Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av sofosbuvir med ribavirin administrert før transplantasjon for å forhindre tilbakefall av hepatitt C-virus (HCV) etter transplantasjon

16. juni 2016 oppdatert av: Gilead Sciences

En åpen studie for å utforske den kliniske effekten av GS-7977 med ribavirin administrert før transplantasjon for å forhindre tilbakefall av hepatitt C-virus (HCV) etter transplantasjon

Hovedmålet er å bestemme om administrering av en kombinasjon av sofosbuvir (SOF; GS-7977; PSI-7977) og ribavirin (RBV) til HCV-infiserte voksne med hepatocellulært karsinom (HCC) oppfyller MILAN-kriteriene før de gjennomgår levertransplantasjon kunne forhindre re-infeksjon etter transplantasjon som bestemt av en vedvarende virologisk respons etter transplantasjon (HCV RNA < LLoQ) 12 uker etter transplantasjon.

Deltakerne vil melde seg inn i pretransplantasjonsbehandlingsfasen (24 eller 48 uker). Deltakere som melder seg inn i 24 uker i pretransplantasjonsbehandlingsfasen, kan få behandling i inntil ytterligere 24 uker i pretransplantasjonsrebehandlingsfasen. Deltakere som registrerer seg i 48 uker i pretransplantasjonsbehandlingen vil ha en andre baseline ved uke 24 for kombinert analyse i pretransplantasjonsrebehandlingsfasen.

Deltakere som gjennomgår levertransplantasjon vil stoppe alle studiemedikamenter 24 timer før transplantasjon, og gå inn i en 48-ukers oppfølgingsfase for å overvåke for tilbakevendende HCV-infeksjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Medical Center-The Pfleger Liver Institute
      • San Diego, California, Forente stater, 92103
        • UC San Diego
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143-0124
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80010
        • University of Colorado
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33102-5405
        • University of Miami
      • Miami Beach, Florida, Forente stater, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Burlington, Massachusetts, Forente stater, 01805
        • Lahey Clinic Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forente stater, 63110-0250
        • St. Louis University Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Baylor Health Care System
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
        • Auckland Clinical Studies
  • Spania
      • Pamplona, Spania, 31008
        • Liver Unit Clinica University de Navara

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
  2. Hanner eller kvinner, alder > 18 år
  3. Menn må gå med på å konsekvent og korrekt bruke kondom, mens deres kvinnelige partner godtar å bruke en godkjent form for prevensjon fra screeningsdatoen til 7 måneder etter siste dose ribavirin.

  4. Bekreftelse av kronisk HCV-infeksjon dokumentert ved minst én måling av serum HCV RNA over LLOQ målt ved screening, og minst én av følgende:

    • Positiv anti-HCV antistofftest, HCV RNA eller HCV genotyping test minst 6 måneder før baseline/dag 1 besøk sammen med positiv HCV RNA test og anti-HCV antistoff på tidspunktet for screening, eller
    • Positiv HCV RNA-test og anti-HCV-antistofftest på tidspunktet for screening sammen med enten en leverbiopsi forenlig med kronisk HCV-infeksjon (eller en leverbiopsi utført før registrering med tegn på kronisk HCV-infeksjon, for eksempel tilstedeværelse av fibrose)
  5. HCV RNA > 10^4 IE/ml ved screening
  6. Pasienter som oppfyller MILAN-kriteriene som gjennomgår levertransplantasjon for HCC sekundært til HCV med en MELD på < 22 og en HCC-vektet MELD på ≥ 22.
  7. Child-Pugh Score (CPT) ≤ 7
  8. Planlagt behandling av emnet for å oppfylle United Network for Organ Sharing-kriterier (UNOS), med bildediagnostiske studier tilgjengelig for gjennomgang om nødvendig.
  9. Har ikke blitt behandlet med noe undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 30 dager etter screeningbesøket.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer
  2. Tidligere eksponering for et direktevirkende antiviralt middel rettet mot HCV ikke-strukturell (NS)5B-polymerase
  3. Enhver transplantasjonspasient som har samtykket til en levertransplantasjon fra en levende donor.

  4. Deltakere som trenger planlagt induksjonsterapi med biologiske legemidler etter transplantasjon eller med et immunsuppressivt regime etter transplantasjon som ikke samsvarer med følgende innen de første 12 ukene etter transplantasjon:

    • Solumedrol/Prednison (avtar over ca. 7 dager)
    • Takrolimus (opprettholder et serumnivå på 5 12 ng/ml)
    • Mykofenolatmofetil (opptil 2 g/dag)
    • Introduksjon av nye vedlikeholdsimmunsuppressiva forskjellig fra listen ovenfor er ikke tillatt unntatt i konsultasjon i løpet av de første 12 ukene etter transplantasjon
  5. Nåværende, ukontrollert ascites, varicealblødning, hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom og hepatopulmonalt syndrom, blant andre tegn på dekompensert cirrhose.
  6. Kronisk leversykdom av en ikke-HCV-etiologi (f.eks. hemokromatose, Wilsons sykdom, alfa-1 antitrypsinmangel, kolangitt)
  7. Infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) eller HIV
  8. Kontraindikasjoner for RBV-behandling
  9. Kronisk bruk av systemisk administrerte immunsuppressive midler (f.eks. prednisonekvivalent > 10 mg/dag) i pretransplantasjonsbehandlingsperioden.
  10. Historie om tidligere solid organtransplantasjon
  11. Bevis på nedsatt nyrefunksjon (CLcr < 60 ml/min) beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen.
  12. Historie eller nåværende bevis på psykiatrisk sykdom, immunologisk lidelse, hemoglobinopati, lunge- eller hjertesykdom, porfyri eller dårlig kontrollert diabetes, annen kreft enn HCC, eller en historie med malignitet som etter utforskeren gjør pasienten uegnet for studien. Pasienter med kliniske tegn eller symptomer på akutt pankreatitt med forhøyet lipase (ved screening eller under screeningsperioden)
  13. Kjent overfølsomhet overfor RBV, studiepreparatet, metabolittene eller formuleringshjelpestoffer
  14. Anamnese med å ha mottatt systemisk antineoplastisk (inkludert sorafenib) eller immunmodulerende behandling (inkludert stråling) innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet eller forventning om at slik behandling vil være nødvendig når som helst i løpet av studien (unntatt en lokal regional terapi) som TACE).
  15. Behandling med transkateter arteriell kjemoembolisering (TACE) eller radiofrekvensablasjon (RFA) innen 30 dager før første dose.
  16. Deltakelse i en klinisk studie med et undersøkelsesmiddel, biologisk eller utstyr innen 3 måneder før første doseadministrasjon ved baseline/dag 1 besøk.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: SOF+RBV
Sofosbuvir pluss ribavirin i opptil 48 uker eller frem til tidspunktet for transplantasjon, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: Sofosbuvir
Sofosbuvir 400 mg (2 x 200 mg tabletter) administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
  • Sovaldi®
  • GS-7977
  • PSI-7977
Legemiddel: Ribavirin
Ribavirin (RBV) tabletter administrert oralt i en delt daglig dose i henhold til vektbaserte doseringsanbefalinger i pakningsvedlegget (< 75 kg = 1000 mg og ≥ 75 kg = 1200 mg)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med posttransplantasjonsvirologisk respons (pTVR) ved posttransplantasjonsuke 12
Tidsramme: Posttransplantasjon uke 12
pTVR ble definert som HCV RNA < nedre grense for kvantifisering (LLOQ, dvs. 25 ml/IE) ved uke 12 etter transplantasjon.
Posttransplantasjon uke 12
Prosentandel av deltakere som opplever uønskede hendelser som fører til permanent seponering av sofosbuvir før de får transplantasjon
Tidsramme: Inntil 48 uker før transplantasjon
Inntil 48 uker før transplantasjon
Prosentandel av deltakere med tap av graft etter transplantasjon
Tidsramme: Inntil 48 uker etter transplantasjon
Inntil 48 uker etter transplantasjon
Antall deltakere som døde
Tidsramme: Inntil 48 uker etter transplantasjon
  • Behandlingsoppståtte dødsfall var de som skjedde under inntak av studiemedikamentet eller til minimum 1) transplantasjonsdato, 2) nybehandlingsdato for første dose eller 3) siste dosedato + 30 dager.
  • Bare de deltakerne som gjennomgikk levertransplantasjon ble analysert for død etter transplantasjon.
Inntil 48 uker etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med posttransplantasjonsvirologisk respons (pTVR) gjennom posttransplantasjonsuke 48
Tidsramme: Inntil 48 uker etter transplantasjon
pTVR ble definert som HCV RNA < nedre grense for kvantifisering (LLOQ, dvs. 25 ml/IE) på det relevante tidspunktet etter transplantasjon.
Inntil 48 uker etter transplantasjon
Prosentandel av deltakere med HCV RNA < LLOQ (dvs. 25 ml/IE) under behandling gjennom uke 48
Tidsramme: Inntil 48 uker før transplantasjon
Inntil 48 uker før transplantasjon
HCV RNA og endring fra baseline i HCV RNA til og med uke 8
Tidsramme: Inntil 8 uker før transplantasjon
Inntil 8 uker før transplantasjon
Andel deltakere med virologisk svikt før transplantasjon
Tidsramme: Inntil 48 uker før transplantasjon

Virologisk svikt (VF) i pretransplantasjonsfasen ble definert av:

  • Gjennombrudd (HCV RNA ≥ 25 IE/ml etter tidligere å ha hatt HCV RNA < 25 IE/ml under behandling)
  • Rebound (gjennombrudd eller > 1 log10 IE/ml økning i HCV RNA fra nadir under behandling)
  • Ikke-respons (HCV RNA ≥ 25 IE/ml gjennom 8 ukers behandling)
  • Tilbakefall før transplantasjon (HCV RNA ≥ 25 IE/ml under oppfølgingsperioden før transplantasjon utenfor behandling etter å ha oppnådd HCV RNA < 25 IE/ml ved siste observerte HCV RNA ved behandling)
Inntil 48 uker før transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gilead Sciences

Etterforskere

  • Studieleder: Jill Denning, MA, Gilead Sciences

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. mars 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. mars 2012

Først lagt ut (Anslag)

21. mars 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

27. juli 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. juni 2016

Sist bekreftet

1. juni 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P7977-2025

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere