Anakinra i Hidradenitis Suppurativa

Hidradenitis suppurativa (HS) er en kronisk ødeleggende hudlidelse som påvirker områder rike på apokrine kjertler. Noduler vises i de berørte områdene; de blir gradvis hovne og brister med frigjøring av puss. Denne prosessen skjer gjentatte ganger og fører til dannelse av bihuler og arr. Dette sykdomsforløpet skaper en frustrerende situasjon for pasientene, men også for leger. Tradisjonelle behandlinger omfatter korte kurer med antibiotika og kirurgisk eksisjon. Tilbakefall er imidlertid regelen slik at HS fører til alvorlig svekkelse av livskvaliteten. Dermatology Quality Life Index (DQLI) for HS er 8,9 høyere enn noen annen hudlidelse.

Denne ødeleggende lidelsen har ofte blitt neglisjert og ansett som en sjelden situasjon. Imidlertid ser det ut til at HS påvirker den globale befolkningen vilkårlig. Selv om den eksakte epidemiologien stort sett er ukjent, rapporteres punktprevalensen å variere mellom 1 % og 4 %. En fersk stor epidemiologisk undersøkelse i Frankrike rapporterer 0,97 % sykdomsprevalens.

Den nøyaktige patofysiologien til HS er ukjent. Røyking, kostholdsvaner og genetisk disposisjon har alle vært knyttet til HS. Imidlertid avslørte en nylig undersøkelse fra vår gruppe med 56 pasienter en alvorlig forstyrrelse av monocyttfunksjonen og av påfølgende antigenbehandling hos disse pasientene. Prosentandelen av naturlige drepeceller (NK) ble økt og andelen av CD4-lymfocytter redusert sammenlignet med friske kontroller, noe som sannsynligvis antyder eksistensen av en autoimmun forkjærlighet for lidelsen. Vi har tidligere vist defekt lipopolysakkarid (LPS)-indusert produksjon av pro-inflammatoriske cytokiner, tumornekrosefaktor (TNF) og interleukin (IL)-6 av blodmonocytter hos pasienter med HS.

Som en konsekvens ble det opprettet en hypotese for implikasjonen av en eller annen autoimmun eller autoinflammatorisk mekanisme i patogenesen av HS i løpet av de siste årene. Hypotesen er ytterligere forsterket av positive resultater fra administrering av TNF-antagonister i prospektive studier med begrenset antall pasienter, en av disse ble utført av vår studiegruppe. Subkutan behandling med 50 mg etanercept én gang ukentlig i 12 uker hos 10 pasienter, reduserte pasientenes lidelse, svekket lokale tegn på betennelse og forsinket tilbakefall av sykdommen.

Anakinra er en rekombinant interleukin-1 (IL-1) reseptorantagonist (IL-1Ra). Anakinra blokkerer den biologiske aktiviteten til naturlig forekommende IL-1, inkludert betennelse og brusknedbrytning assosiert med revmatoid artritt, ved kompetitivt å hemme bindingen av IL-1 til interleukin-1-reseptoren, som uttrykkes i mange vev og organer. IL-1 produseres som respons på inflammatoriske stimuli og medierer ulike fysiologiske responser, inkludert inflammatoriske og immunologiske reaksjoner. De biologiske egenskapene til anakinra og eksisterende kliniske data og laboratoriedata som favoriserte en forstyrrelse av immunresponsen i HS, førte til å undersøke om anakinra ville være effektiv i behandlingen av pasienter med HS.