- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01558375
Анакинра в Hidradenitis Suppurativa
Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование безопасности и эффективности анакинры у пациентов с гнойным гидраденитом
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Гнойный гидраденит (ГГ) представляет собой хроническое разрушительное кожное заболевание, поражающее участки, богатые апокриновыми железами. На пораженных участках появляются узелки; они постепенно опухают и разрываются с выделением гноя. Этот процесс повторяется неоднократно, приводя к образованию свищевых ходов и рубцов. Такое течение болезни создает неприятную ситуацию как для пациентов, так и для врачей. Традиционные методы лечения включают короткие курсы антибиотиков и хирургическое иссечение. Однако рецидив является правилом, поэтому ГС приводит к тяжелым нарушениям качества жизни. Дерматологический индекс качества жизни (DQLI) для HS составляет 8,9, что выше, чем у любого другого кожного заболевания.
Это разрушительное расстройство часто игнорировалось и считалось редкой ситуацией. Тем не менее, кажется, что HS неизбирательно влияет на население мира. Хотя точная эпидемиология в значительной степени неизвестна, сообщается, что точечная распространенность колеблется от 1% до 4%. Недавнее крупное эпидемиологическое исследование во Франции сообщает о распространенности заболевания 0,97%.
Точная патофизиология HS неизвестна. Курение, пищевые привычки и генетическая предрасположенность связаны с HS. Однако недавнее исследование, проведенное нашей группой у 56 пациентов, выявило тяжелое нарушение функции моноцитов и последующего процессинга антигена у этих пациентов. Процент естественных киллеров (NK) был увеличен, а процент CD4-лимфоцитов снижен по сравнению со здоровым контролем, что, вероятно, указывает на наличие аутоиммунной предрасположенности к заболеванию. Ранее мы продемонстрировали дефектную липополисахаридную (ЛПС) индуцированную продукцию провоспалительных цитокинов, фактора некроза опухоли (ФНО) и интерлейкина (ИЛ)-6 моноцитами крови пациентов с HS.
Как следствие, в последние годы начали создаваться гипотезы о причастности некоего аутоиммунного или аутовоспалительного механизма в патогенезе СГ. Гипотеза дополнительно подкрепляется положительными результатами применения антагонистов ФНО в проспективных исследованиях с ограниченным числом пациентов, одно из которых было проведено нашей исследовательской группой. Подкожное введение этанерцепта в дозе 50 мг один раз в неделю в течение 12 недель у 10 пациентов уменьшило страдания пациентов, ослабило местные признаки воспаления и замедлило рецидив заболевания.
Анакинра представляет собой рекомбинантный антагонист рецептора интерлейкина-1 (IL-1) (IL-1Ra). Анакинра блокирует биологическую активность встречающегося в природе ИЛ-1, включая воспаление и деградацию хряща, связанные с ревматоидным артритом, путем конкурентного ингибирования связывания ИЛ-1 с рецептором типа интерлейкина-1, который экспрессируется во многих тканях и органах. ИЛ-1 вырабатывается в ответ на воспалительные стимулы и опосредует различные физиологические реакции, включая воспалительные и иммунологические реакции. Биологические свойства анакинры и существующие клинические и лабораторные данные, свидетельствующие о нарушении иммунного ответа при HS, побудили исследовать, будет ли анакинра эффективна при лечении пациентов с HS.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Athens, Греция, 12462
- 4th Department of Internal Medicine, Attikon University Hospital
-
Athens, Греция, 12462
- 2nd Department of Dermatology, ATTIKON University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- письменное информированное согласие пациента;
- возраст старше 18 лет;
- диагностика гнойного гидраденита; и
- болезнь Херли II или III степени тяжести
Критерий исключения:
- история системной красной волчанки, ревматоидного артрита или серонегативного воспалительного артрита;
- любое предшествующее введение любого типа терапии против TNF за последние шесть месяцев;
- введение любой живой (аттенуированной) вакцины в течение последних 4 недель;
- наличие в анамнезе рецидивирующего тромбоза вен или эмболии, совместимой с антикардиолипиновым синдромом;
- любая присутствующая или тлеющая инфекция;
- печеночная дисфункция, определяемая как любое значение трансаминаз, γ-глутамилтранспептидазы или билирубина > 2 x верхняя граница нормы;
- наличие в анамнезе гематологической или солидной злокачественной опухоли, артериальной гипертензии, цирроза печени, ВИЧ-инфекции и инфекции, вызванной вирусом гепатита В или С
- наличие в анамнезе эпизодов, имитирующих демиелинизирующие расстройства, или установленный диагноз рассеянного склероза
- любое значение креатинина выше 1,5 мг/дл
- прием кортикостероидов, определяемый как ежедневный прием преднизолона или его эквивалента в дозе более 1 мг/кг в течение последних трех недель;
- нейтропения определяется как <1000 нейтрофилов/мм3; и
- беременность или лактация
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Вода для инъекций
Шприцы плацебо будут содержать 0,67 мл стерильной воды для инъекций.
Его будут вводить ежедневно в течение 12 недель.
|
Шприцы плацебо будут содержать 0,67 мл стерильной воды для инъекций.
Это будет вводиться ежедневно в течение 12 недель.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Анакинра
Анакинра будет поставляться в одноразовых предварительно заполненных стеклянных шприцах с иглами 27-го калибра.
Шприц Анакинра будет содержать 100 мг анакинры в объеме 0,67 мл.
Его будут вводить подкожно ежедневно в течение 12 недель.
|
Анакинра будет поставляться в одноразовых предварительно заполненных стеклянных шприцах с иглами 27-го калибра.
Шприц Анакинра будет содержать 100 мг анакинры в объеме 0,67 мл.
Его будут вводить подкожно ежедневно в течение 12 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность анакинры у больных ГС Херли II и III стадии болезни.
Временное ограничение: 24 недели
|
Это будет определяться изменениями параметров оценки между двумя исследовательскими группами в течение посещений.
|
24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние анакинры на функцию ex vivo моноцитов больных HS.
Временное ограничение: 24 недели
|
Это будет определяться различиями цитокинов, продуцируемых РВМС, между двумя исследовательскими группами в течение посещений.
|
24 недели
|
|
Влияние анакинры на время до нового обострения
Временное ограничение: 24 недели
|
Это будет определяться различиями между двумя исследовательскими группами во время посещений.
|
24 недели
|
|
Безопасность анакинры у пациентов с гнойным гидраденитом
Временное ограничение: 24 недели
|
Это будет оцениваться по развитию серьезных и несерьезных нежелательных явлений, связанных с приемом лекарств.
|
24 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Evangelos J Giamarellos-Bourboulis, MD, PhD, University of Athens, Medical School, Greece
- Главный следователь: Dimitrios Rigopoulos, MD, PhD, University of Athens, Medical School, Greece
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Giamarellos-Bourboulis EJ, Pelekanou E, Antonopoulou A, Petropoulou H, Baziaka F, Karagianni V, Stavrianeas N, Giamarellou H. An open-label phase II study of the safety and efficacy of etanercept for the therapy of hidradenitis suppurativa. Br J Dermatol. 2008 Mar;158(3):567-72. doi: 10.1111/j.1365-2133.2007.08372.x. Epub 2007 Dec 11.
- Giamarellos-Bourboulis EJ, Antonopoulou A, Petropoulou C, Mouktaroudi M, Spyridaki E, Baziaka F, Pelekanou A, Giamarellou H, Stavrianeas NG. Altered innate and adaptive immune responses in patients with hidradenitis suppurativa. Br J Dermatol. 2007 Jan;156(1):51-6. doi: 10.1111/j.1365-2133.2006.07556.x.
- Kurzen H, Kurokawa I, Jemec GB, Emtestam L, Sellheyer K, Giamarellos-Bourboulis EJ, Nagy I, Bechara FG, Sartorius K, Lapins J, Krahl D, Altmeyer P, Revuz J, Zouboulis CC. What causes hidradenitis suppurativa? Exp Dermatol. 2008 May;17(5):455-6; discussion 457-72. doi: 10.1111/j.1600-0625.2008.00712_1.x.
- Pelekanou A, Kanni T, Savva A, Mouktaroudi M, Raftogiannis M, Kotsaki A, Giamarellos-Bourboulis EJ. Long-term efficacy of etanercept in hidradenitis suppurativa: results from an open-label phase II prospective trial. Exp Dermatol. 2010 Jun;19(6):538-40. doi: 10.1111/j.1600-0625.2009.00967.x. Epub 2009 Sep 16.
- Tzanetakou V, Kanni T, Giatrakou S, Katoulis A, Papadavid E, Netea MG, Dinarello CA, van der Meer JWM, Rigopoulos D, Giamarellos-Bourboulis EJ. Safety and Efficacy of Anakinra in Severe Hidradenitis Suppurativa: A Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. 2016 Jan;152(1):52-59. doi: 10.1001/jamadermatol.2015.3903. Erratum In: JAMA Dermatol. 2017 Sep 1;153(9):950.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HIDRA03
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .