化脓性汗腺炎阿那白滞素
Anakinra 在化脓性汗腺炎患者中的安全性和有效性的双盲、随机、安慰剂对照临床试验
研究概览
详细说明
化脓性汗腺炎 (HS) 是一种慢性破坏性皮肤病,影响富含大汗腺的区域。 患处出现结节;随着脓液的释放,它们逐渐肿胀并破裂。 这个过程反复发生,导致窦道形成和疤痕。 这种病程使患者和医生都感到沮丧。 传统治疗包括短期抗生素治疗和手术切除。 然而,复发是规律,因此 HS 会导致生活质量严重受损。 HS 的皮肤病学质量生活指数 (DQLI) 为 8.9,高于任何其他皮肤病。
这种毁灭性的疾病经常被忽视,并被认为是一种罕见的情况。 然而,HS 似乎不分青红皂白地影响全球人口。 虽然确切的流行病学在很大程度上是未知的,但据报道点流行率在 1% 到 4% 之间。 法国最近的一项大型流行病学调查报告称,该病的患病率为 0.97%。
HS 的确切病理生理学尚不清楚。 吸烟、饮食习惯和遗传易感性都与 HS 相关。 然而,我们小组最近对 56 名患者进行的一项调查显示,这些患者的单核细胞功能和随后的抗原加工严重紊乱。 与健康对照相比,自然杀伤 (NK) 细胞的百分比增加,CD4 淋巴细胞的百分比减少,这可能意味着该疾病存在自身免疫倾向。 我们之前已经证明有缺陷的脂多糖 (LPS) 会诱导 HS 患者的血液单核细胞产生促炎细胞因子、肿瘤坏死因子 (TNF) 和白细胞介素 (IL)-6。
因此,在过去几年中开始提出一些关于自身免疫或自身炎症机制在 HS 发病机制中的作用的假说。 在有限数量的患者的前瞻性研究中使用 TNF 拮抗剂的积极结果进一步加强了该假设,其中一项是由我们的研究组进行的。 在 10 名患者中每周一次使用 50 毫克依那西普进行皮下治疗,持续 12 周,减轻了患者的痛苦,减轻了局部炎症迹象并延缓了疾病复发。
阿那白滞素是一种重组白细胞介素 1 (IL-1) 受体拮抗剂 (IL-1Ra)。 阿那白滞素通过竞争性抑制 IL-1 与在许多组织和器官中表达的白细胞介素 1 型受体的结合,从而阻断天然存在的 IL-1 的生物活性,包括与类风湿性关节炎相关的炎症和软骨退化。 IL-1 是响应炎症刺激而产生的,并介导各种生理反应,包括炎症和免疫反应。 阿那白滞素的生物学特性以及有利于 HS 中免疫反应紊乱的现有临床和实验室数据促使人们研究阿那白滞素是否能有效治疗 HS 患者。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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-
-
Athens、希腊、12462
- 4th Department of Internal Medicine, Attikon University Hospital
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Athens、希腊、12462
- 2nd Department of Dermatology, ATTIKON University Hospital
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 患者提供的书面知情同意书;
- 年龄在 18 岁以上;
- 化脓性汗腺炎的诊断;和
- Hurley II 或 III 严重程度的疾病
排除标准:
- 系统性红斑狼疮病史、类风湿性关节炎病史或血清阴性炎性关节炎病史;
- 在过去六个月内任何类型的抗 TNF 治疗的任何先前管理;
- 在过去 4 周内接种过任何活(减毒)疫苗;
- 与抗心磷脂综合征相容的复发性静脉血栓形成或栓塞病史;
- 任何存在的或阴燃的感染;
- 肝功能障碍定义为转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶或胆红素的任何值 > 2 x 正常上限;
- 血液学或实体瘤恶性肿瘤、动脉高血压、肝硬化、HIV 感染和乙型或丙型肝炎病毒感染史
- 类似脱髓鞘疾病的发作史或多发性硬化症的明确诊断
- 任何高于 1.5 mg/dl 的肌酐值
- 皮质类固醇的摄入量定义为过去三周每天摄入强的松或等效物超过 1mg/kg;
- 中性粒细胞减少定义为<1000个中性粒细胞/mm3;和
- 怀孕或哺乳
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较:注射用水
安慰剂注射器将装有 0.67 毫升无菌注射用水。
这将每天注射一次,持续 12 周。
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安慰剂注射器将装有 0.67 毫升无菌注射用水。
这将每天注射一次,持续 12 周。
其他名称:
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实验性的:阿那白滞素
Anakinra 将以带有 27 号针头的一次性预填充玻璃注射器的形式提供。
阿那白滞素注射器将含有 100 毫克阿那白滞素,体积为 0.67 毫升。
这将每天皮下注射,持续 12 周。
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Anakinra 将以带有 27 号针头的一次性预填充玻璃注射器的形式提供。
阿那白滞素注射器将含有 100 毫克阿那白滞素,体积为 0.67 毫升。
这将每天皮下注射,持续 12 周。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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阿那白滞素对 Hurley II 期和 III 期 HS 患者的疗效。
大体时间:24周
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这将由两个研究组在访问期间评分参数的变化来定义。
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24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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阿那白滞素对 HS 患者单核细胞离体功能的影响。
大体时间:24周
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这将由两个研究组在就诊期间产生的 PBMC 产生的细胞因子的差异来定义。
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24周
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阿那白滞素对新发作时间的影响
大体时间:24周
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这将由两个研究组在访问方面的差异来定义。
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24周
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阿那白滞素治疗化脓性汗腺炎的安全性
大体时间:24周
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这将通过严重和非严重的药物相关不良事件的发展来评估
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24周
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅:Evangelos J Giamarellos-Bourboulis, MD, PhD、University of Athens, Medical School, Greece
- 首席研究员:Dimitrios Rigopoulos, MD, PhD、University of Athens, Medical School, Greece
出版物和有用的链接
一般刊物
- Giamarellos-Bourboulis EJ, Pelekanou E, Antonopoulou A, Petropoulou H, Baziaka F, Karagianni V, Stavrianeas N, Giamarellou H. An open-label phase II study of the safety and efficacy of etanercept for the therapy of hidradenitis suppurativa. Br J Dermatol. 2008 Mar;158(3):567-72. doi: 10.1111/j.1365-2133.2007.08372.x. Epub 2007 Dec 11.
- Giamarellos-Bourboulis EJ, Antonopoulou A, Petropoulou C, Mouktaroudi M, Spyridaki E, Baziaka F, Pelekanou A, Giamarellou H, Stavrianeas NG. Altered innate and adaptive immune responses in patients with hidradenitis suppurativa. Br J Dermatol. 2007 Jan;156(1):51-6. doi: 10.1111/j.1365-2133.2006.07556.x.
- Kurzen H, Kurokawa I, Jemec GB, Emtestam L, Sellheyer K, Giamarellos-Bourboulis EJ, Nagy I, Bechara FG, Sartorius K, Lapins J, Krahl D, Altmeyer P, Revuz J, Zouboulis CC. What causes hidradenitis suppurativa? Exp Dermatol. 2008 May;17(5):455-6; discussion 457-72. doi: 10.1111/j.1600-0625.2008.00712_1.x.
- Pelekanou A, Kanni T, Savva A, Mouktaroudi M, Raftogiannis M, Kotsaki A, Giamarellos-Bourboulis EJ. Long-term efficacy of etanercept in hidradenitis suppurativa: results from an open-label phase II prospective trial. Exp Dermatol. 2010 Jun;19(6):538-40. doi: 10.1111/j.1600-0625.2009.00967.x. Epub 2009 Sep 16.
- Tzanetakou V, Kanni T, Giatrakou S, Katoulis A, Papadavid E, Netea MG, Dinarello CA, van der Meer JWM, Rigopoulos D, Giamarellos-Bourboulis EJ. Safety and Efficacy of Anakinra in Severe Hidradenitis Suppurativa: A Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. 2016 Jan;152(1):52-59. doi: 10.1001/jamadermatol.2015.3903. Erratum In: JAMA Dermatol. 2017 Sep 1;153(9):950.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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