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索磷布韦联合利巴韦林在移植前预防移植后丙型肝炎病毒 (HCV) 复发的疗效

2016年6月16日 更新者：Gilead Sciences

一项开放标签研究，旨在探索移植前给予利巴韦林的 GS-7977 预防移植后丙型肝炎病毒 (HCV) 复发的临床疗效

主要目的是确定在接受肝移植之前，对感染 HCV 的成年肝细胞癌 (HCC) 联合使用索磷布韦 (SOF；GS-7977；PSI-7977) 和利巴韦林 (RBV) 是否符合 MILAN 标准根据移植后 12 周持续的移植后病毒学反应 (HCV RNA < LLoQ) 确定，可以预防移植后再感染。

参与者将参加移植前治疗阶段（24 或 48 周）。 在移植前治疗阶段登记 24 周的参与者可能会在移植前再治疗阶段再接受最多 24 周的治疗。 参加移植前治疗 48 周的参与者将在第 24 周有第二个基线，用于移植前再治疗阶段的综合分析。

接受肝移植的参与者将在移植前 24 小时停止所有研究药物，并进入 48 周的随访阶段以监测复发性 HCV 感染。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

61

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 新西兰
      • Auckland、新西兰
        • Auckland Clinical Studies
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA Medical Center-The Pfleger Liver Institute
      • San Diego、California、美国、92103
        • UC San Diego
      • San Francisco、California、美国、94143-0124
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80010
        • University of Colorado
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33102-5405
        • University of Miami
      • Miami Beach、Florida、美国、33140
        • Mount Sinai Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Burlington、Massachusetts、美国、01805
        • Lahey Clinic Medical Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • St. Louis、Missouri、美国、63110-0250
        • St. Louis University Hospital
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Baylor Health Care System
  • 西班牙
      • Pamplona、西班牙、31008
        • Liver Unit Clinica University de Navara

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 愿意并能够提供书面知情同意书
  2. 男性或女性，年龄 > 18 岁
  3. 男性必须同意始终如一地正确使用避孕套，而他们的女性伴侣则同意从筛查之日到最后一剂利巴韦林后 7 个月使用经批准的避孕措施。

  4. 通过至少一项血清 HCV RNA 测量值高于筛选时测量的 LLOQ 以及以下至少一项记录的慢性 HCV 感染的确认：

    • 在基线/第 1 天访视前至少 6 个月进行抗-HCV 抗体检测、HCV RNA 或 HCV 基因分型检测阳性，以及筛选时的 HCV RNA 检测和抗-HCV 抗体阳性，或
    • 筛选时 HCV RNA 检测和抗 HCV 抗体检测呈阳性，同时肝活检与慢性 HCV 感染一致（或在入组前进行的肝活检有慢性 HCV 感染的证据，例如存在纤维化）
  5. 筛选时 HCV RNA > 10^4 IU/mL
  6. 符合 MILAN 标准的患者因 HCC 继发于 HCV 而接受肝移植且 MELD < 22 且 HCC 加权 MELD ≥ 22。
  7. Child-Pugh 评分 (CPT) ≤ 7
  8. 计划管理受试者以满足器官共享联合网络 (UNOS) 标准，并在需要时提供影像学研究以供审查。
  9. 筛选访视后 30 天内未使用任何研究药物或设备进行治疗。

排除标准：

  1. 怀孕或哺乳的有生育能力的女性
  2. 之前接触过针对 HCV 非结构 (NS)5B 聚合酶的直接抗病毒药物
  3. 任何同意接受活体供体肝移植的移植患者。

  4. 需要在移植后的前 12 周内使用不符合以下条件的移植后生物制剂或移植后免疫抑制方案进行计划诱导治疗的参与者：

    • Solumedrol/Prednisone（在大约 7 天内逐渐减量）
    • 他克莫司（维持血清水平为 5·12 ng/mL）
    • 霉酚酸酯（高达 2 克/天）
    • 除非在移植后的前 12 周内咨询，否则不允许引入与上述列表不同的新维持免疫抑制剂
  5. 目前，不受控制的腹水、静脉曲张出血、肝性脑病、肝肾综合征和肝肺综合征，以及失代偿性肝硬化的其他迹象。
  6. 非 HCV 病因的慢性肝病（例如，血色素沉着症、Wilson 病、α-1 抗胰蛋白酶缺乏症、胆管炎）
  7. 感染乙型肝炎病毒 (HBV) 或 HIV
  8. RBV 治疗的禁忌症
  9. 在移植前治疗期间长期使用全身给药的免疫抑制剂（例如泼尼松当量 > 10 mg/天）。
  10. 既往实体器官移植史
  11. 通过 Cockcroft-Gault 方程计算的肾功能损害证据 (CLcr < 60 mL/min)。
  12. 精神疾病、免疫系统疾病、血红蛋白病、肺病或心脏病、卟啉症或控制不佳的糖尿病、HCC 以外的癌症或恶性肿瘤病史的病史或当前证据，研究者认为患者不适合研究。 具有脂肪酶升高的急性胰腺炎临床体征或症状的患者（筛选时或筛选期间）
  13. 已知对 RBV、研究药物产品、代谢物或制剂赋形剂过敏
  14. 在研究药物首次给药前 6 个月内接受过任何全身性抗肿瘤药（包括索拉非尼）或免疫调节治疗（包括放疗）的病史，或预计在研究期间的任何时间都需要此类治疗（不包括局部区域治疗）如 TACE）。
  15. 在首次给药前 30 天内接受经导管动脉化疗栓塞术 (TACE) 或射频消融术 (RFA) 治疗。
  16. 在基线/第 1 天访视时首次给药前 3 个月内参加过使用研究药物、生物制品或设备的临床研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：SOF+RBV
Sofosbuvir 加利巴韦林最多 48 周或直至移植时间，以先到者为准。
药品：索磷布韦
Sofosbuvir 400 mg（2 x 200 mg 片剂）每天口服一次
其他名称：
  • 索瓦尔迪®
  • GS-7977
  • PSI-7977
药品：利巴韦林
利巴韦林 (RBV) 片剂根据包装说明书基于体重的剂量建议（< 75kg = 1000 mg 和 ≥ 75 kg = 1200 mg）以每日分次口服给药

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
移植后第 12 周出现移植后病毒学应答 (pTVR) 的参与者百分比
大体时间：移植后第 12 周
pTVR 定义为移植后第 12 周时 HCV RNA < 定量下限（LLOQ，即 25 mL/IU）。
移植后第 12 周
在接受移植前经历任何不良事件导致永久停用 Sofosbuvir 的参与者百分比
大体时间：移植前 48 周
移植前 48 周
移植后移植物丢失的参与者百分比
大体时间：移植后长达 48 周
移植后长达 48 周
死亡参与者人数
大体时间：移植后长达 48 周
  • 治疗中出现的死亡是指在服用研究药物期间或至少发生在 1) 移植日期、2) 再治疗第一次给药日期或 3) 最后一次给药日期 + 30 天时发生的死亡。
  • 仅对接受肝移植的参与者进行移植后死亡分析。
移植后长达 48 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
移植后第 48 周出现移植后病毒学应答 (pTVR) 的参与者百分比
大体时间：移植后长达 48 周
pTVR 定义为移植后相关时间点的 HCV RNA < 定量下限（LLOQ，即 25 mL/IU）。
移植后长达 48 周
第 48 周治疗期间 HCV RNA < LLOQ（即 25 mL/IU）的参与者百分比
大体时间：移植前 48 周
移植前 48 周
HCV RNA 和从基线到第 8 周的 HCV RNA 变化
大体时间：移植前 8 周
移植前 8 周
移植前病毒学失败的参与者比例
大体时间：移植前 48 周

移植前阶段的病毒学失败 (VF) 定义为：

  • 突破（HCV RNA ≥ 25 IU/ml，之前在治疗期间 HCV RNA < 25 IU/ml）
  • 反弹（治疗期间 HCV RNA 从最低点突破或 > 1 log10 IU/ml 增加）
  • 无反应（HCV RNA ≥ 25 IU/ml 通过 8 周的治疗）
  • 移植前复发（HCV RNA ≥ 25 IU/ml 在治疗中最后观察到的 HCV RNA 达到 HCV RNA < 25 IU/ml 后的移植前停药随访期间）
移植前 48 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Gilead Sciences

调查人员

  • 研究主任：Jill Denning, MA、Gilead Sciences

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年3月1日

初级完成 (实际的)

2014年5月1日

研究完成 (实际的)

2014年10月1日

研究注册日期

首次提交

2012年3月5日

首先提交符合 QC 标准的

2012年3月19日

首次发布 (估计)

2012年3月21日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年7月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年6月16日

最后验证

2016年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • P7977-2025

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