Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​sofosbuvir med ribavirin administreret før transplantation til forebyggelse af tilbagefald af hepatitis C-virus (HCV) efter transplantation

16. juni 2016 opdateret af: Gilead Sciences

En åben-label undersøgelse for at udforske den kliniske effektivitet af GS-7977 med ribavirin administreret før transplantation til at forhindre tilbagefald af hepatitis C-virus (HCV) efter transplantation

Det primære formål er at bestemme, om administrationen af ​​en kombination af sofosbuvir (SOF; GS-7977; PSI-7977) og ribavirin (RBV) til HCV-inficerede voksne med hepatocellulært karcinom (HCC) opfylder MILAN-kriterierne, før de gennemgår levertransplantation kunne forhindre post-transplantation re-infektion som bestemt af et vedvarende post-transplant virologisk respons (HCV RNA < LLoQ) 12 uger efter transplantation.

Deltagerne vil tilmelde sig prætransplantationsbehandlingsfasen (24 eller 48 uger). Deltagere, der tilmeldes i 24 uger i prætransplantationsbehandlingsfasen, kan modtage behandling i op til yderligere 24 uger i prætransplantationsgenbehandlingsfasen. Deltagere, der tilmeldes i 48 uger i prætransplantationsbehandlingen, vil have en anden baseline i uge 24 til kombineret analyse i prætransplantationsgenbehandlingsfasen.

Deltagere, der gennemgår levertransplantation, vil stoppe al undersøgelsesmedicin 24 timer før transplantationen og gå ind i en 48-ugers opfølgningsfase for at overvåge for tilbagevendende HCV-infektion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Medical Center-The Pfleger Liver Institute
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • UC San Diego
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143-0124
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80010
        • University of Colorado
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33102-5405
        • University of Miami
      • Miami Beach, Florida, Forenede Stater, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Burlington, Massachusetts, Forenede Stater, 01805
        • Lahey Clinic Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110-0250
        • St. Louis University Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor Health Care System
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
        • Auckland Clinical Studies
  • Spanien
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Liver Unit Clinica University de Navara

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
  2. Hanner eller kvinder, alder > 18 år
  3. Mænd skal gå med til konsekvent og korrekt at bruge kondom, mens deres kvindelige partner accepterer at bruge en godkendt form for prævention fra screeningsdatoen indtil 7 måneder efter deres sidste dosis ribavirin.

  4. Bekræftelse af kronisk HCV-infektion dokumenteret ved mindst én måling af serum HCV RNA over LLOQ målt ved screening, og mindst én af følgende:

    • Positiv anti-HCV antistoftest, HCV RNA eller HCV genotypetest mindst 6 måneder før baseline/dag 1 besøg sammen med positiv HCV RNA test og anti-HCV antistof på screeningstidspunktet, eller
    • Positiv HCV RNA-test og anti-HCV-antistoftest på tidspunktet for screening sammen med enten en leverbiopsi i overensstemmelse med kronisk HCV-infektion (eller en leverbiopsi udført før tilmelding med tegn på kronisk HCV-infektion, såsom tilstedeværelse af fibrose)
  5. HCV RNA > 10^4 IE/ml ved screening
  6. Patienter, der opfylder MILAN-kriterierne, der gennemgår levertransplantation for HCC sekundært til HCV med en MELD på < 22 og en HCC-vægtet MELD på ≥ 22.
  7. Child-Pugh Score (CPT) ≤ 7
  8. Planlagt håndtering af emnet for at opfylde United Network for Organ Sharing (UNOS) kriterier, med billeddiagnostiske undersøgelser stillet til rådighed for gennemgang, hvis det kræves.
  9. Er ikke blevet behandlet med noget forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 30 dage efter screeningsbesøget.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer
  2. Forud for eksponering for et direktevirkende antiviralt middel rettet mod HCV ikke-strukturel (NS)5B polymerase
  3. Enhver transplantationspatient, der har accepteret en levertransplantation fra en levende donor.

  4. Deltagere, der har behov for planlagt induktionsterapi med biologiske lægemidler efter transplantation eller med et posttransplantations immunsuppressivt regime, der ikke er i overensstemmelse med følgende inden for de første 12 uger efter transplantation:

    • Solumedrol/Prednison (aftagende over cirka 7 dage)
    • Tacrolimus (vedligeholdelse af et serumniveau på 5 12 ng/ml)
    • Mycophenolatmofetil (op til 2 g/dag)
    • Introduktion af nye vedligeholdelsesimmunsuppressiva, der adskiller sig fra ovenstående liste, er ikke tilladt undtagen efter konsultation i løbet af de første 12 uger efter transplantationen
  5. Aktuel, ukontrolleret ascites, varicealblødning, hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom og hepatopulmonalt syndrom, blandt andre tegn på dekompenseret cirrhose.
  6. Kronisk leversygdom af en ikke-HCV-ætiologi (f.eks. hæmokromatose, Wilsons sygdom, alfa-1 antitrypsin-mangel, kolangitis)
  7. Infektion med hepatitis B-virus (HBV) eller HIV
  8. Kontraindikationer til RBV-behandling
  9. Kronisk brug af systemisk administrerede immunsuppressive midler (f.eks. prednisonækvivalent > 10 mg/dag) i prætransplantationsbehandlingsperioden.
  10. Historie om tidligere solid organtransplantation
  11. Bevis for nedsat nyrefunktion (CLcr < 60 ml/min) beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen.
  12. Anamnese eller aktuelle beviser for psykiatrisk sygdom, immunologisk lidelse, hæmoglobinopati, lunge- eller hjertesygdom, porfyri eller dårligt kontrolleret diabetes, anden kræft end HCC eller en anamnese med malignitet, der efter investigatorens mening gør patienten uegnet til undersøgelsen. Patienter med kliniske tegn eller symptomer på akut pancreatitis med forhøjet lipase (ved screening eller i screeningsperioden)
  13. Kendt overfølsomhed over for RBV, forsøgslægemidlet, metabolitterne eller formuleringshjælpestoffer
  14. Anamnese med at have modtaget systemisk antineoplastisk (inklusive sorafenib) eller immunmodulerende behandling (inklusive stråling) inden for 6 måneder før den første dosis af forsøgslægemidlet eller forventningen om, at en sådan behandling vil være nødvendig på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsen (undtagen en lokal regional terapi) såsom TACE).
  15. Behandling med transkateter arteriel kemoembolisering (TACE) eller radiofrekvensablation (RFA) inden for 30 dage før den første dosis.
  16. Deltagelse i en klinisk undersøgelse med et forsøgslægemiddel, biologisk eller udstyr inden for 3 måneder før første dosisadministration ved baseline/dag 1 besøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: SOF+RBV
Sofosbuvir plus ribavirin i op til 48 uger eller indtil tidspunktet for transplantation, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: Sofosbuvir
Sofosbuvir 400 mg (2 x 200 mg tabletter) indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • Sovaldi®
  • GS-7977
  • PSI-7977
Medicin: Ribavirin
Ribavirin (RBV) tabletter indgivet oralt i en opdelt daglig dosis i henhold til indlægssedlens vægtbaserede doseringsanbefalinger (< 75 kg = 1000 mg og ≥ 75 kg = 1200 mg)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med posttransplantationsvirologisk respons (pTVR) ved posttransplantationsuge 12
Tidsramme: Posttransplantation uge 12
pTVR blev defineret som HCV RNA < den nedre grænse for kvantificering (LLOQ, dvs. 25 ml/IE) i uge 12 efter transplantation.
Posttransplantation uge 12
Procentdel af deltagere, der oplever enhver uønsket hændelse, der fører til permanent seponering af sofosbuvir, før de får transplantation
Tidsramme: Op til 48 uger før transplantation
Op til 48 uger før transplantation
Procentdel af deltagere med transplantattab efter transplantation
Tidsramme: Op til 48 uger efter transplantation
Op til 48 uger efter transplantation
Antal deltagere, der døde
Tidsramme: Op til 48 uger efter transplantation
  • Behandlingsudløste dødsfald var dem, der opstod under indtagelse af undersøgelseslægemidlet eller til minimum 1) transplantationsdato, 2) genbehandlingsdato for 1. dosis eller 3) sidste dosisdato + 30 dage.
  • Kun de deltagere, der gennemgik levertransplantation, blev analyseret for død efter transplantation.
Op til 48 uger efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med posttransplantation virologisk respons (pTVR) gennem posttransplantation uge 48
Tidsramme: Op til 48 uger efter transplantation
pTVR blev defineret som HCV RNA < den nedre grænse for kvantificering (LLOQ, dvs. 25 ml/IE) på det relevante tidspunkt efter transplantation.
Op til 48 uger efter transplantation
Procentdel af deltagere med HCV RNA < LLOQ (dvs. 25 ml/IE) under behandling til og med uge 48
Tidsramme: Op til 48 uger før transplantation
Op til 48 uger før transplantation
HCV RNA og ændring fra baseline i HCV RNA til og med uge 8
Tidsramme: Op til 8 uger før transplantation
Op til 8 uger før transplantation
Andel af deltagere med virologisk svigt før transplantation
Tidsramme: Op til 48 uger før transplantation

Virologisk svigt (VF) i prætransplantationsfasen blev defineret ved:

  • Gennembrud (HCV RNA ≥ 25 IE/ml efter tidligere at have haft HCV RNA < 25 IE/ml under behandling)
  • Rebound (gennembrud eller > 1 log10 IE/ml stigning i HCV RNA fra nadir under behandling)
  • Ikke-respons (HCV RNA ≥ 25 IE/ml gennem 8 ugers behandling)
  • Tilbagefald før transplantation (HCV RNA ≥ 25 IE/ml under opfølgningsperioden før transplantation uden for behandling efter at have opnået HCV RNA < 25 IE/ml ved sidst observerede HCV RNA ved behandling)
Op til 48 uger før transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gilead Sciences

Efterforskere

  • Studieleder: Jill Denning, MA, Gilead Sciences

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. marts 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. marts 2012

Først opslået (Skøn)

21. marts 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

27. juli 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. juni 2016

Sidst verificeret

1. juni 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P7977-2025

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom

Kliniske forsøg med Sofosbuvir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner