- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01558375
Anakinra in Hidradenitis Suppurativa
Kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat az Anakinra biztonságosságáról és hatékonyságáról Hidradenitis Suppurativa-ban szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A Hidradenitis suppurativa (HS) egy krónikus, pusztító bőrbetegség, amely az apokrin mirigyekben gazdag területeket érinti. Az érintett területeken csomók jelennek meg; a genny felszabadulásával fokozatosan megduzzadnak és felszakadnak. Ez a folyamat ismétlődően előfordul, ami sinus traktus kialakulásához és hegekhez vezet. Ez a betegség lefolyása frusztráló helyzetet teremt a betegek, de az orvosok számára is. A hagyományos kezelések rövid antibiotikum-kúrákat és sebészeti kimetszést foglalnak magukban. A visszaesés azonban az a szabály, hogy a HS az életminőség súlyos romlásához vezet. A HS bőrgyógyászati minőségi életminőségi indexe (DQLI) 8,9, ami magasabb, mint bármely más bőrbetegségnél.
Ezt a pusztító rendellenességet gyakran figyelmen kívül hagyták, és ritka helyzetnek tekintik. Úgy tűnik azonban, hogy a HS válogatás nélkül érinti a világ népességét. Bár a pontos epidemiológia nagyrészt ismeretlen, a pont-prevalencia a jelentések szerint 1% és 4% között mozog. Egy közelmúltban Franciaországban végzett kiterjedt epidemiológiai felmérés 0,97%-os betegségprevalenciáról számolt be.
A HS pontos patofiziológiája nem ismert. A dohányzás, a táplálkozási szokások és a genetikai hajlam mind összefüggésbe hozható a HS-sel. Azonban egy nemrégiben végzett, 56 beteg bevonásával végzett felmérés a monociták működésében és az ezt követő antigénfeldolgozásban súlyos rendellenességeket mutatott ki ezeknél a betegeknél. A természetes gyilkos sejtek (NK) százalékos aránya nőtt, a CD4-limfocitáké pedig csökkent az egészséges kontrollokhoz képest, ami valószínűleg a rendellenesség autoimmun hajlamára utal. Korábban kimutattuk, hogy a HS-ben szenvedő betegek vérmonocitái hibás lipopoliszacharid (LPS) által indukált proinflammatorikus citokinek, tumor nekrózis faktor (TNF) és interleukin (IL)-6 termelődnek.
Ennek következtében az elmúlt években elkezdődött egy hipotézis felállítása az autoimmun autoinflammatorikus mechanizmusok szerepére a HS patogenezisében. A hipotézist tovább erősítik a korlátozott számú beteggel végzett prospektív vizsgálatokban a TNF-antagonisták adásának pozitív eredményei. Ezek közül az egyiket vizsgálócsoportunk végezte. 10 betegnél hetente egyszer 50 mg etanercepttel végzett szubkután kezelés 12 héten keresztül csökkentette a betegek szenvedését, mérsékelte a gyulladás helyi jeleit és késleltette a betegség kiújulását.
Az Anakinra egy rekombináns interleukin-1 (IL-1) receptor antagonista (IL-1Ra). Az Anakinra blokkolja a természetesen előforduló IL-1 biológiai aktivitását, beleértve a rheumatoid arthritishez kapcsolódó gyulladást és porcdegradációt, azáltal, hogy kompetitív módon gátolja az IL-1 kötődését az interleukin-1 típusú receptorhoz, amely számos szövetben és szervben expresszálódik. Az IL-1 gyulladásos ingerekre adott válaszként termelődik, és különféle fiziológiai válaszokat közvetít, beleértve a gyulladásos és immunológiai reakciókat. Az anakinra biológiai tulajdonságai, valamint a meglévő klinikai és laboratóriumi adatok, amelyek a HS immunválaszának megváltozását támogatják, arra késztették, hogy megvizsgáljuk, vajon az anakinra hatékony lenne-e a HS-ben szenvedő betegek kezelésében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Athens, Görögország, 12462
- 4th Department of Internal Medicine, Attikon University Hospital
-
Athens, Görögország, 12462
- 2nd Department of Dermatology, ATTIKON University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- a beteg írásos beleegyezése;
- 18 év feletti életkor;
- hidradenitis suppurativa diagnózisa; és
- Hurley II vagy III súlyossági stádiumú betegség
Kizárási kritériumok:
- szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis vagy szeronegatív gyulladásos ízületi gyulladás anamnézisében;
- bármely típusú anti-TNF terápia bármely korábbi alkalmazása az elmúlt hat hónapban;
- bármely élő (gyengített) vakcina beadása az elmúlt 4 hét során;
- anti-cardiolipin szindrómával kompatibilis visszatérő vénás trombózis vagy embólia anamnézisében;
- bármely jelenlévő vagy parázsló fertőzés;
- májműködési zavar, mint a transzaminázok, a γ-glutamil-transzpeptidáz vagy a bilirubin bármely értéke, amely meghaladja a normál felső határának kétszeresét;
- hematológiai vagy szolid daganatos rosszindulatú daganat, artériás magas vérnyomás, májcirrhosis, HIV-fertőzés és hepatitis B vagy C fertőzés
- demyelinisatiós rendellenességeket utánzó epizódok anamnézisében vagy a sclerosis multiplex biztos diagnózisa
- bármely 1,5 mg/dl feletti kreatinin érték
- kortikoszteroidok bevitele a prednizon vagy azzal egyenértékű napi 1 mg/kg-nál nagyobb mennyiségben az elmúlt három hétben;
- <1000 neutrofil/mm3-ként definiált neutropenia; és
- terhesség vagy szoptatás
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Injekcióhoz való víz
A placebo fecskendők 0,67 ml steril injekcióhoz való vizet tartalmaznak.
Ezt naponta kell beadni 12 héten keresztül.
|
A placebo fecskendők 0,67 ml steril injekcióhoz való vizet tartalmaznak.
Ezt naponta kell beadni 12 héten keresztül.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Anakinra
Az Anakinra egyszer használatos előre töltött üveg fecskendőben kerül forgalomba, 27-es tűvel.
Az Anakinra fecskendő 100 mg anakinrát tartalmaz 0,67 ml térfogatban.
Ezt naponta szubkután injekciózzák 12 héten keresztül.
|
Az Anakinra egyszer használatos előre töltött üveg fecskendőben kerül forgalomba, 27-es tűvel.
Az Anakinra fecskendő 100 mg anakinrát tartalmaz 0,67 ml térfogatban.
Ezt naponta szubkután injekciózzák 12 héten keresztül.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az anakinra hatékonysága Hurley II és III stádiumú HS-ben szenvedő betegeknél.
Időkeret: 24 hét
|
Ezt a pontozási paraméterek látogatások alatti változásai határozzák meg a két vizsgálati csoport között.
|
24 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az anakinra hatása HS-ben szenvedő betegek monocitáinak ex vivo funkciójára.
Időkeret: 24 hét
|
Ezt a PBMC-k által termelt citokinek különbségei határozzák meg a két vizsgálati csoport között a látogatások során.
|
24 hét
|
|
Az anakinra hatása az új exacerbációig eltelt időre
Időkeret: 24 hét
|
Ezt a két vizsgálati csoport közötti különbségek határozzák meg a látogatások során.
|
24 hét
|
|
Az anakinra biztonságossága hidradenitis suppurativában szenvedő betegeknél
Időkeret: 24 hét
|
Ezt a súlyos és nem súlyos, kábítószerrel összefüggő nemkívánatos események alakulása alapján fogják értékelni
|
24 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Evangelos J Giamarellos-Bourboulis, MD, PhD, University of Athens, Medical School, Greece
- Kutatásvezető: Dimitrios Rigopoulos, MD, PhD, University of Athens, Medical School, Greece
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Giamarellos-Bourboulis EJ, Pelekanou E, Antonopoulou A, Petropoulou H, Baziaka F, Karagianni V, Stavrianeas N, Giamarellou H. An open-label phase II study of the safety and efficacy of etanercept for the therapy of hidradenitis suppurativa. Br J Dermatol. 2008 Mar;158(3):567-72. doi: 10.1111/j.1365-2133.2007.08372.x. Epub 2007 Dec 11.
- Giamarellos-Bourboulis EJ, Antonopoulou A, Petropoulou C, Mouktaroudi M, Spyridaki E, Baziaka F, Pelekanou A, Giamarellou H, Stavrianeas NG. Altered innate and adaptive immune responses in patients with hidradenitis suppurativa. Br J Dermatol. 2007 Jan;156(1):51-6. doi: 10.1111/j.1365-2133.2006.07556.x.
- Kurzen H, Kurokawa I, Jemec GB, Emtestam L, Sellheyer K, Giamarellos-Bourboulis EJ, Nagy I, Bechara FG, Sartorius K, Lapins J, Krahl D, Altmeyer P, Revuz J, Zouboulis CC. What causes hidradenitis suppurativa? Exp Dermatol. 2008 May;17(5):455-6; discussion 457-72. doi: 10.1111/j.1600-0625.2008.00712_1.x.
- Pelekanou A, Kanni T, Savva A, Mouktaroudi M, Raftogiannis M, Kotsaki A, Giamarellos-Bourboulis EJ. Long-term efficacy of etanercept in hidradenitis suppurativa: results from an open-label phase II prospective trial. Exp Dermatol. 2010 Jun;19(6):538-40. doi: 10.1111/j.1600-0625.2009.00967.x. Epub 2009 Sep 16.
- Tzanetakou V, Kanni T, Giatrakou S, Katoulis A, Papadavid E, Netea MG, Dinarello CA, van der Meer JWM, Rigopoulos D, Giamarellos-Bourboulis EJ. Safety and Efficacy of Anakinra in Severe Hidradenitis Suppurativa: A Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. 2016 Jan;152(1):52-59. doi: 10.1001/jamadermatol.2015.3903. Erratum In: JAMA Dermatol. 2017 Sep 1;153(9):950.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HIDRA03
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .