Anakinra na Hidradenite Supurativa

A hidradenite supurativa (HS) é uma doença crônica devastadora da pele que afeta áreas ricas em glândulas apócrinas. Nódulos aparecem nas áreas afetadas; eles ficam progressivamente inchados e se rompem com a liberação de pus. Este processo ocorre repetidamente levando à formação de vias sinusais e cicatrizes. Este curso da doença cria uma situação frustrante para os pacientes, mas também para os médicos. Os tratamentos tradicionais compreendem cursos curtos de antibióticos e excisão cirúrgica. No entanto, a recaída é a regra, de modo que a HS leva a um comprometimento grave da qualidade de vida. O Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DQLI) para HS é de 8,9, sendo maior do que qualquer outra doença de pele.

Este distúrbio devastador tem sido muitas vezes negligenciado e considerado uma situação rara. No entanto, o HS parece afetar indiscriminadamente a população global. Embora a epidemiologia exata seja amplamente desconhecida, a prevalência pontual varia entre 1% e 4%. Uma grande pesquisa epidemiológica recente na França relata 0,97% de prevalência da doença.

A fisiopatologia exata da HS é desconhecida. Tabagismo, hábitos alimentares e predisposição genética têm sido associados ao HS. No entanto, uma pesquisa recente do nosso grupo em 56 pacientes revelou um desarranjo grave da função dos monócitos e do subsequente processamento de antígenos nesses pacientes. A porcentagem de células natural killer (NK) aumentou e a de linfócitos CD4 diminuiu em comparação com controles saudáveis, provavelmente implicando na existência de uma predileção autoimune para o distúrbio. Demonstramos anteriormente a produção defeituosa induzida por lipopolissacarídeo (LPS) de citocinas pró-inflamatórias, fator de necrose tumoral (TNF) e interleucina (IL)-6 por monócitos sanguíneos de pacientes com HS.

Como conseqüência, uma hipótese para a implicação de algum mecanismo autoimune ou autoinflamatório na patogênese da HS começou a ser criada ao longo dos últimos anos. A hipótese é ainda reforçada pelos resultados positivos da administração de antagonistas do TNF em estudos prospectivos com número limitado de pacientes, um deles conduzido por nosso grupo de estudo. O tratamento subcutâneo com 50mg de etanercept uma vez por semana durante 12 semanas em 10 pacientes, reduziu o sofrimento dos pacientes, atenuou os sinais locais de inflamação e retardou a recaída da doença.

Anakinra é um antagonista do receptor da interleucina-1 (IL-1) recombinante (IL-1Ra). Anakinra bloqueia a atividade biológica da IL-1 que ocorre naturalmente, incluindo inflamação e degradação da cartilagem associada à artrite reumatóide, inibindo competitivamente a ligação da IL-1 ao receptor do tipo interleucina-1, que é expresso em muitos tecidos e órgãos. A IL-1 é produzida em resposta a estímulos inflamatórios e medeia várias respostas fisiológicas, incluindo reações inflamatórias e imunológicas. As propriedades biológicas do anakinra e os dados clínicos e laboratoriais existentes favorecendo um desarranjo da resposta imune na HS, levaram a investigar se o anakinra seria eficiente no manejo de pacientes com HS.