Anakinra i Hidradenitis Suppurativa

Hidradenitis suppurativa (HS) är en kronisk förödande hudsjukdom som påverkar områden rika på apokrina körtlar. Knölar visas i de drabbade områdena; de blir gradvis svullna och spricker när pus frigörs. Denna process inträffar upprepade gånger vilket leder till bildande av sinuskanalen och ärr. Detta sjukdomsförlopp skapar en frustrerande situation för patienterna men också för läkare. Traditionella behandlingar omfattar korta kurer med antibiotika och kirurgisk excision. Återfall är dock regel så att HS leder till allvarlig försämring av livskvaliteten. Dermatology Quality Life Index (DQLI) för HS är 8,9 högre än någon annan hudsjukdom.

Denna förödande sjukdom har ofta försummats och ansetts vara en sällsynt situation. Men HS verkar urskillningslöst påverka den globala befolkningen. Även om den exakta epidemiologin i stort sett är okänd, rapporteras punktprevalensen variera mellan 1 % och 4 %. En ny stor epidemiologisk undersökning i Frankrike rapporterar 0,97 % sjukdomsprevalens.

Den exakta patofysiologin för HS är okänd. Rökning, kostvanor och genetisk predisposition har alla kopplats till HS. En nyligen genomförd undersökning av vår grupp på 56 patienter avslöjade emellertid en allvarlig störning av monocytfunktionen och efterföljande antigenbearbetning hos dessa patienter. Andelen naturliga mördarceller (NK) ökade och andelen CD4-lymfocyter minskade jämfört med friska kontroller, vilket antagligen antyder förekomsten av en autoimmun förkärlek för sjukdomen. Vi har tidigare visat defekt lipopolysackarid (LPS)-inducerad produktion av pro-inflammatoriska cytokiner, tumörnekrosfaktor (TNF) och interleukin (IL)-6 av blodmonocyter från patienter med HS.

Som en konsekvens har en hypotes för implikationen av någon autoimmun eller autoinflammatorisk mekanism i patogenesen av HS börjat skapas under de senaste åren. Hypotesen förstärks ytterligare av positiva resultat från administrering av TNF-antagonister i prospektiva studier med ett begränsat antal patienter, en av dessa utfördes av vår studiegrupp. Subkutan behandling med 50 mg etanercept en gång i veckan i 12 veckor hos 10 patienter, minskade patienternas lidande, försvagade lokala tecken på inflammation och försenade sjukdomsåterfall.

Anakinra är en rekombinant interleukin-1 (IL-1) receptorantagonist (IL-1Ra). Anakinra blockerar den biologiska aktiviteten av naturligt förekommande IL-1, inklusive inflammation och brosknedbrytning associerad med reumatoid artrit, genom att kompetitivt hämma bindningen av IL-1 till receptorn av interleukin-1-typ, som uttrycks i många vävnader och organ. IL-1 produceras som svar på inflammatoriska stimuli och förmedlar olika fysiologiska svar, inklusive inflammatoriska och immunologiska reaktioner. De biologiska egenskaperna hos anakinra och befintliga kliniska data och laboratoriedata som gynnar en rubbning av immunsvaret i HS, ledde till att man undersökte om anakinra skulle vara effektiv vid behandling av patienter med HS.