Реабилитация недоедающих младенцев с помощью F-100 или разбавленного F-100

Дизайн исследования: это рандомизированное контролируемое исследование, в котором сравниваются три восстановительных диеты, и оно будет проводиться в отделении реабилитации по вопросам питания (NRU).

Продолжительность исследования: 24 месяца. Место исследования: испытание будет проходить в больнице Дакки ICDDR, Бангладеш. Эта больница имеет высокую нагрузку, пик которой приходится на апрель-октябрь, и соблюдаются рекомендации ВОЗ по ведению детей с тяжелым истощением с небольшими изменениями. Диарея является отправной точкой для всех пациентов, посещающих больницу, включая детей.

Методы Во время фазы стабилизации или лечения в острой фазе детей будут кормить каждые 2 часа 130 мл/кг/день F-75 наряду с другими необходимыми средствами в соответствии с рекомендациями ВОЗ (8). Решение о возможности перевода на реабилитационный этап будет приниматься штатными врачами отделения длительного пребывания в соответствии с установленными критериями: i) возвращение аппетита (т.е. голоден, легко заканчивает прием пищи), ii) назогастральное кормление не требуется, iii) отсутствие или незначительный отек, iv) прекращение рвоты, v) водянистый стул менее 3 раз в сутки, vi) отсутствие клинических признаков инфекции.

Когда дети будут готовы к этапу реабилитации, соответствующие критериям дети будут переведены в NRU и рандомизированы для получения любого из трех рационов (детская смесь, F-100 или разведенный F-100). В течение первых 2 дней на экспериментальных диетах им будет даваться 130 мл/кг/день за 12 (2-часовых) кормлений, а затем еще по 10 мл при каждом кормлении, пока не останется немного. Это эквивалентно переходной фазе в рекомендациях ВОЗ. В течение этих 2 дней пульс и частота дыхания младенцев будут контролироваться каждые 3 часа, чтобы выявить признаки возможной перегрузки жидкостью. После этого их будут кормить с интервалом в 3 часа. Младенцев будет кормить обученный исследовательский персонал, и им будет предложено есть досыта. «Сытость» определяется как два последовательных отказа при повторном предложении корма. Вода будет свободно доступна между кормлениями. Дети, находящиеся на грудном вскармливании, будут продолжать получать грудное вскармливание. Каждые 8 ​​часов будут контролировать частоту пульса и дыхания, а также температуру. Если у кого-либо из младенцев проявляются признаки перегрузки жидкостью, они будут переведены в отделение длительного пребывания или специального ухода и будут вестись в соответствии со стандартизированным протоколом ведения, практикуемым в больнице Дакки ICDDR, B.

Все дети, которые находятся в сопровождении матерей, будут консультированы профессиональным консультантом по грудному вскармливанию для релактации, если ребенок уже отлучен от груди.

Измерение рационов: все эпизоды кормления будут проходить под наблюдением исследовательского персонала. Порции еды будут взвешиваться до и после подачи с помощью электронных весов с точностью до одного грамма, а фактическое потребленное количество будет рассчитываться путем вычитания остатков еды из предложенного количества. Будут предоставлены предварительно взвешенные салфетки; любая еда, которую отрыгнули, вырвали или пролили, будет взята мазком, взвешена и вычтена из предложенного количества.

Измерение потребления грудного молока: если конкретный ребенок находится на грудном вскармливании или установлена ​​повторная лактация, то матерям будет предложено кормить грудью днем ​​и ночью в соответствии с обычной схемой кормления дома до исследования или если ребенок требования. При каждом кормлении грудью будет предлагаться грудное молоко до тех пор, пока ребенок не откажется от дальнейшего приема, а потребленное количество будет измеряться пробным взвешиванием до и после кормления, при этом необходимо убедиться, что ребенок носит одну и ту же одежду для каждого взвешивания. Каждый эпизод кормления грудью, начатый после набора веса после кормления, будет считаться новым эпизодом, и потребление будет измеряться аналогичным образом. Потребление грудного молока будет измеряться путем записи разницы в весе ребенка до и после кормления с использованием электронных весов с точностью до двух граммов, а изменение веса будет корректироваться с учетом неощутимых потерь, специфичных для ребенка, которые будут измеряться на один и тот же баланс не менее 30 минут каждый день. Продолжительность каждого эпизода грудного вскармливания будет измеряться с помощью секундомера, а также будет записываться продолжительность и частота грудного вскармливания в течение 24 часов.

Критерии выписки: прибавка массы тела на 15% от массы тела при поступлении или как только у младенца исчезнут отеки, или если у ребенка Z-показатель веса без отеков к длине тела ≥ 2.

Последующее наблюдение: во время выписки мать/опекун попросят привести своего ребенка в последующий отдел питания через 2 недели, а затем ежемесячно в течение 3 месяцев. При каждом посещении у ребенка измеряют вес, рост и обхват середины плеча, а также обследуют на возможные заболевания. Если кто-либо из детей не придет на запланированное последующее наблюдение, исследовательский персонал посетит их дома, чтобы узнать о самочувствии и статусе испытуемых.

Метод разведения оксида дейтерия для оценки состава тела:

Следующая процедура оценки состава тела будет проводиться в день перевода младенца в NRU и повторена во время выписки.

Оксид дейтерия (2H2O) будет использоваться для оценки состава тела. После регистрации будут взяты исходные образцы слюны. После сбора исходных образцов слюны исследуемому младенцу будут давать 5 г воды, меченной оксидом дейтерия. Детям следует воздерживаться от питья воды в период уравновешивания, то есть через 3-4 часа после приема дозы стабильного изотопа. В соответствии с рекомендациями полевого руководства Международного агентства по атомной энергии (МАГАТЭ) (9), два образца слюны после введения дозы будут взяты через 3 и 4 часа. Концентрация оксида дейтерия в образцах слюны будет измеряться с помощью инфракрасного спектрометра с преобразованием Фурье (FTIR) и для оценки общего содержания воды в организме (TBW). Затем по измеренному TBW можно оценить количество безжировой массы (FFM). Жировая масса тела (FM) представляет собой разницу между массой тела и безжировой массой (10).

Таким образом, у каждого ребенка образцы слюны будут собираться 6 раз (2 исходных уровня и 4 после введения дозы) в течение пребывания в NRU.

Расчет состава тела:

Пространство разбавления 2H (VD) на 4,1 % выше TBW из-за обмена H с неводным H в организме TBW (кг) = VD /1,041 Где VD (кг) = доза 2H2O (мг)/обогащение 2H в слюне (мг/кг) FFM (кг) = TBW (кг) / коэффициент гидратации*

• Коэффициент гидратации = гидратация FFM (%FFM)/100 Жировая масса (FM) рассчитывается как разница между массой тела и FFM FM (кг) = масса тела (кг) - FFM (кг) Результаты часто выражаются в виде % массы тела FM (%) = FM (кг) / масса тела (кг) x 100
• См. Таблицу 2; Фактор гидратации для детей (11, 12) Рандомизация После оценки пригодности для начала фазы реабилитации младенцы будут рандомизированы на тестовые диеты в блоках по 6 с использованием таблицы случайных чисел (EPI-INFO 6.04, CDC Atlanta, GA). Распределение будет скрыто в запечатанных конвертах. Коды будут храниться в безопасности и не будут взломаны до завершения анализа данных. Медицинский и медицинский персонал, а также лица, осуществляющие уход за детьми, будут слепы в отношении данной формулы. Детская смесь, F-100 и разведенная F-100 будут максимально похожи по внешнему виду и будут приготовлены врачом-диетологом. Приглашение к участию в исследовании будет выдано при поступлении перед рандомизацией.

Сбор данных

1. Скорость набора веса (г/кг/день):

   Массу тела будут измерять ежедневно с помощью цифровых весов с точностью до 2 г.

   Расчет прибавки веса (13,14,15):

   Прибавка массы тела в г/кг.сут. = (Н2 - Н1) х 1000/(Н1 х количество дней от Н1 до Н2)

   Где:

   • W1 = наименьший вес во время пребывания в NRW в кг (обычно 1-й день NRW-вес у детей с маразмом, но может варьироваться у детей с отеками)
   • W2 = вес в кг на день расчета

2. Потребление (ккал/кг/день):

   Во время пребывания в НИУ научные сотрудники будут фиксировать количество предложенных и съеденных тестовых рационов и потребленной воды.

3. Нагрузка растворенных веществ на почки (мОсмоль/л):

   Потенциальная нагрузка растворенными веществами на почки: PRSL = N/28 + Na + C1 + K + Pa, где N = содержание азота в рационе (мг/28 = мосм) Na = содержание натрия в рационе (мг/23 = мосм) Cl= Содержание натрия в рационе (мг/35=мосм) K= Содержание калия в рационе (мг/39=мосм) Pa= Содержание доступного фосфора в рационе (мг/31=мосм)

   0,9 мОсм PRSL сохраняется на грамм прибавки в весе (4). Таким образом, RSL будет оцениваться по уравнению: RSL est = PRSL - (0,9 x прибавка), где: RSL est и PRSL выражаются в мОсмоль в день, а прирост — это прибавка в весе в граммах в день (7).

4. Натрий сыворотки и осмоляльность плазмы:

   Два мл крови будут взяты из локтевой вены ребенка в дни 1, 3 и 7 для измерения сывороточного натрия, калия, хлоридов, общего диоксида углерода, креатинина и осмоляльности. Это позволит контролировать осмолярное состояние ребенка, т.е. гипернатриемию. Образцы выборочной мочи в вышеуказанные дни будут проверяться на удельный вес и соотношение осмоляльности/креатинина. Моча будет собираться в педиатрические пакеты для сбора мочи. Стандартные методы будут использоваться для измерения электролитов, креатинина, осмоляльности и удельного веса в лаборатории клинической биохимии ICDDR,B.

5. Внепочечные потери воды: будет регистрироваться потеря жидкости организмом из-за диареи и рвоты, а также лихорадка, температура и влажность окружающей среды.

Критерии оценки:

1. Скорость набора веса (г/кг/день)
2. Потребление пищи (ккал/кг/день)
3. Потребление грудного молока (если ребенок находится на грудном вскармливании) (г/кг/сутки) и (ккал/кг/сутки)
4. Нагрузка растворенных веществ на почки (мОсмоль/л):

Оценка размера выборки:

В NRU больницы Дакки ICDDR, B у 124 детей, страдающих SAM, которые получали детскую смесь в соответствии с другими рекомендациями ВОЗ, среднесуточная прибавка веса ± стандартное отклонение составила 10,25 ± 6,7 г/кг/день. Если предположить, что с F-100 или разбавленным F-100 скорость прибавки массы тела составит 15 г/кг/день, то нам потребуется 40 детей в каждой группе с 80% мощностью и 5% уровнем значимости. Если исследователи дополнительно учтут 10% отсева, то каждой группе потребуется 44 младенца. Таким образом, исследователи будут изучать 44 младенца в каждой группе, что дает в общей сложности 132 ребенка в трех группах исследования.

Анализ данных: все формы записи будут предварительно кодироваться и ежедневно проверяться на полноту и согласованность. Различия между группами будут оцениваться с использованием критерия хи-квадрат для пропорций и дисперсионного анализа (ANOVA) для нормально распределенных непрерывных переменных. Будет проведен парный t-критерий для парного сравнения до и после вмешательства. Анализ будет проводиться на основе намерения лечить. Статистический анализ будет проводиться с помощью пакета Statistical Package for the Social Sciences, версия 11.5 для Windows (SPSS Inc, Чикаго, штат Иллинойс). Будет проведен анализ подгрупп, чтобы проверить, оказывает ли возраст дифференциальное влияние на почечную нагрузку растворенных веществ среди групп.