Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av sofosbuvir med ribavirin administrerat före transplantation för att förhindra återfall av hepatit C-virus (HCV) efter transplantation

16 juni 2016 uppdaterad av: Gilead Sciences

En öppen studie för att undersöka den kliniska effekten av GS-7977 med ribavirin administrerat före transplantation för att förhindra återfall av hepatit C-virus (HCV) efter transplantation

Det primära målet är att fastställa om administrering av en kombination av sofosbuvir (SOF; GS-7977; PSI-7977) och ribavirin (RBV) till HCV-infekterade vuxna med hepatocellulärt karcinom (HCC) som uppfyller MILAN-kriterierna innan de genomgår levertransplantation kunde förhindra återinfektion efter transplantation, vilket bestäms av ett ihållande virologiskt svar efter transplantation (HCV RNA < LLoQ) 12 veckor efter transplantationen.

Deltagarna kommer att registreras i pretransplantationsbehandlingsfasen (24 eller 48 veckor). Deltagare som registrerar sig under 24 veckor i pretransplantationsbehandlingsfasen kan få behandling i upp till ytterligare 24 veckor i pretransplantationsrebehandlingsfasen. Deltagare som registrerar sig under 48 veckor i pretransplantationsbehandlingen kommer att ha en andra baslinje vid vecka 24 för kombinerad analys i pretransplantationsrebehandlingsfasen.

Deltagare som genomgår levertransplantation kommer att avbryta all studieläkemedel 24 timmar före transplantationen och gå in i en 48-veckors uppföljningsfas för att övervaka för återkommande HCV-infektion.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

61

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Medical Center-The Pfleger Liver Institute
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92103
        • UC San Diego
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143-0124
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80010
        • University of Colorado
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33102-5405
        • University of Miami
      • Miami Beach, Florida, Förenta staterna, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Burlington, Massachusetts, Förenta staterna, 01805
        • Lahey Clinic Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110-0250
        • St. Louis University Hospital
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Baylor Health Care System
  • Nya Zeeland
      • Auckland, Nya Zeeland
        • Auckland Clinical Studies
  • Spanien
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Liver Unit Clinica University de Navara

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke
  2. Hanar eller kvinnor, ålder > 18 år
  3. Män måste gå med på att konsekvent och korrekt använda kondom medan deras kvinnliga partner går med på att använda en godkänd form av preventivmedel från datumet för screening till 7 månader efter sin sista dos av ribavirin.

  4. Bekräftelse av kronisk HCV-infektion dokumenterad genom minst en mätning av serum HCV RNA över LLOQ uppmätt vid screening, och minst en av följande:

    • Positivt anti-HCV-antikroppstest, HCV RNA- eller HCV-genotypningstest minst 6 månader före baslinjen/dag 1-besöket tillsammans med positivt HCV RNA-test och anti-HCV-antikropp vid tidpunkten för screening, eller
    • Positivt HCV RNA-test och anti-HCV-antikroppstest vid tidpunkten för screening tillsammans med antingen en leverbiopsi som överensstämmer med kronisk HCV-infektion (eller en leverbiopsi utförd före inskrivning med tecken på kronisk HCV-infektion, såsom närvaro av fibros)
  5. HCV RNA > 10^4 IU/ml vid screening
  6. Patienter som uppfyller MILAN-kriterierna som genomgår levertransplantation för HCC sekundärt till HCV med en MELD på < 22 och en HCC-vägd MELD på ≥ 22.
  7. Child-Pugh Score (CPT) ≤ 7
  8. Planerad hantering av ämnet för att uppfylla kriterierna för United Network for Organ Sharing (UNOS), med bildstudier tillgängliga för granskning vid behov.
  9. Har inte behandlats med något prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar efter screeningbesöket.

Exklusions kriterier:

  1. Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar
  2. Före exponering för ett direktverkande antiviralt medel som riktar sig mot HCV icke-strukturellt (NS)5B-polymeras
  3. Varje transplantationspatient som har gått med på en levertransplantation från en levande donator.

  4. Deltagare som behöver planerad induktionsterapi med biologiska läkemedel efter transplantation eller med en immunsuppressiv regim efter transplantation som inte överensstämmer med följande inom de första 12 veckorna efter transplantationen:

    • Solumedrol/Prednison (avsmalnande under cirka 7 dagar)
    • Takrolimus (upprätthåller en serumnivå på 5 12 ng/ml)
    • Mykofenolatmofetil (upp till 2 g/dag)
    • Införande av nya underhållsimmunsuppressiva medel som skiljer sig från listan ovan är inte tillåtet förutom i samråd under de första 12 veckorna efter transplantationen
  5. Aktuell, okontrollerad ascites, variceal blödning, hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom och hepatopulmonellt syndrom, bland andra tecken på dekompenserad cirros.
  6. Kronisk leversjukdom av en icke-HCV-etiologi (t.ex. hemokromatos, Wilsons sjukdom, alfa-1-antitrypsinbrist, kolangit)
  7. Infektion med hepatit B-virus (HBV) eller HIV
  8. Kontraindikationer för RBV-behandling
  9. Kronisk användning av systemiskt administrerade immunsuppressiva medel (t.ex. prednisonekvivalenter > 10 mg/dag) under pretransplantationsbehandlingsperioden.
  10. Historik om tidigare solida organtransplantationer
  11. Bevis på nedsatt njurfunktion (CLcr < 60 ml/min) beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation.
  12. Historik eller aktuella bevis på psykiatrisk sjukdom, immunologisk störning, hemoglobinopati, lung- eller hjärtsjukdom, porfyri eller dåligt kontrollerad diabetes, annan cancer än HCC, eller en historia av malignitet som enligt utredarens åsikt gör patienten olämplig för studien. Patienter med kliniska tecken eller symtom på akut pankreatit med förhöjt lipas (vid screening eller under screeningperioden)
  13. Känd överkänslighet mot RBV, studiens prövningsläkemedel, metaboliterna eller formuleringshjälpämnen
  14. Historik av att ha fått någon systemisk antineoplastisk (inklusive sorafenib) eller immunmodulerande behandling (inklusive strålning) inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet eller förväntan att sådan behandling kommer att behövas när som helst under studien (exklusive en lokal regional terapi). såsom TACE).
  15. Behandling med transkateter arteriell kemoembolisering (TACE) eller radiofrekvensablation (RFA) inom 30 dagar före den första dosen.
  16. Deltagande i en klinisk studie med ett prövningsläkemedel, biologiskt läkemedel eller enhet inom 3 månader före första dosen vid baslinjen/dag 1 besök.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: SOF+RBV
Sofosbuvir plus ribavirin i upp till 48 veckor eller fram till tidpunkten för transplantation, beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: Sofosbuvir
Sofosbuvir 400 mg (2 x 200 mg tabletter) administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
  • Sovaldi®
  • GS-7977
  • PSI-7977
Läkemedel: Ribavirin
Ribavirin (RBV) tabletter administreras oralt i en uppdelad daglig dos enligt viktbaserade doseringsrekommendationer på bipacksedeln (< 75 kg = 1 000 mg och ≥ 75 kg = 1 200 mg)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med posttransplantationsvirologisk respons (pTVR) vid posttransplantationsvecka 12
Tidsram: Posttransplantation vecka 12
pTVR definierades som HCV-RNA < den nedre gränsen för kvantifiering (LLOQ, dvs. 25 ml/IE) vid vecka 12 efter transplantation.
Posttransplantation vecka 12
Procentandel av deltagare som upplever någon biverkning som leder till permanent utsättning av sofosbuvir innan de får transplantation
Tidsram: Upp till 48 veckor före transplantation
Upp till 48 veckor före transplantation
Andel deltagare med graftförlust efter transplantation
Tidsram: Upp till 48 veckor efter transplantation
Upp till 48 veckor efter transplantation
Antal deltagare som dog
Tidsram: Upp till 48 veckor efter transplantation
  • Behandlingsuppkomna dödsfall var de som inträffade när studieläkemedlet togs eller till ett minimum av 1) transplantationsdatum, 2) återbehandling första dosdatum eller 3) sista dosdatum + 30 dagar.
  • Endast de deltagare som genomgick levertransplantation analyserades för dödsfall efter transplantation.
Upp till 48 veckor efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med posttransplantationsvirologisk respons (pTVR) genom posttransplantation vecka 48
Tidsram: Upp till 48 veckor efter transplantation
pTVR definierades som HCV-RNA < den nedre gränsen för kvantifiering (LLOQ, dvs. 25 ml/IE) vid den relevanta tidpunkten efter transplantation.
Upp till 48 veckor efter transplantation
Andel deltagare med HCV RNA < LLOQ (dvs. 25 ml/IE) under behandling till och med vecka 48
Tidsram: Upp till 48 veckor före transplantation
Upp till 48 veckor före transplantation
HCV-RNA och förändring från baslinjen i HCV-RNA till och med vecka 8
Tidsram: Upp till 8 veckor före transplantation
Upp till 8 veckor före transplantation
Andel deltagare med virologiskt misslyckande före transplantation
Tidsram: Upp till 48 veckor före transplantation

Virologisk misslyckande (VF) i pretransplantationsfasen definierades av:

  • Genombrott (HCV RNA ≥ 25 IE/ml efter att tidigare ha haft HCV RNA < 25 IE/ml, under behandling)
  • Rebound (genombrott eller > 1 log10 IE/ml ökning av HCV RNA från nadir under behandling)
  • Bortfall (HCV RNA ≥ 25 IE/ml under 8 veckors behandling)
  • Återfall före transplantation (HCV RNA ≥ 25 IE/ml under uppföljningsperioden före transplantation utanför behandling efter att ha uppnått HCV RNA < 25 IE/ml vid senast observerade HCV RNA vid behandling)
Upp till 48 veckor före transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gilead Sciences

Utredare

  • Studierektor: Jill Denning, MA, Gilead Sciences

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 mars 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 mars 2012

Första postat (Uppskatta)

21 mars 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

27 juli 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 juni 2016

Senast verifierad

1 juni 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P7977-2025

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera