Anakinra nell'idrosadenite suppurativa

L'idrosadenite suppurativa (HS) è una malattia cronica devastante della pelle che colpisce aree ricche di ghiandole apocrine. I noduli compaiono nelle aree colpite; progressivamente si gonfiano e si rompono con il rilascio di pus. Questo processo si verifica ripetutamente portando alla formazione del tratto sinusale e alle cicatrici. Questo decorso della malattia crea una situazione frustrante per i pazienti ma anche per i medici. I trattamenti tradizionali comprendono brevi cicli di antibiotici e l'escissione chirurgica. Tuttavia, la recidiva è la regola per cui l'HS porta a una grave compromissione della qualità della vita. Il Dermatology Quality Life Index (DQLI) per l'HS è 8,9, superiore a qualsiasi altro disturbo della pelle.

Questo disturbo devastante è stato spesso trascurato e considerato una situazione rara. Tuttavia, l'HS sembra colpire indiscriminatamente la popolazione mondiale. Sebbene l'esatta epidemiologia sia in gran parte sconosciuta, la prevalenza puntuale è compresa tra l'1% e il 4%. Una recente ampia indagine epidemiologica in Francia riporta una prevalenza della malattia dello 0,97%.

L'esatta fisiopatologia dell'HS è sconosciuta. Il fumo, le abitudini alimentari e la predisposizione genetica sono stati tutti collegati all'HS. Tuttavia, un recente sondaggio condotto dal nostro gruppo su 56 pazienti, ha rivelato un grave squilibrio della funzione dei monociti e della successiva elaborazione dell'antigene in questi pazienti. La percentuale di cellule natural killer (NK) è aumentata e quella dei linfociti CD4 è diminuita rispetto ai controlli sani, probabilmente implicando l'esistenza di una predilezione autoimmune per la malattia. Abbiamo precedentemente dimostrato la produzione difettosa indotta da lipopolisaccaridi (LPS) delle citochine pro-infiammatorie, del fattore di necrosi tumorale (TNF) e dell'interleuchina (IL)-6 da parte dei monociti del sangue di pazienti con HS.

Di conseguenza, negli ultimi anni è stata creata un'ipotesi per l'implicazione di alcuni meccanismi autoimmuni o autoinfiammatori nella patogenesi dell'HS. L'ipotesi è ulteriormente rafforzata dai risultati positivi della somministrazione di antagonisti del TNF in studi prospettici con un numero limitato di pazienti, uno di questi è stato condotto dal nostro gruppo di studio. Il trattamento sottocutaneo con 50 mg di etanercept una volta alla settimana per 12 settimane in 10 pazienti ha ridotto la sofferenza dei pazienti, attenuato i segni locali di infiammazione e ritardato la recidiva della malattia.

Anakinra è un antagonista ricombinante del recettore dell'interleuchina-1 (IL-1) (IL-1Ra). Anakinra blocca l'attività biologica dell'IL-1 presente in natura, inclusa l'infiammazione e la degradazione della cartilagine associate all'artrite reumatoide, inibendo in modo competitivo il legame dell'IL-1 al recettore di tipo interleuchina-1, che è espresso in molti tessuti e organi. IL-1 è prodotto in risposta a stimoli infiammatori e media varie risposte fisiologiche, comprese le reazioni infiammatorie e immunologiche. Le proprietà biologiche di anakinra ei dati clinici e di laboratorio esistenti che favoriscono uno squilibrio della risposta immunitaria nell'HS, hanno spinto a indagare se anakinra sarebbe efficace nella gestione dei pazienti con HS.