用 F-100 或稀释的 F-100 治疗营养不良的婴儿

研究设计：这是一项比较三种恢复饮食的随机对照试验，将在营养康复中心 (NRU) 进行。

研究持续时间：24 个月。 研究地点：试验将在孟加拉国 ICDDR 的达卡医院进行。 这家医院的病例数量很高，在 4 月至 10 月期间达到高峰，并且遵循了 WHO 对严重营养不良儿童的管理指南并稍作修改。 腹泻是包括儿童在内的所有就诊患者的切入点。

方法 在稳定期或急性期管理期间，每 2 小时给患儿喂食 130ml/kg/天的 F-75，并根据 WHO 指南进行其他必要管理 [8]。 长期住院病房的正规医生将根据既定标准判断是否适合转入康复阶段：i) 食欲恢复（即 饥饿，轻松完成一次喂食），ii）不需要鼻胃管喂养，iii）没有或不明显的水肿，iv）停止呕吐，v）每天少于 3 次水样便，以及 vi）没有临床感染迹象。

当准备好进入康复阶段时，符合条件的儿童将被转移到 NRU 并随机接受三种饮食中的任何一种（婴儿配方奶粉、F-100 或稀释的 F-100）。 在测试饮食的前 2 天，它们将以 130 毫升/公斤/天的量喂食 12 次（每 2 小时一次），然后每次喂食 10 毫升，直到剩下一些。 这相当于WHO指南中的过渡阶段。 在这 2 天内，将每 3 小时监测一次婴儿的脉搏和呼吸率，以找出可能的液体超负荷迹象。 此后，它们将每隔 3 小时喂食一次。 婴儿将由训练有素的研究人员喂养，并鼓励他们吃饱。 当重新提供饲料时，“吃饱”将被定义为连续两次拒绝。 两次喂食之间可以自由饮水。 母乳喂养的孩子将继续接受母乳喂养。 每 8 小时监测一次脉搏和呼吸率以及体温。 如果任何婴儿出现体液过多的迹象，他们将被转移到长期住院或特殊护理病房，并将根据 ICDDR,B 达卡医院实施的标准化管理方案进行管理。

所有由妈妈陪同的孩子，如果孩子已经断奶，都将由专业的母乳喂养顾问进行哺乳指导。

饮食测量：所有喂食事件都将在研究人员的监督下进行。 上菜前和上菜后用精确度为一克的电子天平称量食物份量，实际食用量由提供的食物量减去剩余食物量计算。 将提供预先称重的餐巾纸；任何反刍、呕吐或溢出的食物都将被擦拭、称重并从提供的数量中减去。

母乳摄入量的测量：如果特定的孩子是母乳喂养或已经确定再哺乳，那么将要求母亲根据研究前在家中通常的喂养方式日夜进行母乳喂养，或者如果孩子需要。 每次哺乳时，提供母乳直至患儿拒绝进食，并在哺乳前后通过试称称量摄入量，同时保证每次称量时患儿穿着相同的衣服。 在计算进食后体重后开始的每个护理事件将被视为一个新事件，并且将类似地测量摄入量。 母乳摄入量将通过记录孩子进食前后的体重差异来测量，使用精度为 2 克的电子天平，并针对孩子特有的无意识损失调整体重变化，这将在每天至少保持 30 分钟相同的平衡。 将使用秒表测量每次母乳喂养的持续时间，并记录 24 小时内母乳喂养的持续时间和频率。

出院标准：体重增加入院体重的 15% 或一旦婴儿变得无水肿，或者如果孩子的无水肿身长别体重 Z 评分 ≥ 2。

跟进：出院时，母亲/看护人会被要求在 2 周后带他/她的孩子到营养跟进单位，然后每月一次，持续 3 个月。 在每次访问中，都会测量孩子的体重、身高和中上臂围，还会检查是否有任何可能的疾病。 如果任何孩子未能按计划进行随访，研究人员将访问他们各自的家，以了解受试者的健康状况和状况。

用于评估身体成分的氧化氘稀释技术：

以下身体成分评估程序将在婴儿被转移到 NRU 的当天进行，并在出院时重复进行。

氧化氘 (2H2O) 将用于身体成分评估。 注册后，将收集基线唾液样本。 收集基线唾液样本后，将 5g 氧化氘标记的水喂给研究婴儿。 平衡期间，即摄入稳定同位素后 3-4 小时，儿童应避免饮水。 根据国际原子能机构 (IAEA) 现场手册 (9) 的建议，将在第 3 小时和第 4 小时收集两个给药后唾液样本。 唾液样本中氧化氘的浓度将使用傅立叶变换红外光谱仪 (FTIR) 进行测量，并用于估计全身水分 (TBW)。 然后根据测量的 TBW，可以估计无脂肪质量 (FFM) 的量。 体脂量 (FM) 是体重与去脂量之差 (10)。

因此，对于每个孩子，唾液样本将在 NRU 逗留期间收集 6 次（2 次基线和 4 次给药后）。

身体成分的计算：

由于H与体内非水性H的交换，2H(VD)的稀释空间比TBW高4.1% TBW (kg) = VD /1.041 其中，VD (kg) = Dose 2H2O (mg)/enrichment 2H唾液中 (mg/kg) FFM (kg) = TBW (kg) / 水合系数*

• 水合因子 = FFM 的水合 (%FFM)/100 脂肪量 (FM) 通过体重和 FFM 之间的差异计算 FM (kg) = 体重 (kg) - FFM (kg) 结果通常表示为 % 体重 FM (%) = FM (kg) / 体重 (kg) x 100
• 见表2；儿童水化因子 (11, 12) 随机化 在评估适合开始康复阶段后，将使用随机数字表（EPI-INFO 6.04，CDC Atlanta，GA）将婴儿随机分配到 6 组测试饮食。 分配将隐藏在密封的信封中。 在数据分析完成之前，代码将保持安全且不会被破坏。 医疗和护理人员以及儿童的护理人员对给出的配方是盲目的。 婴儿配方奶粉、F-100 和稀释的 F-100 在外观上尽可能相似，由营养师配制。 参与研究的邀请将在入院时随机化之前发出。

数据采集

1. 体重增加率（克/公斤/天）：

   每天用数字秤称体重，精度2g。

   体重增加的计算（13,14,15）：

   体重增加 g/kg.day = (W2 - W1) x 1000/(W1 x 从 W1 到 W2 的天数)

   在哪里：

   • W1 = NRW 逗留期间的最低体重（以 kg 为单位）（对于消瘦儿童，通常是 NRW 体重的第一天，但​​对于水肿儿童，可能会有所不同）
   • W2 = 计算当天的重量（公斤）

2. 摄入量（千卡/千克/天）：

   在 NRU 逗留期间，研究助理将记录提供和食用的测试饮食量以及消耗的水量。

3. 肾溶质负荷 (mOsmol/l)：

   潜在的肾脏溶质负荷： PRSL = N/28 + Na + C1 + K + Pa 其中，N= 饮食中的氮含量 (mg/28=mosm) Na= 饮食中的钠含量 (mg/23=mosm) Cl=日粮钠含量 (mg/35=mosm) K= 日粮钾含量 (mg/39=mosm) Pa= 日粮有效磷含量 (mg/31=mosm)

   每克体重增加可保留 0.9 mOsm 的 PRSL (4)。 因此，RSL 将使用以下公式估算：RSL est = PRSL - (0.9 x gain) 其中：RSL est 和 PRSL 表示为每天 mOsmoles，gain 是每天增加的体重克数 (7)。

4. 血清钠和血浆渗透压：

   第1天、第3天和第7天从孩子的肘前静脉取血2毫升，用于测量血清钠、钾、氯、总二氧化碳、肌酐和渗透压。 这将允许监测儿童的渗透压状态，即高钠血症。 将检查上述日期的现场尿样的比重和渗透压/肌酐比。 尿液将收集在儿科尿液收集袋中。 ICDDR,B 的临床生物化学实验室将使用标准方法测量电解质、肌酐、渗透压和比重。

5. 肾外水分流失：将记录由于腹泻和呕吐引起的体液流失，以及发烧、环境温度和湿度。

结果措施：

1. 体重增加率（克/公斤/天）
2. 食物摄入量（千卡/千克/天）
3. 母乳摄入量（如果孩子是母乳喂养）（g/kg/d）和（kcal/kg/d）
4. 肾溶质负荷 (mOsmol/l)：

样本量估计：

在 ICDDR B 的达卡医院的 NRU，124 名患有 SAM 的儿童使用婴儿配方奶粉以及其他推荐的 WHO 指南进行管理，每日平均体重增加 ± SD 为 10.25 ± 6.7 g/kg/天。 如果我们假设使用 F-100 或稀释的 F-100，体重增加率为 15 g/kg/d，那么我们需要每组 40 名儿童，具有 80% 的功效和 5% 的显着性水平。 如果研究人员进一步考虑 10% 的损耗，则每组将需要 44 名婴儿。 因此，研究人员将研究每组 44 名婴儿，分为三个研究组，总共 132 名儿童。

数据分析：所有记录表格将预先编码并每天检查完整性和一致性。 各组之间的差异将使用比例的卡方检验和正态分布连续变量的方差分析 (ANOVA) 进行评估。 进行干预前后配对比较的配对t检验。 分析将以意向性治疗为基础。 统计分析将使用适用于 Windows 的社会科学统计包 11.5 版（SPSS Inc，芝加哥，伊利诺伊州）。 将进行亚组分析以测试年龄是否对组间的肾溶质负荷有不同影响。