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Eficacia de sofosbuvir con ribavirina administrado antes del trasplante en la prevención de la recurrencia del virus de la hepatitis C (VHC) después del trasplante

16 de junio de 2016 actualizado por: Gilead Sciences

Un estudio abierto para explorar la eficacia clínica de GS-7977 con ribavirina administrada antes del trasplante para prevenir la recurrencia del virus de la hepatitis C (VHC) después del trasplante

El objetivo principal es determinar si la administración de una combinación de sofosbuvir (SOF; GS-7977; PSI-7977) y ribavirina (RBV) a adultos infectados por el VHC con carcinoma hepatocelular (HCC) que cumplen los criterios MILAN antes de someterse a un trasplante de hígado podría prevenir la reinfección posterior al trasplante según lo determinado por una respuesta virológica posterior al trasplante sostenida (ARN del VHC < LLoQ) a las 12 semanas posteriores al trasplante.

Los participantes se inscribirán en la fase de tratamiento previa al trasplante (24 o 48 semanas). Los participantes que se inscriban durante 24 semanas en la fase de tratamiento previo al trasplante pueden recibir tratamiento por hasta 24 semanas adicionales en la fase de retratamiento previo al trasplante. Los participantes que se inscriban durante 48 semanas en el tratamiento previo al trasplante tendrán una segunda línea de base en la semana 24 para el análisis combinado en la fase de retratamiento previo al trasplante.

Los participantes que se sometan a un trasplante de hígado suspenderán todos los medicamentos del estudio 24 horas antes del trasplante y entrarán en una fase de seguimiento de 48 semanas para controlar la infección recurrente por VHC.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

61

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Pamplona, España, 31008
        • Liver Unit Clinica University de Navara
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Medical Center-The Pfleger Liver Institute
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • UC San Diego
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-0124
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80010
        • University of Colorado
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33102-5405
        • University of Miami
      • Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01805
        • Lahey Clinic Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110-0250
        • St. Louis University Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor Health Care System
  • Nueva Zelanda
      • Auckland, Nueva Zelanda
        • Auckland Clinical Studies

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
  2. Hombres o mujeres, edad > 18 años
  3. Los hombres deben aceptar usar un condón de manera constante y correcta, mientras que su pareja femenina acepta usar un método anticonceptivo aprobado desde la fecha de la evaluación hasta 7 meses después de la última dosis de ribavirina.

  4. Confirmación de infección crónica por VHC documentada por al menos una medición de ARN del VHC en suero por encima del LLOQ medido en la selección, y al menos uno de los siguientes:

    • Prueba de anticuerpos anti-VHC, ARN del VHC o prueba de genotipado del VHC con resultado positivo al menos 6 meses antes de la visita inicial/Día 1 junto con prueba de ARN del VHC y anticuerpos anti-VHC positivos en el momento de la selección, o
    • Prueba de ARN del VHC y prueba de anticuerpos anti-VHC positivas en el momento de la selección junto con una biopsia hepática compatible con una infección crónica por el VHC (o una biopsia hepática realizada antes de la inscripción con evidencia de infección crónica por el VHC, como la presencia de fibrosis)
  5. ARN del VHC > 10^4 UI/mL en la selección
  6. Pacientes que cumplan los criterios MILAN sometidos a trasplante hepático por CHC secundario a VHC con un MELD < 22 y un MELD ponderado por CHC ≥ 22.
  7. Puntuación de Child-Pugh (CPT) ≤ 7
  8. Manejo planificado del sujeto para cumplir con los criterios de la Red Unida para el Intercambio de Órganos (UNOS), con estudios de imágenes disponibles para su revisión si es necesario.
  9. No ha sido tratado con ningún fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección.

Criterio de exclusión:

  1. Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando
  2. Exposición previa a un antiviral de acción directa dirigido a la polimerasa no estructural (NS)5B del VHC
  3. Cualquier paciente trasplantado que haya accedido a un trasplante hepático de donante vivo.

  4. Participantes que requieren terapia de inducción planificada con productos biológicos después del trasplante o con un régimen inmunosupresor después del trasplante que no es consistente con lo siguiente dentro de las primeras 12 semanas después del trasplante:

    • Solumedrol/Prednisona (disminuyendo gradualmente durante aproximadamente 7 días)
    • Tacrolimus (manteniendo un nivel sérico de 5 12 ng/mL)
    • Micofenolato mofetilo (hasta 2 g/día)
    • No se permite la introducción de nuevos inmunosupresores de mantenimiento diferentes de la lista anterior, excepto en consulta durante las primeras 12 semanas posteriores al trasplante.
  5. Ascitis actual, no controlada, hemorragia por várices, encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal y síndrome hepatopulmonar, entre otros signos de cirrosis descompensada.
  6. Enfermedad hepática crónica de etiología no relacionada con el VHC (p. ej., hemocromatosis, enfermedad de Wilson, deficiencia de alfa-1 antitripsina, colangitis)
  7. Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o VIH
  8. Contraindicaciones de la terapia con RBV
  9. Uso crónico de agentes inmunosupresores administrados sistémicamente (p. ej., equivalente de prednisona > 10 mg/día) en el período de tratamiento previo al trasplante.
  10. Antecedentes de trasplante previo de órgano sólido
  11. Evidencia de insuficiencia renal (CLcr < 60 ml/min) calculada mediante la ecuación de Cockcroft-Gault.
  12. Antecedentes o evidencia actual de enfermedad psiquiátrica, trastorno inmunológico, hemoglobinopatía, enfermedad pulmonar o cardíaca, porfiria o diabetes mal controlada, cáncer que no sea CHC o antecedentes de malignidad que, en opinión del investigador, hace que el paciente no sea apto para el estudio. Pacientes con signos o síntomas clínicos de pancreatitis aguda con lipasa elevada (en la selección o durante el período de selección)
  13. Hipersensibilidad conocida a RBV, al medicamento en investigación del estudio, a los metabolitos o a los excipientes de la formulación
  14. Antecedentes de haber recibido cualquier tratamiento antineoplásico sistémico (incluido sorafenib) o tratamiento inmunomodulador (incluida la radiación) dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o la expectativa de que dicho tratamiento será necesario en cualquier momento durante el estudio (excluyendo una terapia regional local como TACE).
  15. Tratamiento con quimioembolización arterial transcatéter (TACE) o ablación por radiofrecuencia (RFA) dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis.
  16. Participación en un estudio clínico con un fármaco, producto biológico o dispositivo en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la administración de la primera dosis en la visita inicial/Día 1.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: SOF+RBV
Sofosbuvir más ribavirina hasta por 48 semanas o hasta el momento del trasplante, lo que ocurra primero.
Droga: Sofosbuvir
Sofosbuvir 400 mg (2 comprimidos de 200 mg) administrados por vía oral una vez al día
Otros nombres:
  • Sovaldi®
  • GS-7977
  • PSI-7977
Droga: Ribavirina
Tabletas de ribavirina (RBV) administradas por vía oral en una dosis diaria dividida de acuerdo con las recomendaciones de dosificación basadas en el peso del prospecto (< 75 kg = 1000 mg y ≥ 75 kg = 1200 mg)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta virológica posterior al trasplante (pTVR) en la semana 12 posterior al trasplante
Periodo de tiempo: Postrasplante Semana 12
pTVR se definió como ARN del VHC < el límite inferior de cuantificación (LLOQ, es decir, 25 ml/UI) en la semana 12 después del trasplante.
Postrasplante Semana 12
Porcentaje de participantes que experimentó cualquier evento adverso que condujo a la interrupción permanente de sofosbuvir antes de recibir el trasplante
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas antes del trasplante
Hasta 48 semanas antes del trasplante
Porcentaje de participantes con pérdida del injerto después del trasplante
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas después del trasplante
Hasta 48 semanas después del trasplante
Número de participantes que murieron
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas después del trasplante
  • Las muertes emergentes del tratamiento fueron aquellas que ocurrieron mientras se tomaba el fármaco del estudio o hasta el mínimo de 1) fecha del trasplante, 2) fecha de la primera dosis del retratamiento o 3) fecha de la última dosis + 30 días.
  • Solo se analizó la muerte posterior al trasplante de aquellos participantes que se sometieron a un trasplante de hígado.
Hasta 48 semanas después del trasplante

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta virológica posterior al trasplante (pTVR) hasta la semana 48 posterior al trasplante
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas después del trasplante
pTVR se definió como ARN del VHC < el límite inferior de cuantificación (LLOQ, es decir, 25 ml/UI) en el punto de tiempo relevante después del trasplante.
Hasta 48 semanas después del trasplante
Porcentaje de participantes con ARN del VHC < LLOQ (es decir, 25 ml/UI) durante el tratamiento hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas antes del trasplante
Hasta 48 semanas antes del trasplante
ARN del VHC y cambio desde el inicio en el ARN del VHC hasta la semana 8
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas antes del trasplante
Hasta 8 semanas antes del trasplante
Proporción de participantes con falla virológica antes del trasplante
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas antes del trasplante

El fracaso virológico (FV) en la fase pretrasplante se definió por:

  • Avance (ARN del VHC ≥ 25 UI/ml después de haber tenido previamente un ARN del VHC < 25 UI/ml, durante el tratamiento)
  • Rebote (gran avance o aumento de > 1 log10 UI/ml en el ARN del VHC desde el punto más bajo durante el tratamiento)
  • Falta de respuesta (ARN del VHC ≥ 25 UI/ml durante 8 semanas de tratamiento)
  • Recaída previa al trasplante (ARN del VHC ≥ 25 UI/ml durante el período de seguimiento sin tratamiento previo al trasplante después de haber alcanzado un ARN del VHC < 25 UI/ml en el último ARN del VHC observado en el tratamiento)
Hasta 48 semanas antes del trasplante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Gilead Sciences

Investigadores

  • Director de estudio: Jill Denning, MA, Gilead Sciences

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de octubre de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de marzo de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de marzo de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

21 de marzo de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

27 de julio de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de junio de 2016

Última verificación

1 de junio de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • P7977-2025

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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