Skuteczność sofosbuwiru podawanego z rybawiryną przed przeszczepem w zapobieganiu nawrotom wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) po przeszczepie

Kryteria przyjęcia:

1. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
2. Mężczyźni lub kobiety, wiek > 18 lat
3. Mężczyźni muszą zgodzić się na konsekwentne i prawidłowe stosowanie prezerwatywy, podczas gdy ich partnerka zgadza się na stosowanie zatwierdzonej formy kontroli urodzeń od daty badania przesiewowego do 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki rybawiryny.

4. Potwierdzenie przewlekłego zakażenia HCV udokumentowane co najmniej jednym pomiarem RNA HCV w surowicy powyżej LLOQ zmierzonego podczas badania przesiewowego oraz co najmniej jednym z poniższych:

   • dodatni wynik testu na przeciwciała anty-HCV, HCV RNA lub genotypowania HCV co najmniej 6 miesięcy przed wizytą wyjściową/w 1. dniu wraz z dodatnim wynikiem testu HCV RNA i przeciwciał anty-HCV w czasie skriningu, lub
   • Dodatni wynik testu HCV RNA i przeciwciała anty-HCV w czasie badania przesiewowego wraz z biopsją wątroby zgodną z przewlekłym zakażeniem HCV (lub biopsją wątroby wykonaną przed rejestracją z potwierdzoną przewlekłą infekcją HCV, taką jak obecność zwłóknienia)
5. RNA HCV > 10^4 IU/ml podczas skriningu
6. Pacjenci spełniający kryteria MILAN poddawani przeszczepowi wątroby z powodu HCC wtórnego do HCV z MELD < 22 i MELD ważonym HCC ≥ 22.
7. Wynik Child-Pugh (CPT) ≤ 7
8. Planowane zarządzanie podmiotem w celu spełnienia kryteriów United Network for Organ Sharing (UNOS), z badaniami obrazowymi udostępnianymi do przeglądu, jeśli jest to wymagane.
9. Nie był leczony żadnym eksperymentalnym lekiem ani urządzeniem w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią
2. Wcześniejsza ekspozycja na bezpośrednio działający lek przeciwwirusowy ukierunkowany na niestrukturalną polimerazę (NS)5B HCV
3. Każdy pacjent po przeszczepie, który zgodził się na przeszczep wątroby od żywego dawcy.

4. Uczestnicy wymagający planowanej terapii indukcyjnej lekami biologicznymi po przeszczepie lub z potransplantacyjnym schematem immunosupresyjnym niezgodnym z poniższymi w ciągu pierwszych 12 tygodni po przeszczepie:

   • Solumedrol/Prednizon (zwężanie w ciągu około 7 dni)
   • Takrolimus (utrzymanie poziomu w surowicy 5,12 ng/ml)
   • Mykofenolan mofetylu (do 2 g/dzień)
   • Niedozwolone jest wprowadzanie nowych podtrzymujących leków immunosupresyjnych innych niż wymienione powyżej, z wyjątkiem konsultacji w ciągu pierwszych 12 tygodni po przeszczepie
5. Obecne, niekontrolowane wodobrzusze, krwotok z żylaków, encefalopatia wątrobowa, zespół wątrobowo-nerkowy i zespół wątrobowo-płucny, wśród innych objawów zdekompensowanej marskości wątroby.
6. Przewlekła choroba wątroby o etiologii innej niż HCV (np. hemochromatoza, choroba Wilsona, niedobór alfa-1 antytrypsyny, zapalenie dróg żółciowych)
7. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub HIV
8. Przeciwwskazania do terapii RBV
9. Przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych podawanych ogólnoustrojowo (np. ekwiwalent prednizonu > 10 mg/dobę) w okresie przedtransplantacyjnym.
10. Historia poprzednich przeszczepów narządów miąższowych
11. Dowody na zaburzenie czynności nerek (CLcr < 60 ml/min) obliczone za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.
12. Historia lub aktualne dowody choroby psychicznej, zaburzenia immunologicznego, hemoglobinopatii, choroby płuc lub serca, porfirii lub źle kontrolowanej cukrzycy, raka innego niż HCC lub historii choroby nowotworowej, która w opinii badacza czyni pacjenta nieodpowiednim do badania. Pacjenci z klinicznymi objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi ostrego zapalenia trzustki ze zwiększoną aktywnością lipazy (podczas badania przesiewowego lub w okresie badania przesiewowego)
13. Znana nadwrażliwość na RBV, badany produkt leczniczy, metabolity lub substancje pomocnicze preparatu
14. Historia otrzymywania jakiegokolwiek ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego (w tym sorafenibu) lub immunomodulującego (w tym radioterapii) w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku lub oczekiwanie, że takie leczenie będzie potrzebne w dowolnym momencie podczas badania (z wyłączeniem miejscowej terapii regionalnej) jak TACE).
15. Leczenie za pomocą przezcewnikowej chemoembolizacji tętniczej (TACE) lub ablacji częstotliwością radiową (RFA) w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki.
16. Udział w badaniu klinicznym z badanym lekiem, lekiem biologicznym lub urządzeniem w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki podczas wizyty początkowej/dnia 1.