首席研究员:Dimitrios Rigopoulos, MD, PhD、University of Athens, Medical School, Greece

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年3月1日

初级完成 (实际的)

2014年2月1日

研究完成 (实际的)

2014年2月1日

研究注册日期

首次提交

2012年3月15日

首先提交符合 QC 标准的

2012年3月19日

首次发布 (估计)

2012年3月20日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年5月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年5月26日

最后验证

2015年5月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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