Eficácia do Sofosbuvir com Ribavirina Administrado Pré-Transplante na Prevenção da Recorrência do Vírus da Hepatite C (HCV) Pós-Transplante

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
2. Homens ou mulheres, idade > 18 anos
3. Os homens devem concordar em usar preservativo de forma consistente e correta, enquanto suas parceiras concordam em usar uma forma aprovada de controle de natalidade desde a data da triagem até 7 meses após a última dose de ribavirina.

4. Confirmação de infecção crônica por HCV documentada por pelo menos uma medição de RNA de HCV sérico acima do LLOQ medido na triagem e pelo menos um dos seguintes:

   • Teste de anticorpo anti-HCV positivo, RNA de HCV ou teste de genotipagem de HCV pelo menos 6 meses antes da consulta inicial/Dia 1 juntamente com teste de RNA de HCV positivo e anticorpo anti-HCV no momento da triagem, ou
   • Teste positivo de RNA do HCV e teste de anticorpo anti-HCV no momento da triagem, juntamente com uma biópsia hepática consistente com infecção crônica por HCV (ou uma biópsia hepática realizada antes da inscrição com evidência de infecção crônica por HCV, como a presença de fibrose)
5. ARN do VHC > 10^4 UI/mL na triagem
6. Pacientes que atendem aos critérios MILAN submetidos a transplante de fígado para CHC secundário ao HCV com MELD < 22 e MELD ponderado para HCC ≥ 22.
7. Pontuação de Child-Pugh (CPT) ≤ 7
8. Gerenciamento planejado do sujeito para atender aos critérios da United Network for Organ Sharing (UNOS), com estudos de imagem disponibilizados para revisão, se necessário.
9. Não foi tratado com nenhum medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias da visita de triagem.

Critério de exclusão:

1. Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas ou amamentando
2. Exposição prévia a um antiviral de ação direta direcionado à polimerase não estrutural (NS)5B do VHC
3. Qualquer paciente transplantado que tenha concordado com um transplante de fígado de um doador vivo.

4. Participantes que necessitam de terapia de indução planejada com produtos biológicos pós-transplante ou com um regime imunossupressor pós-transplante não consistente com o seguinte nas primeiras 12 semanas pós-transplante:

   • Solumedrol/Prednisona (reduzindo em aproximadamente 7 dias)
   • Tacrolimus (mantendo um nível sérico de 5 12 ng/mL)
   • Micofenolato de mofetil (até 2 g/dia)
   • A introdução de novos imunossupressores de manutenção diferentes da lista acima não é permitida, exceto em consulta durante as primeiras 12 semanas pós-transplante
5. Ascite atual, descontrolada, hemorragia varicosa, encefalopatia hepática, síndrome hepatorrenal e síndrome hepatopulmonar, entre outros sinais de cirrose descompensada.
6. Doença hepática crônica de etiologia não-HCV (por exemplo, hemocromatose, doença de Wilson, deficiência de alfa-1 antitripsina, colangite)
7. Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou HIV
8. Contra-indicações à terapia RBV
9. Uso crônico de agentes imunossupressores administrados sistemicamente (por exemplo, equivalente a prednisona > 10 mg/dia) no período de tratamento pré-transplante.
10. História de transplante anterior de órgãos sólidos
11. Evidência de insuficiência renal (CLcr < 60 mL/min) calculada pela equação de Cockcroft-Gault.
12. Histórico ou evidência atual de doença psiquiátrica, distúrbio imunológico, hemoglobinopatia, doença pulmonar ou cardíaca, porfiria ou diabetes mal controlado, câncer diferente do CHC ou histórico de malignidade que, na opinião do investigador, torna o paciente inadequado para o estudo. Pacientes com sinais ou sintomas clínicos de pancreatite aguda com lipase elevada (na triagem ou durante o período de triagem)
13. Hipersensibilidade conhecida ao RBV, ao medicamento experimental do estudo, aos metabólitos ou aos excipientes da formulação
14. Histórico de ter recebido qualquer tratamento antineoplásico sistêmico (incluindo sorafenibe) ou tratamento imunomodulador (incluindo radiação) dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo ou a expectativa de que tal tratamento seja necessário a qualquer momento durante o estudo (excluindo uma terapia regional local como TACE).
15. Tratamento com quimioembolização arterial transcateter (TACE) ou ablação por radiofrequência (RFA) dentro de 30 dias antes da primeira dose.
16. Participação em um estudo clínico com um medicamento experimental, biológico ou dispositivo dentro de 3 meses antes da administração da primeira dose na linha de base/visita do dia 1.