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Efficacité du sofosbuvir avec ribavirine administré avant la greffe dans la prévention de la récidive du virus de l'hépatite C (VHC) après la greffe

16 juin 2016 mis à jour par: Gilead Sciences

Une étude ouverte pour explorer l'efficacité clinique du GS-7977 avec de la ribavirine administrée avant la greffe dans la prévention de la récidive du virus de l'hépatite C (VHC) après la greffe

L'objectif principal est de déterminer si l'administration d'une combinaison de sofosbuvir (SOF ; GS-7977 ; PSI-7977) et de ribavirine (RBV) à des adultes infectés par le VHC atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) répondant aux critères MILAN avant de subir une transplantation hépatique pourrait prévenir la réinfection post-transplantation comme déterminé par une réponse virologique post-transplantation soutenue (ARN du VHC < LLoQ) à 12 semaines post-transplantation.

Les participants s'inscriront à la phase de traitement prétransplantation (24 ou 48 semaines). Les participants s'inscrivant pour 24 semaines dans la phase de traitement pré-transplantation peuvent recevoir un traitement jusqu'à 24 semaines supplémentaires dans la phase de retraitement pré-transplantation. Les participants s'inscrivant pendant 48 semaines au traitement prétransplantation auront une deuxième ligne de base à la semaine 24 pour une analyse combinée dans la phase de retraitement prétransplantation.

Les participants qui subissent une greffe de foie arrêteront tous les médicaments à l'étude 24 heures avant la greffe et entreront dans une phase de suivi de 48 semaines pour surveiller l'infection récurrente par le VHC.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

61

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Pamplona, Espagne, 31008
        • Liver Unit Clinica University de Navara
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande
        • Auckland Clinical Studies
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Medical Center-The Pfleger Liver Institute
      • San Diego, California, États-Unis, 92103
        • UC San Diego
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143-0124
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80010
        • University of Colorado
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33102-5405
        • University of Miami
      • Miami Beach, Florida, États-Unis, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Burlington, Massachusetts, États-Unis, 01805
        • Lahey Clinic Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110-0250
        • St. Louis University Hospital
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Baylor Health Care System

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
  2. Hommes ou femmes, âge > 18 ans
  3. Les hommes doivent accepter d'utiliser systématiquement et correctement un préservatif tandis que leur partenaire féminine accepte d'utiliser une forme approuvée de contrôle des naissances à partir de la date du dépistage jusqu'à 7 mois après leur dernière dose de ribavirine.

  4. Confirmation d'une infection chronique par le VHC documentée par au moins une mesure de l'ARN sérique du VHC au-dessus de la LIQ mesurée lors du dépistage, et au moins l'un des éléments suivants :

    • Test d'anticorps anti-VHC positif, ARN du VHC ou test de génotypage du VHC au moins 6 mois avant la visite de référence/Jour 1 avec test d'ARN du VHC positif et anticorps anti-VHC au moment du dépistage, ou
    • Test d'ARN du VHC positif et test d'anticorps anti-VHC au moment du dépistage avec soit une biopsie hépatique compatible avec une infection chronique par le VHC (ou une biopsie hépatique réalisée avant l'inscription avec des preuves d'infection chronique par le VHC, comme la présence de fibrose)
  5. ARN du VHC> 10 ^ 4 UI / ml lors du dépistage
  6. Patients répondant aux critères MILAN subissant une greffe de foie pour un CHC secondaire au VHC avec un MELD < 22 et un MELD pondéré pour le CHC ≥ 22.
  7. Score de Child-Pugh (CPT) ≤ 7
  8. Gestion planifiée du sujet pour répondre aux critères du United Network for Organ Sharing (UNOS), avec des études d'imagerie mises à disposition pour examen si nécessaire.
  9. N'a pas été traité avec un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours suivant la visite de dépistage.

Critère d'exclusion:

  1. Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent
  2. Exposition antérieure à un antiviral à action directe ciblant la polymérase non structurale (NS) 5B du VHC
  3. Tout patient greffé qui a accepté une greffe de foie d'un donneur vivant.

  4. Participants nécessitant un traitement d'induction planifié avec des produits biologiques après la greffe ou avec un régime immunosuppresseur post-transplantation non compatible avec les éléments suivants dans les 12 premières semaines post-transplantation :

    • Solumedrol/Prednisone (dégressif sur environ 7 jours)
    • Tacrolimus (maintien d'un taux sérique de 5 12 ng/mL)
    • Mycophénolate mofétil (jusqu'à 2 g/jour)
    • L'introduction de nouveaux immunosuppresseurs d'entretien différents de la liste ci-dessus est interdite sauf en consultation au cours des 12 premières semaines post-transplantation
  5. Ascite actuelle non contrôlée, hémorragie variqueuse, encéphalopathie hépatique, syndrome hépatorénal et syndrome hépatopulmonaire, parmi d'autres signes de cirrhose décompensée.
  6. Maladie hépatique chronique d'étiologie non liée au VHC (p. ex., hémochromatose, maladie de Wilson, déficit en alpha-1 antitrypsine, cholangite)
  7. Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le VIH
  8. Contre-indications à la thérapie RBV
  9. Utilisation chronique d'agents immunosuppresseurs administrés par voie systémique (p. ex. équivalent prednisone > 10 mg/jour) pendant la période de traitement prétransplantation.
  10. Antécédents de transplantation d'organe solide
  11. Preuve d'insuffisance rénale (CLcr < 60 mL/min) calculée par l'équation de Cockcroft-Gault.
  12. Antécédents ou preuves actuelles de maladie psychiatrique, de trouble immunologique, d'hémoglobinopathie, de maladie pulmonaire ou cardiaque, de porphyrie ou de diabète mal contrôlé, de cancer autre que le CHC ou d'antécédents de malignité qui, de l'avis de l'investigateur, rendent le patient inadapté à l'étude. Patients présentant des signes cliniques ou des symptômes de pancréatite aiguë avec lipase élevée (au dépistage ou pendant la période de dépistage)
  13. Hypersensibilité connue à la RBV, au médicament expérimental de l'étude, aux métabolites ou aux excipients de formulation
  14. Antécédents d'avoir reçu un traitement antinéoplasique systémique (y compris le sorafénib) ou un traitement immunomodulateur (y compris la radiothérapie) dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude ou l'attente qu'un tel traitement sera nécessaire à tout moment pendant l'étude (à l'exclusion d'une thérapie locale régionale comme TACE).
  15. Traitement par chimioembolisation artérielle transcathéter (TACE) ou ablation par radiofréquence (RFA) dans les 30 jours précédant la première dose.
  16. Participation à une étude clinique avec un médicament expérimental, un produit biologique ou un dispositif dans les 3 mois précédant l'administration de la première dose lors de la visite de référence / jour 1.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: SOF+RBV
Sofosbuvir plus ribavirine jusqu'à 48 semaines ou jusqu'au moment de la greffe, selon la première éventualité.
Médicament: Sofosbuvir
Sofosbuvir 400 mg (2 comprimés de 200 mg) administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
  • Sovaldi®
  • GS-7977
  • PSI-7977
Médicament: Ribavirine
Comprimés de ribavirine (RBV) administrés par voie orale en une dose quotidienne fractionnée conformément aux recommandations posologiques en fonction du poids de la notice (< 75 kg = 1 000 mg et ≥ 75 kg = 1 200 mg)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une réponse virologique post-transplantation (pTVR) à la semaine 12 post-transplantation
Délai: Semaine post-transplantation 12
Le pTVR a été défini comme l'ARN du VHC < la limite inférieure de quantification (LIQ, c'est-à-dire 25 ml/UI) à la semaine 12 après la greffe.
Semaine post-transplantation 12
Pourcentage de participants ayant subi un événement indésirable entraînant l'arrêt définitif du sofosbuvir avant de recevoir une greffe
Délai: Jusqu'à 48 semaines avant la greffe
Jusqu'à 48 semaines avant la greffe
Pourcentage de participants présentant une perte de greffe après une greffe
Délai: Jusqu'à 48 semaines après la greffe
Jusqu'à 48 semaines après la greffe
Nombre de participants décédés
Délai: Jusqu'à 48 semaines après la greffe
  • Les décès liés au traitement étaient ceux survenus pendant la prise du médicament à l'étude ou jusqu'au minimum de 1) la date de la transplantation, 2) la date de la 1ère dose de retraitement ou 3) la date de la dernière dose + 30 jours.
  • Seuls les participants ayant subi une transplantation hépatique ont été analysés pour le décès après la transplantation.
Jusqu'à 48 semaines après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une réponse virologique post-transplantation (pTVR) jusqu'à la semaine post-transplantation 48
Délai: Jusqu'à 48 semaines après la greffe
Le pTVR a été défini comme l'ARN du VHC < la limite inférieure de quantification (LIQ, c'est-à-dire 25 ml/UI) au moment pertinent après la greffe.
Jusqu'à 48 semaines après la greffe
Pourcentage de participants dont l'ARN du VHC est < LIQ (c'est-à-dire 25 mL/UI) pendant le traitement jusqu'à la semaine 48
Délai: Jusqu'à 48 semaines avant la greffe
Jusqu'à 48 semaines avant la greffe
ARN du VHC et variation de l'ARN du VHC par rapport à la valeur initiale jusqu'à la semaine 8
Délai: Jusqu'à 8 semaines avant la greffe
Jusqu'à 8 semaines avant la greffe
Proportion de participants présentant un échec virologique avant la greffe
Délai: Jusqu'à 48 semaines avant la greffe

L'échec virologique (EFV) en phase pré-greffe a été défini par :

  • Percée (ARN du VHC ≥ 25 UI/ml après avoir précédemment eu un ARN du VHC < 25 UI/ml, pendant le traitement)
  • Rebond (percée ou augmentation > 1 log10 UI/ml de l'ARN du VHC à partir du nadir pendant le traitement)
  • Non-réponse (ARN VHC ≥ 25 UI/ml pendant 8 semaines de traitement)
  • Rechute pré-transplantation (ARN VHC ≥ 25 UI/ml pendant la période de suivi pré-transplantation hors traitement après avoir atteint un ARN VHC < 25 UI/ml au dernier ARN VHC observé pendant le traitement)
Jusqu'à 48 semaines avant la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gilead Sciences

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Jill Denning, MA, Gilead Sciences

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 mars 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2012

Première publication (Estimation)

21 mars 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

27 juillet 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2016

Dernière vérification

1 juin 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P7977-2025

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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