Anakinra in Hidradenitis Suppurativa

Hidradenitis suppurativa (HS) on krooninen tuhoisa ihosairaus, joka vaikuttaa alueisiin, joissa on runsaasti apokriineja. Kyhmyt ilmestyvät vaurioituneille alueille; ne turvoavat ja repeytyvät asteittain mätä vapautuessa. Tämä prosessi tapahtuu toistuvasti, mikä johtaa poskionteloiden muodostumiseen ja arpia. Tämä taudinkulku luo turhauttavan tilanteen potilaille, mutta myös lääkäreille. Perinteiset hoidot sisältävät lyhyitä antibioottihoitoja ja kirurgista leikkausta. Kuitenkin uusiutuminen on sääntö, joten HS johtaa vakavaan elämänlaadun heikkenemiseen. HS:n Dermatology Quality Life Index (DQLI) on 8,9, mikä on korkeampi kuin minkään muun ihosairauden.

Tämä tuhoisa häiriö on usein laiminlyöty ja sitä on pidetty harvinaisena tilanteena. HS näyttää kuitenkin vaikuttavan umpimähkäisesti maailman väestöön. Vaikka tarkkaa epidemiologiaa suurelta osin ei tunneta, pisteesiintyvyyden on raportoitu vaihtelevan 1–4 prosentin välillä. Äskettäin Ranskassa tehdyn laajan epidemiologisen tutkimuksen mukaan tautien esiintyvyys on 0,97 prosenttia.

HS:n tarkkaa patofysiologiaa ei tunneta. Tupakointi, ruokailutottumukset ja geneettinen taipumus on kaikki yhdistetty HS:ään. Kuitenkin ryhmämme äskettäin tekemässä 56 potilaalla tehdyssä tutkimuksessa havaittiin näiden potilaiden monosyyttien toiminnan ja myöhemmän antigeenikäsittelyn vakava poikkeama. Luonnollisten tappajasolujen (NK) prosenttiosuus kasvoi ja CD4-lymfosyyttien prosenttiosuus laski terveisiin kontrolleihin verrattuna, mikä todennäköisesti viittaa autoimmuunialttiuden olemassaoloon häiriöön. Olemme aiemmin osoittaneet viallisen lipopolysakkaridien (LPS) aiheuttaman proinflammatoristen sytokiinien, tuumorinekroositekijän (TNF) ja interleukiini (IL)-6:n tuotannon HS-potilaiden veren monosyyttien toimesta.

Tämän seurauksena hypoteesia jonkin autoimmuunin autoinflammatorisen mekanismin vaikutuksesta HS:n patogeneesiin alettiin luoda viime vuosina. Hypoteesia vahvistavat edelleen positiiviset tulokset TNF-antagonistien antamisesta prospektiivisissä tutkimuksissa, joissa oli rajoitettu määrä potilaita, joista yhden suoritti tutkimusryhmämme. Ihonalainen hoito 50 mg etanerseptillä kerran viikossa 12 viikon ajan 10 potilaalla vähensi potilaiden kärsimystä, heikensi paikallisia tulehduksen merkkejä ja hidasti taudin uusiutumista.

Anakinra on rekombinantti interleukiini-1 (IL-1) -reseptorin antagonisti (IL-1Ra). Anakinra estää luonnollisesti esiintyvän IL-1:n biologisen aktiivisuuden, mukaan lukien nivelreumaan liittyvän tulehduksen ja ruston hajoamisen, estämällä kompetitiivisesti IL-1:n sitoutumista interleukiini-1-tyypin reseptoriin, joka ilmentyy monissa kudoksissa ja elimissä. IL-1:tä tuotetaan vasteena tulehdusärsykkeille ja se välittää erilaisia ​​fysiologisia vasteita, mukaan lukien tulehdukselliset ja immunologiset reaktiot. Anakinran biologiset ominaisuudet ja olemassa olevat kliiniset ja laboratoriotiedot, jotka suosivat immuunivasteen heikkenemistä HS:ssä, saivat tutkimaan, olisiko anakinra tehokas HS-potilaiden hoidossa.