Anakinra in Hidradenitis Suppurativa

Hidradenitis suppurativa (HS) is een chronische verwoestende huidaandoening die gebieden treft die rijk zijn aan apocriene klieren. Er verschijnen knobbeltjes in de getroffen gebieden; ze worden geleidelijk gezwollen en scheuren met het vrijkomen van pus. Dit proces vindt herhaaldelijk plaats, wat leidt tot de vorming van het sinuskanaal en littekens. Dit ziekteverloop creëert een frustrerende situatie voor de patiënten maar ook voor artsen. Traditionele behandelingen omvatten korte antibioticakuren en chirurgische excisie. Terugval is echter de regel, zodat HS leidt tot ernstige aantasting van de kwaliteit van leven. De Dermatology Quality Life Index (DQLI) voor HS is 8,9 hoger dan elke andere huidaandoening.

Deze verwoestende aandoening is vaak verwaarloosd en als een zeldzame situatie beschouwd. HS lijkt echter zonder onderscheid de wereldbevolking te beïnvloeden. Hoewel de exacte epidemiologie grotendeels onbekend is, wordt gerapporteerd dat de puntprevalentie tussen 1% en 4% ligt. Een recent groot epidemiologisch onderzoek in Frankrijk meldt een ziekteprevalentie van 0,97%.

De exacte pathofysiologie van HS is onbekend. Roken, voedingsgewoonten en genetische aanleg zijn allemaal in verband gebracht met HS. Een recent onderzoek door onze groep bij 56 patiënten onthulde echter een ernstige stoornis van de monocytfunctie en van de daaropvolgende antigeenverwerking bij deze patiënten. Het percentage natural killer (NK)-cellen was verhoogd en dat van CD4-lymfocyten verlaagd in vergelijking met gezonde controles, wat waarschijnlijk het bestaan ​​van een auto-immuunvoorliefde voor de aandoening impliceert. We hebben eerder defectieve door lipopolysaccharide (LPS) geïnduceerde productie van de pro-inflammatoire cytokines, tumornecrosefactor (TNF) en interleukine (IL) -6 aangetoond door bloedmonocyten van patiënten met HS.

Als gevolg hiervan is de afgelopen jaren begonnen met het opstellen van een hypothese voor de betrokkenheid van een of ander auto-immuun- of auto-inflammatoir mechanisme bij de pathogenese van HS. De hypothese wordt verder versterkt door positieve resultaten van de toediening van TNF-antagonisten in prospectieve onderzoeken met een beperkt aantal patiënten, waarvan er één werd uitgevoerd door onze studiegroep. Subcutane behandeling met 50 mg etanercept eenmaal per week gedurende 12 weken bij 10 patiënten verminderde het lijden van patiënten, verzachtte lokale tekenen van ontsteking en vertraagde terugval van de ziekte.

Anakinra is een recombinante interleukine-1 (IL-1)-receptorantagonist (IL-1Ra). Anakinra blokkeert de biologische activiteit van natuurlijk voorkomend IL-1, inclusief ontsteking en kraakbeenafbraak geassocieerd met reumatoïde artritis, door competitief de binding van IL-1 aan de interleukine-1-type receptor, die in veel weefsels en organen tot expressie komt, te remmen. IL-1 wordt geproduceerd als reactie op ontstekingsstimuli en medieert verschillende fysiologische reacties, waaronder ontstekings- en immunologische reacties. De biologische eigenschappen van anakinra en de bestaande klinische en laboratoriumgegevens die wijzen op een verstoring van de immuunrespons bij HS, waren aanleiding om te onderzoeken of anakinra efficiënt zou zijn bij de behandeling van patiënten met HS.