Anakinra u Hidradenitis Suppurativa

Hidradenitis suppurativa (HS) je chronické devastující kožní onemocnění postihující oblasti bohaté na apokrinní žlázy. V postižených oblastech se objevují uzliny; postupně otečou a prasknou s uvolňováním hnisu. Tento proces se vyskytuje opakovaně a vede k tvorbě sinusového traktu a jizvám. Tento průběh onemocnění vytváří frustrující situaci pro pacienty, ale i pro lékaře. Tradiční léčba zahrnuje krátkodobé podávání antibiotik a chirurgickou excizi. Pravidlem je však relaps, takže HS vede k vážnému zhoršení kvality života. Dermatologický index kvality života (DQLI) pro HS je 8,9, což je vyšší hodnota než u jakékoli jiné kožní poruchy.

Tato zničující porucha byla často opomíjena a považována za vzácnou situaci. Zdá se však, že HS bez rozdílu ovlivňuje celosvětovou populaci. Ačkoli přesná epidemiologie je z velké části neznámá, uvádí se bodová prevalence v rozmezí 1 % až 4 %. Nedávný velký epidemiologický průzkum ve Francii uvádí 0,97% prevalenci onemocnění.

Přesná patofyziologie HS není známa. Kouření, stravovací návyky a genetická predispozice, to vše bylo spojeno s HS. Nedávný průzkum naší skupiny u 56 pacientů však odhalil závažnou poruchu funkce monocytů a následného zpracování antigenu u těchto pacientů. Procento přirozených zabíječských (NK) buněk bylo zvýšeno a procento CD4-lymfocytů sníženo ve srovnání se zdravými kontrolami, což pravděpodobně znamená existenci autoimunitní predilekce pro poruchu. Již dříve jsme prokázali defektní lipopolysacharidem (LPS) indukovanou produkci prozánětlivých cytokinů, tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) a interleukinu (IL)-6 krevními monocyty pacientů s HS.

V důsledku toho se v posledních letech začala vytvářet hypotéza o implikaci určitého autoimunitního nebo autoinflamatorního mechanismu v patogenezi HS. Hypotézu dále potvrzují pozitivní výsledky podávání antagonistů TNF v prospektivních studiích s omezeným počtem pacientů, jednu z nich provedla naše studijní skupina. Subkutánní léčba 50 mg etanerceptu jednou týdně po dobu 12 týdnů u 10 pacientů snížila utrpení pacientů, zmírnila místní známky zánětu a zpomalila relaps onemocnění.

Anakinra je rekombinantní antagonista receptoru interleukinu-1 (IL-1) (IL-1Ra). Anakinra blokuje biologickou aktivitu přirozeně se vyskytujícího IL-1, včetně zánětu a degradace chrupavky spojené s revmatoidní artritidou, kompetitivní inhibicí vazby IL-1 na receptor typu interleukinu-1, který je exprimován v mnoha tkáních a orgánech. IL-1 je produkován v reakci na zánětlivé stimuly a zprostředkovává různé fyziologické reakce, včetně zánětlivých a imunologických reakcí. Biologické vlastnosti anakinry a existující klinická a laboratorní data upřednostňující poruchu imunitní odpovědi u HS vedly k prozkoumání, zda by anakinra byla účinná při léčbě pacientů s HS.