Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost sofosbuviru s ribavirinem podávaným před transplantací při prevenci recidivy viru hepatitidy C (HCV) po transplantaci

16. června 2016 aktualizováno: Gilead Sciences

Otevřená studie ke zkoumání klinické účinnosti GS-7977 s ribavirinem podávaným před transplantací při prevenci recidivy viru hepatitidy C (HCV) po transplantaci

Primárním cílem je určit, zda podávání kombinace sofosbuviru (SOF; GS-7977; PSI-7977) a ribavirinu (RBV) dospělým infikovaným HCV s hepatocelulárním karcinomem (HCC) splňujícím kritéria MILAN před transplantací jater mohla zabránit potransplantační reinfekci, jak je stanoveno trvalou potransplantační virologickou odpovědí (HCV RNA < LLoQ) 12 týdnů po transplantaci.

Účastníci se zapíší do fáze předtransplantační léčby (24 nebo 48 týdnů). Účastníci, kteří se zapíší na 24 týdnů do fáze předtransplantační léčby, mohou ve fázi předtransplantačního přeléčení dostávat léčbu až dalších 24 týdnů. Účastníci, kteří se zaregistrují na 48 týdnů do předtransplantační léčby, budou mít v týdnu 24 druhou základní linii pro kombinovanou analýzu ve fázi opětovného ošetření před transplantací.

Účastníci, kteří podstoupí transplantaci jater, vysadí veškeré studované léčivo 24 hodin před transplantací a vstoupí do 48týdenní fáze sledování, aby se monitorovala rekurentní infekce HCV.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

61

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland
        • Auckland Clinical Studies
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Medical Center-The Pfleger Liver Institute
      • San Diego, California, Spojené státy, 92103
        • UC San Diego
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143-0124
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80010
        • University of Colorado
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33102-5405
        • University of Miami
      • Miami Beach, Florida, Spojené státy, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Burlington, Massachusetts, Spojené státy, 01805
        • Lahey Clinic Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110-0250
        • St. Louis University Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor Health Care System
  • Španělsko
      • Pamplona, Španělsko, 31008
        • Liver Unit Clinica University de Navara

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
  2. Muži nebo ženy, věk > 18 let
  3. Muži musí souhlasit s důsledným a správným používáním kondomu, zatímco jejich partnerka souhlasí s používáním schválené formy antikoncepce od data screeningu do 7 měsíců po poslední dávce ribavirinu.

  4. Potvrzení chronické HCV infekce dokumentované alespoň jedním měřením sérové ​​HCV RNA nad LLOQ naměřeným při screeningu a alespoň jedním z následujících:

    • Pozitivní test na protilátky proti HCV, test na genotypování HCV RNA nebo HCV alespoň 6 měsíců před výchozí hodnotou/návštěvou v den 1 spolu s pozitivním testem HCV RNA a protilátkou proti HCV v době screeningu, nebo
    • Pozitivní test HCV RNA a test anti-HCV protilátek v době screeningu spolu s jaterní biopsií konzistentní s chronickou HCV infekcí (nebo jaterní biopsií provedenou před zařazením do studie s průkazem chronické HCV infekce, jako je přítomnost fibrózy)
  5. HCV RNA > 10^4 IU/ml při screeningu
  6. Pacienti splňující kritéria MILAN podstupující transplantaci jater pro HCC sekundární k HCV s MELD < 22 a HCC váženou MELD ≥ 22.
  7. Child-Pugh skóre (CPT) ≤ 7
  8. Plánované řízení subjektu tak, aby splňovalo kritéria United Network for Organ Sharing (UNOS), se zobrazovacími studiemi, které jsou v případě potřeby k dispozici ke kontrole.
  9. Nebyl léčen žádným hodnoceným lékem nebo zařízením do 30 dnů od screeningové návštěvy.

Kritéria vyloučení:

  1. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící
  2. Před vystavením přímo působícímu antivirotikum zacílenému na HCV nestrukturální (NS)5B polymerázu
  3. Každý pacient po transplantaci, který souhlasil s transplantací jater od živého dárce.

  4. Účastníci vyžadující plánovanou indukční terapii s biologickými přípravky po transplantaci nebo s potransplantačním imunosupresivním režimem, který během prvních 12 týdnů po transplantaci neodpovídá následujícímu:

    • Solumedrol/Prednison (snižování během přibližně 7 dnů)
    • Takrolimus (udržující hladinu v séru 5 12 ng/ml)
    • Mykofenolát mofetil (až 2 g/den)
    • Zavedení nových udržovacích imunosupresiv odlišných od výše uvedeného seznamu je zakázáno s výjimkou konzultace během prvních 12 týdnů po transplantaci
  5. Současný, nekontrolovaný ascites, krvácení z varixů, jaterní encefalopatie, hepatorenální syndrom a hepatopulmonální syndrom, mezi další známky dekompenzované cirhózy.
  6. Chronické onemocnění jater jiné než HCV etiologie (např. hemochromatóza, Wilsonova choroba, deficit alfa-1 antitrypsinu, cholangitida)
  7. Infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo HIV
  8. Kontraindikace terapie RBV
  9. Chronické užívání systémově podávaných imunosupresiv (např. ekvivalent prednisonu > 10 mg/den) v období předtransplantační léčby.
  10. Historie předchozích transplantací solidních orgánů
  11. Důkaz poškození ledvin (CLcr < 60 ml/min) vypočtený Cockcroft-Gaultovou rovnicí.
  12. Anamnéza nebo současný důkaz psychiatrického onemocnění, imunologické poruchy, hemoglobinopatie, plicního nebo srdečního onemocnění, porfyrie nebo špatně kontrolovaného diabetu, rakoviny jiné než HCC nebo anamnéza malignity, která podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro studii. Pacienti s klinickými známkami nebo příznaky akutní pankreatitidy se zvýšenou lipázou (při screeningu nebo během období screeningu)
  13. Známá přecitlivělost na RBV, hodnocený léčivý přípravek, metabolity nebo pomocné látky přípravku
  14. Anamnéza podstoupení jakékoli systémové antineoplastické léčby (včetně sorafenibu) nebo imunomodulační léčby (včetně ozařování) během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku nebo očekávání, že taková léčba bude potřeba kdykoli během studie (s výjimkou místní regionální terapie jako je TACE).
  15. Léčba transkatétrovou arteriální chemoembolizací (TACE) nebo radiofrekvenční ablací (RFA) během 30 dnů před první dávkou.
  16. Účast na klinické studii s hodnoceným lékem, biologickým nebo jiným zařízením během 3 měsíců před podáním první dávky při výchozím stavu/návštěvě v 1. dni.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: SOF+RBV
Sofosbuvir plus ribavirin po dobu až 48 týdnů nebo do doby transplantace, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Sofosbuvir
Sofosbuvir 400 mg (2 x 200 mg tablety) podávaný perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • Sovaldi®
  • GS-7977
  • PSI-7977
Lék: Ribavirin
Tablety ribavirinu (RBV) podávané perorálně v rozdělených denních dávkách podle doporučeného dávkování na základě hmotnosti (< 75 kg = 1 000 mg a ≥ 75 kg = 1 200 mg)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s posttransplantační virologickou odpovědí (pTVR) ve 12. týdnu po transplantaci
Časové okno: Potransplantační týden 12
pTVR byl definován jako HCV RNA < spodní limit kvantifikace (LLOQ, tj. 25 ml/IU) v týdnu 12 po transplantaci.
Potransplantační týden 12
Procento účastníků, kteří zaznamenali jakoukoli nežádoucí událost vedoucí k trvalému vysazení Sofosbuviru před přijetím transplantace
Časové okno: Až 48 týdnů před transplantací
Až 48 týdnů před transplantací
Procento účastníků se ztrátou štěpu po transplantaci
Časové okno: Až 48 týdnů po transplantaci
Až 48 týdnů po transplantaci
Počet účastníků, kteří zemřeli
Časové okno: Až 48 týdnů po transplantaci
  • Úmrtí související s léčbou byla ta, která se vyskytla během užívání studovaného léku nebo minimálně do 1) data transplantace, 2) data přeléčení 1. dávky nebo 3) data poslední dávky + 30 dnů.
  • Pouze ti účastníci, kteří podstoupili transplantaci jater, byli analyzováni na smrt po transplantaci.
Až 48 týdnů po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s posttransplantační virologickou odpovědí (pTVR) do 48. týdne po transplantaci
Časové okno: Až 48 týdnů po transplantaci
pTVR byl definován jako HCV RNA < spodní limit kvantifikace (LLOQ, tj. 25 ml/IU) v relevantním časovém bodě po transplantaci.
Až 48 týdnů po transplantaci
Procento účastníků s HCV RNA < LLOQ (tj. 25 ml/IU) během léčby do 48. týdne
Časové okno: Až 48 týdnů před transplantací
Až 48 týdnů před transplantací
HCV RNA a změna od výchozí hodnoty v HCV RNA do 8. týdne
Časové okno: Až 8 týdnů před transplantací
Až 8 týdnů před transplantací
Podíl účastníků s virologickým selháním před transplantací
Časové okno: Až 48 týdnů před transplantací

Virologické selhání (VF) v předtransplantační fázi bylo definováno:

  • Průlom (HCV RNA ≥ 25 IU/ml poté, co předtím měl HCV RNA < 25 IU/ml, během léčby)
  • Rebound (průlom nebo > 1 log10 IU/ml zvýšení HCV RNA z nejnižší hodnoty během léčby)
  • Žádná odpověď (HCV RNA ≥ 25 IU/ml během 8 týdnů léčby)
  • Předtransplantační relaps (HCV RNA ≥ 25 IU/ml během období sledování před léčbou před transplantací poté, co bylo dosaženo HCV RNA < 25 IU/ml při posledním pozorování HCV RNA při léčbě)
Až 48 týdnů před transplantací

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gilead Sciences

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Jill Denning, MA, Gilead Sciences

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. března 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. března 2012

První zveřejněno (Odhad)

21. března 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

27. července 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. června 2016

Naposledy ověřeno

1. června 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P7977-2025

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatocelulární karcinom

Klinické studie na Sofosbuvir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit