Anakinra w Hidradenitis Suppurativa

Hidradenitis suppurativa (HS) to przewlekła, wyniszczająca choroba skóry, która atakuje obszary bogate w gruczoły apokrynowe. W dotkniętych obszarach pojawiają się guzki; stopniowo stają się spuchnięte i pękają wraz z uwolnieniem ropy. Proces ten powtarza się wielokrotnie, prowadząc do powstawania zatok i powstawania blizn. Taki przebieg choroby stwarza frustrującą sytuację nie tylko dla pacjentów, ale także dla lekarzy. Tradycyjne leczenie obejmuje krótkie cykle antybiotykoterapii i wycięcie chirurgiczne. Jednak nawroty są regułą, więc HS prowadzi do ciężkiego upośledzenia jakości życia. Dermatologiczny wskaźnik jakości życia (DQLI) dla HS wynosi 8,9 i jest wyższy niż w przypadku jakiejkolwiek innej choroby skóry.

To wyniszczające zaburzenie było często zaniedbywane i uważane za rzadką sytuację. Jednak HS wydaje się bezkrytycznie wpływać na globalną populację. Chociaż dokładna epidemiologia jest w dużej mierze nieznana, częstość występowania wynosi od 1% do 4%. Niedawne duże badanie epidemiologiczne we Francji wykazało występowanie choroby na poziomie 0,97%.

Dokładna patofizjologia HS nie jest znana. Palenie, nawyki żywieniowe i predyspozycje genetyczne zostały powiązane z HS. Jednak niedawne badanie przeprowadzone przez naszą grupę na 56 pacjentach ujawniło poważne zaburzenie funkcji monocytów i późniejsze przetwarzanie antygenu u tych pacjentów. Procent komórek naturalnych zabójców (NK) był zwiększony, a limfocytów CD4 spadł w porównaniu ze zdrowymi kontrolami, co prawdopodobnie sugeruje istnienie autoimmunologicznej predylekcji do tego zaburzenia. Wcześniej wykazaliśmy wadliwą indukowaną przez lipopolisacharyd (LPS) produkcję cytokin prozapalnych, czynnika martwicy nowotworu (TNF) i interleukiny (IL)-6 przez monocyty krwi pacjentów z HS.

W konsekwencji w ostatnich latach zaczęto tworzyć hipotezę o udziale jakiegoś mechanizmu autoimmunologicznego lub autozapalnego w patogenezie HS. Hipotezę tę dodatkowo potwierdzają pozytywne wyniki podawania antagonistów TNF w prospektywnych badaniach z ograniczoną liczbą pacjentów, z których jedno zostało przeprowadzone przez naszą grupę badawczą. Podskórne leczenie etanerceptem w dawce 50 mg raz w tygodniu przez 12 tygodni u 10 pacjentów zmniejszyło cierpienie pacjentów, złagodziło miejscowe objawy stanu zapalnego i opóźniło nawrót choroby.

Anakinra jest rekombinowanym antagonistą receptora interleukiny-1 (IL-1) (IL-1Ra). Anakinra blokuje aktywność biologiczną naturalnie występującej IL-1, w tym stan zapalny i degradację chrząstki związaną z reumatoidalnym zapaleniem stawów, poprzez kompetycyjne hamowanie wiązania IL-1 z receptorem typu interleukiny-1, który ulega ekspresji w wielu tkankach i narządach. IL-1 jest wytwarzana w odpowiedzi na bodźce zapalne i pośredniczy w różnych reakcjach fizjologicznych, w tym reakcjach zapalnych i immunologicznych. Biologiczne właściwości anakinry oraz istniejące dane kliniczne i laboratoryjne przemawiające za zaburzeniem odpowiedzi immunologicznej w HS skłoniły do ​​zbadania, czy anakinra byłaby skuteczna w leczeniu pacjentów z HS.