Anakinra i Hidradenitis Suppurativa

Hidradenitis suppurativa (HS) er en kronisk ødelæggende hudlidelse, der påvirker områder rige på apokrine kirtler. Noduler vises i de berørte områder; de bliver gradvist hævede og brister med frigivelse af pus. Denne proces forekommer gentagne gange, hvilket fører til dannelse af sinuskanalen og ar. Dette sygdomsforløb skaber en frustrerende situation for patienterne, men også for lægerne. Traditionelle behandlinger omfatter korte kure med antibiotika og kirurgisk excision. Tilbagefald er dog reglen, så HS fører til alvorlig forringelse af livskvaliteten. Dermatology Quality Life Index (DQLI) for HS er 8,9 højere end nogen anden hudlidelse.

Denne ødelæggende lidelse er ofte blevet overset og betragtet som en sjælden situation. Imidlertid ser HS ud til at påvirke den globale befolkning vilkårligt. Selvom den nøjagtige epidemiologi stort set er ukendt, rapporteres punktprævalensen at variere mellem 1 % og 4 %. En nylig stor epidemiologisk undersøgelse i Frankrig rapporterer 0,97% sygdomsprævalens.

Den nøjagtige patofysiologi af HS er ukendt. Rygning, kostvaner og genetisk disposition har alle været forbundet med HS. En nylig undersøgelse foretaget af vores gruppe med 56 patienter afslørede imidlertid en alvorlig forstyrrelse af monocytfunktionen og efterfølgende antigenbehandling hos disse patienter. Procentdelen af ​​naturlige dræberceller (NK) blev øget, og procentdelen af ​​CD4-lymfocytter faldt sammenlignet med raske kontroller, hvilket sandsynligvis antyder eksistensen af ​​en autoimmun forkærlighed for lidelsen. Vi har tidligere påvist defekt lipopolysaccharid (LPS)-induceret produktion af de pro-inflammatoriske cytokiner, tumornekrosefaktor (TNF) og interleukin (IL)-6 af blodmonocytter fra patienter med HS.

Som en konsekvens blev en hypotese for implikationen af ​​en eller anden autoimmun eller autoinflammatorisk mekanisme i patogenesen af ​​HS begyndt at blive skabt i løbet af de sidste år. Hypotesen er yderligere forstærket af positive resultater fra administrationen af ​​TNF-antagonister i prospektive undersøgelser med begrænset antal patienter, hvoraf en af ​​disse blev udført af vores undersøgelsesgruppe. Subkutan behandling med 50 mg etanercept én gang ugentligt i 12 uger hos 10 patienter, reducerede patienternes lidelse, svækkede lokale tegn på inflammation og retarderet sygdomstilbagefald.

Anakinra er en rekombinant interleukin-1 (IL-1) receptorantagonist (IL-1Ra). Anakinra blokerer den biologiske aktivitet af naturligt forekommende IL-1, herunder inflammation og brusknedbrydning forbundet med leddegigt, ved kompetitivt at hæmme bindingen af ​​IL-1 til interleukin-1 type receptoren, som udtrykkes i mange væv og organer. IL-1 produceres som reaktion på inflammatoriske stimuli og medierer forskellige fysiologiske reaktioner, herunder inflammatoriske og immunologiske reaktioner. De biologiske egenskaber af anakinra og de eksisterende kliniske og laboratoriedata, der favoriserer en forstyrrelse af immunresponset i HS, fik til at undersøge, om anakinra ville være effektiv i behandlingen af ​​patienter med HS.