Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sofosbuvirin tehokkuus ennen siirtoa annetun ribaviriinin kanssa hepatiitti C -viruksen (HCV) uusiutumisen estämisessä transplantaation jälkeen

torstai 16. kesäkuuta 2016 päivittänyt: Gilead Sciences

Avoin tutkimus, jossa tutkittiin GS-7977:n kliinistä tehoa ennen siirtoa annetulla ribaviriinilla hepatiitti C -viruksen (HCV) uusiutumisen ehkäisyssä transplantaation jälkeen

Ensisijainen tavoite on määrittää, täyttääkö sofosbuviirin (SOF; GS-7977; PSI-7977) ja ribaviriinin (RBV) yhdistelmän anto HCV-infektoituneille aikuisille, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) MILAN-kriteerit ennen maksansiirtoa voisi estää transplantaation jälkeisen uudelleeninfektion, joka määritetään jatkuvalla transplantaation jälkeisellä virologisella vasteella (HCV RNA < LLoQ) 12 viikkoa siirron jälkeen.

Osallistujat ilmoittautuvat siirtoa edeltävään hoitovaiheeseen (24 tai 48 viikkoa). Osallistujat, jotka ilmoittautuvat 24 viikoksi siirtoa edeltävään hoitovaiheeseen, voivat saada hoitoa vielä 24 viikon ajan elinsiirtoa edeltävässä uudelleenkäsittelyvaiheessa. Osallistujat, jotka ilmoittautuvat 48 viikoksi siirtoa edeltävään hoitoon, saavat toisen lähtötilanteen viikolla 24 yhdistettyä analyysiä varten siirtoa edeltävässä uudelleenkäsittelyvaiheessa.

Osallistujat, joille tehdään maksansiirto, lopettavat kaikki tutkimuslääkkeet 24 tuntia ennen siirtoa ja siirtyvät 48 viikon seurantavaiheeseen toistuvan HCV-infektion tarkkailemiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

61

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Pamplona, Espanja, 31008
        • Liver Unit Clinica University de Navara
  • Uusi Seelanti
      • Auckland, Uusi Seelanti
        • Auckland Clinical Studies
  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • UCLA Medical Center-The Pfleger Liver Institute
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
        • UC San Diego
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143-0124
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80010
        • University of Colorado
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33102-5405
        • University of Miami
      • Miami Beach, Florida, Yhdysvallat, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Burlington, Massachusetts, Yhdysvallat, 01805
        • Lahey Clinic Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110-0250
        • St. Louis University Hospital
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
        • Baylor Health Care System

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
  2. Miehet tai naiset, ikä > 18 vuotta
  3. Miesten on suostuttava käyttämään kondomia johdonmukaisesti ja oikein, kun taas heidän naiskumppaninsa suostuu käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää seulontapäivästä 7 kuukautta viimeisen ribaviriiniannoksen jälkeen.

  4. Kroonisen HCV-infektion varmistus, joka on dokumentoitu vähintään yhdellä mittauksella seerumin HCV RNA:sta, joka ylittää seulonnassa mitatun LLOQ-arvon, ja vähintään yksi seuraavista:

    • Positiivinen anti-HCV-vasta-ainetesti, HCV-RNA- tai HCV-genotyyppitesti vähintään 6 kuukautta ennen lähtötilannetta/päivä 1-käyntiä sekä positiivinen HCV-RNA-testi ja anti-HCV-vasta-aine seulontahetkellä, tai
    • Positiivinen HCV-RNA-testi ja anti-HCV-vasta-ainetesti seulonnan aikana sekä joko kroonisen HCV-infektion mukainen maksabiopsia (tai maksabiopsia, joka on suoritettu ennen ilmoittautumista ja jossa on todisteita kroonisesta HCV-infektiosta, kuten fibroosista)
  5. HCV RNA > 10^4 IU/ml seulonnassa
  6. MILAN-kriteerit täyttävät potilaat, joille tehdään maksansiirto HCV:n sekundaarisen HCC:n vuoksi, joiden MELD on < 22 ja HCC-painotettu MELD on ≥ 22.
  7. Child-Pugh-pisteet (CPT) ≤ 7
  8. Kohteen suunniteltu hoito täyttää United Network for Organ Sharing (UNOS) -kriteerit, ja kuvantamistutkimukset ovat tarvittaessa saatavilla.
  9. Häntä ei ole hoidettu millään tutkimuslääkkeellä tai -laitteella 30 päivän kuluessa seulontakäynnistä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
  2. Aiempi altistuminen suoravaikutteiselle viruslääkkeelle, joka kohdistuu HCV:n ei-rakenteelliseen (NS)5B-polymeraasiin
  3. Jokainen elinsiirtopotilas, joka on suostunut maksansiirtoon elävältä luovuttajalta.

  4. Osallistujat, jotka tarvitsevat suunniteltua induktiohoitoa biologisilla lääkkeillä transplantaation jälkeen tai immunosuppressiivisella hoito-ohjelmalla, joka ei ole yhdenmukainen seuraavien kanssa ensimmäisten 12 viikon aikana transplantaation jälkeen:

    • Solumedrol/Prednisoni (kapenee noin 7 päivän aikana)
    • Takrolimuusi (pitää seerumitason 5 12 ng/ml)
    • Mykofenolaattimofetiili (enintään 2 g/vrk)
    • Yllä olevasta luettelosta poikkeavien uusien ylläpito-immunosuppressanttien käyttöönotto on kiellettyä lukuun ottamatta konsultaatiota ensimmäisten 12 viikon aikana transplantaation jälkeen
  5. Nykyinen, hallitsematon askites, suonikohjujen verenvuoto, hepaattinen enkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä ja hepatopulmonaalinen oireyhtymä, muiden dekompensoituneen kirroosin oireiden joukossa.
  6. Krooninen maksasairaus, jonka etiologia ei ole HCV (esim. hemokromatoosi, Wilsonin tauti, alfa-1-antitrypsiinin puutos, kolangiitti)
  7. Hepatiitti B -viruksen (HBV) tai HIV-infektio
  8. RBV-hoidon vasta-aiheet
  9. Systeemisesti annettavien immunosuppressiivisten aineiden (esim. prednisoniekvivalentti > 10 mg/vrk) jatkuva käyttö elinsiirtoa edeltävän hoitojakson aikana.
  10. Aiempien kiinteiden elinsiirtojen historia
  11. Todisteet munuaisten vajaatoiminnasta (CLcr < 60 ml/min) laskettu Cockcroft-Gault-yhtälöllä.
  12. Aiempi tai nykyinen näyttö psykiatrisesta sairaudesta, immunologisesta häiriöstä, hemoglobinopatiasta, keuhkosairaudesta tai sydänsairaudesta, porfyriasta tai huonosti hallitusta diabeteksesta, muusta syövästä kuin HCC:stä tai anamneesista pahanlaatuinen kasvain, joka tutkijan mielestä tekee potilaan sopimattomaksi tutkimukseen. Potilaat, joilla on kliinisiä merkkejä tai oireita akuutista haimatulehduksesta, johon liittyy kohonnut lipaasi (seulonnassa tai seulontajakson aikana)
  13. Tunnettu yliherkkyys RBV:lle, tutkimuksen tutkimuslääkkeelle, metaboliiteille tai valmisteen apuaineille
  14. Olet saanut systeemistä antineoplastista (mukaan lukien sorafenibi) tai immunomoduloivaa hoitoa (mukaan lukien sädehoito) 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai olettaen, että tällaista hoitoa tarvitaan milloin tahansa tutkimuksen aikana (lukuun ottamatta paikallista alueellista hoitoa kuten TACE).
  15. Hoito transkatetrivaltimon kemoembolisaatiolla (TACE) tai radiotaajuusablaatiolla (RFA) 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
  16. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tutkittavalla lääkkeellä, biologisella tuotteella tai laitteella 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäisen annoksen antamista lähtötilanteessa / 1. päivän käynti.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: SOF+RBV
Sofosbuvir plus ribavirin enintään 48 viikon ajan tai elinsiirtoon asti sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Lääke: Sofosbuvir
Sofosbuvir 400 mg (2 x 200 mg tablettia) suun kautta kerran päivässä
Muut nimet:
  • Sovaldi®
  • GS-7977
  • PSI-7977
Lääke: Ribaviriini
Ribaviriini (RBV) -tabletit, jotka annetaan suun kautta jaettuna vuorokausiannoksena pakkausselosteen painoon perustuvien annossuositusten mukaisesti (< 75 kg = 1000 mg ja ≥ 75 kg = 1200 mg)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli transplantaation jälkeinen virologinen vaste (pTVR) transplantaation jälkeisellä viikolla 12
Aikaikkuna: Elinsiirron jälkeinen viikko 12
pTVR määriteltiin HCV RNA:ksi < kvantifioinnin alaraja (LLOQ, eli 25 ml/IU) viikolla 12 siirron jälkeen.
Elinsiirron jälkeinen viikko 12
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokevat minkä tahansa haittatapahtuman, joka johtaa Sofosbuvir-hoidon pysyvään lopettamiseen ennen siirtoa
Aikaikkuna: Enintään 48 viikkoa ennen elinsiirtoa
Enintään 48 viikkoa ennen elinsiirtoa
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on siirteen menetys
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa elinsiirron jälkeen
Jopa 48 viikkoa elinsiirron jälkeen
Kuolleiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa elinsiirron jälkeen
  • Hoidon aiheuttamat kuolemat olivat niitä, jotka tapahtuivat tutkimuslääkkeen käytön aikana tai vähintään 1) elinsiirtopäivään, 2) uudelleenhoidon 1. annospäivään tai 3) viimeiseen annospäivään + 30 päivää.
  • Vain ne osallistujat, joille tehtiin maksansiirto, analysoitiin kuoleman varalta transplantaation jälkeen.
Jopa 48 viikkoa elinsiirron jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on transplantaation jälkeinen virologinen vaste (pTVR) elinsiirron jälkeisen viikon 48 aikana
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa elinsiirron jälkeen
pTVR määriteltiin HCV RNA:ksi < kvantifioinnin alaraja (LLOQ, eli 25 ml/IU) asiaankuuluvana ajankohtana siirron jälkeen.
Jopa 48 viikkoa elinsiirron jälkeen
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden HCV RNA < LLOQ (eli 25 ml/IU) hoidon aikana viikkoon 48 asti
Aikaikkuna: Enintään 48 viikkoa ennen elinsiirtoa
Enintään 48 viikkoa ennen elinsiirtoa
HCV RNA ja muutos lähtötasosta HCV RNA:ssa viikkoon 8 asti
Aikaikkuna: Enintään 8 viikkoa ennen elinsiirtoa
Enintään 8 viikkoa ennen elinsiirtoa
Niiden osallistujien osuus, joilla on virologinen epäonnistuminen ennen siirtoa
Aikaikkuna: Enintään 48 viikkoa ennen elinsiirtoa

Virologinen epäonnistuminen (VF) siirtoa edeltävässä vaiheessa määriteltiin:

  • Läpimurto (HCV RNA ≥ 25 IU/ml sen jälkeen, kun sinulla on ollut aiemmin HCV RNA < 25 IU/ml hoidon aikana)
  • Rebound (läpimurto tai > 1 log10 IU/ml HCV RNA:n nousu alhaalta hoidon aikana)
  • Ei vastetta (HCV RNA ≥ 25 IU/ml 8 viikon hoidon aikana)
  • Relapsi ennen siirtoa (HCV RNA ≥ 25 IU/ml siirtoa edeltävän hoidon ulkopuolisen seurantajakson aikana sen jälkeen, kun HCV RNA on < 25 IU/ml viimeksi havaitun HCV RNA:n hoidon aikana)
Enintään 48 viikkoa ennen elinsiirtoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Gilead Sciences

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Jill Denning, MA, Gilead Sciences

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. maaliskuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. toukokuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 5. maaliskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. maaliskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 21. maaliskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 27. heinäkuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. kesäkuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • P7977-2025

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa