Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Sofosbuvir hatékonysága a transzplantáció előtt beadott ribavirinnel a hepatitis C vírus (HCV) transzplantáció utáni kiújulásának megelőzésében

2016. június 16. frissítette: Gilead Sciences

Egy nyílt vizsgálat a GS-7977 klinikai hatékonyságának feltárására transzplantáció előtt beadott ribavirinnel a hepatitis C vírus (HCV) transzplantáció utáni kiújulásának megelőzésében

Az elsődleges cél annak meghatározása, hogy a szofoszbuvir (SOF; GS-7977; PSI-7977) és ribavirin (RBV) kombinációjának HCV-vel fertőzött, hepatocelluláris karcinómában (HCC) szenvedő felnőtteknél történő alkalmazása megfelel-e a MILAN-kritériumoknak a májátültetés előtt. megakadályozhatja a transzplantáció utáni újrafertőződést, amelyet a transzplantáció utáni tartós virológiai válasz (HCV RNS < LLoQ) határoz meg a transzplantáció után 12 héttel.

A résztvevők beiratkoznak a transzplantáció előtti kezelési fázisba (24 vagy 48 hét). Azok a résztvevők, akik 24 hétre jelentkeznek be a transzplantáció előtti kezelési fázisba, további 24 hétig kaphatnak kezelést a transzplantáció előtti újrakezelési fázisban. Azok a résztvevők, akik 48 hétre jelentkeztek be a transzplantáció előtti kezelésre, a 24. héten egy második alapvonalat kapnak a kombinált elemzéshez a transzplantáció előtti újrakezelési fázisban.

A májátültetésen átesett résztvevők 24 órával a transzplantáció előtt abbahagyják a vizsgálati gyógyszer szedését, és egy 48 hetes követési fázisba lépnek, hogy ellenőrizzék a visszatérő HCV-fertőzést.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

61

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • UCLA Medical Center-The Pfleger Liver Institute
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92103
        • UC San Diego
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143-0124
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80010
        • University of Colorado
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33102-5405
        • University of Miami
      • Miami Beach, Florida, Egyesült Államok, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Burlington, Massachusetts, Egyesült Államok, 01805
        • Lahey Clinic Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110-0250
        • St. Louis University Hospital
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
        • Baylor Health Care System
  • Spanyolország
      • Pamplona, Spanyolország, 31008
        • Liver Unit Clinica University de Navara
  • Új Zéland
      • Auckland, Új Zéland
        • Auckland Clinical Studies

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni
  2. Férfiak vagy nők, 18 év felettiek
  3. A férfiaknak bele kell egyezniük az óvszer következetes és helyes használatába, míg női partnerük beleegyezik abba, hogy a szűrés időpontjától az utolsó ribavirin adagjuktól számított 7 hónapig egy jóváhagyott fogamzásgátlási formát alkalmaznak.

  4. A krónikus HCV-fertőzés igazolása a szérum HCV RNS legalább egy mérésével a szűréskor mért LLOQ felett, és az alábbiak közül legalább egy:

    • Pozitív anti-HCV antitest teszt, HCV RNS vagy HCV genotipizálási teszt legalább 6 hónappal az alapvonal/1. napi vizit előtt, pozitív HCV RNS teszttel és anti-HCV antitesttel a szűrés időpontjában, vagy
    • Pozitív HCV RNS-teszt és anti-HCV antitest-teszt a szűréskor, vagy a krónikus HCV-fertőzésnek megfelelő májbiopsziával (vagy a beiratkozás előtt végzett májbiopsziával, krónikus HCV-fertőzés bizonyítékával, például fibrózis jelenlétével)
  5. HCV RNS > 10^4 NE/mL a szűréskor
  6. Azok a betegek, akik megfelelnek a MILAN-kritériumoknak, májtranszplantáción esnek át a HCV miatti másodlagos HCC miatt, akiknek MELD értéke < 22 és HCC súlyozott MELD ≥ 22.
  7. Child-Pugh pontszám (CPT) ≤ 7
  8. Az alany tervezett kezelése úgy, hogy megfeleljen az Egyesült Szervmegosztási Hálózat (UNOS) kritériumainak, és szükség esetén képalkotó vizsgálatokat is rendelkezésre bocsátanak áttekintésre.
  9. A szűrővizsgálatot követő 30 napon belül semmilyen vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel nem kezelték.

Kizárási kritériumok:

  1. Fogamzóképes korú nőstények, akik terhesek vagy szoptatnak
  2. Előzetes expozíció közvetlen hatású vírusellenes szerrel, amely a HCV nem strukturális (NS)5B polimerázt célozza
  3. Minden olyan transzplantált beteg, aki beleegyezett az élő donortól származó májátültetésbe.

  4. Azok a résztvevők, akiknek a transzplantáció utáni tervezett indukciós terápiára van szükségük biológiai szerekkel vagy olyan poszttranszplantációs immunszuppresszív kezeléssel, amely nem felel meg a következőknek a transzplantációt követő első 12 héten belül:

    • Solumedrol/Prednizon (körülbelül 7 nap alatt csökkenő)
    • Takrolimusz (5–12 ng/ml szérumszint fenntartása)
    • Mikofenolát-mofetil (legfeljebb 2 g/nap)
    • A fenti listától eltérő új fenntartó immunszuppresszánsok bevezetése tilos, kivéve a transzplantációt követő első 12 hét során történő konzultációt követően.
  5. Jelenlegi, ellenőrizetlen ascites, varicealis vérzés, hepatikus encephalopathia, hepatorenalis szindróma és hepatopulmonalis szindróma, a dekompenzált cirrhosis egyéb jelei között.
  6. Nem HCV etiológiájú krónikus májbetegség (pl. hemochromatosis, Wilson-kór, alfa-1 antitripszin hiány, cholangitis)
  7. Hepatitis B vírus (HBV) vagy HIV fertőzés
  8. Az RBV-terápia ellenjavallatai
  9. Szisztémásan alkalmazott immunszuppresszív szerek (pl. prednizon ekvivalens > 10 mg/nap) krónikus alkalmazása a transzplantáció előtti kezelési időszakban.
  10. Korábbi szilárd szervátültetések története
  11. A vesekárosodás bizonyítéka (CLcr < 60 ml/perc) a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva.
  12. Pszichiátriai betegség, immunológiai rendellenesség, hemoglobinopátia, tüdő- vagy szívbetegség, porfíria vagy rosszul kontrollált cukorbetegség, a HCC-től eltérő rák kórtörténetében vagy jelenlegi bizonyítékai, vagy olyan rosszindulatú daganatok anamnézisében, amelyek a vizsgáló véleménye szerint a beteget alkalmatlanná teszik a vizsgálatra. Emelkedett lipázszinttel járó akut pancreatitis klinikai tünetei vagy tünetei (szűréskor vagy a szűrési időszak alatt)
  13. Ismert túlérzékenység az RBV-vel, a vizsgálati gyógyszerrel, a metabolitokkal vagy a készítmény segédanyagaival szemben
  14. Bármilyen szisztémás daganatellenes (beleértve a szorafenibet) vagy immunmoduláns kezelést (beleértve a sugárzást is) a kórelőzményben kapott a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 6 hónapon belül, vagy feltételezhető, hogy ilyen kezelésre a vizsgálat során bármikor szükség lesz (kivéve a helyi regionális terápiát mint például a TACE).
  15. Kezelés transzkatéteres artériás kemoembolizációval (TACE) vagy rádiófrekvenciás ablációval (RFA) az első adagot megelőző 30 napon belül.
  16. Részvétel egy klinikai vizsgálatban egy vizsgálati gyógyszerrel, biológiai szerrel vagy eszközzel az első adag beadását megelőző 3 hónapon belül a kiindulási állapot/1. napi látogatás során.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: SOF+RBV
Sofosbuvir plus ribavirin legfeljebb 48 hétig vagy a transzplantációig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Drog: Sofosbuvir
Sofosbuvir 400 mg (2 x 200 mg tabletta) szájon át naponta egyszer
Más nevek:
  • Sovaldi®
  • GS-7977
  • PSI-7977
Drog: Ribavirin
Ribavirin (RBV) tabletta szájon át, osztott napi adagban a betegtájékoztatóban található, súlyalapú adagolási ajánlásoknak megfelelően (< 75 kg = 1000 mg és ≥ 75 kg = 1200 mg)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A transzplantáció utáni virológiai választ (pTVR) mutató résztvevők százalékos aránya a 12. poszttranszplantációs héten
Időkeret: Transzplantáció utáni 12. hét
A pTVR-t úgy határozták meg, mint a HCV RNS < a mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ, azaz 25 ml/NE) a transzplantáció utáni 12. héten.
Transzplantáció utáni 12. hét
Azon résztvevők százalékos aránya, akik a transzplantáció előtt a Sofosbuvir végleges leállításához vezető nemkívánatos eseményt tapasztaltak
Időkeret: Legfeljebb 48 héttel az átültetés előtt
Legfeljebb 48 héttel az átültetés előtt
A transzplantációt követően graftveszteséggel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Legfeljebb 48 héttel az átültetés után
Legfeljebb 48 héttel az átültetés után
Az elhunyt résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 48 héttel az átültetés után
  • A kezelés során fellépő halálesetek azok, amelyek a vizsgálati gyógyszer szedése közben, vagy legalább 1) a transzplantáció időpontjáig, 2) az újrakezelés első adagjának időpontjáig vagy 3) az utolsó adag + 30 napig következtek be.
  • Csak a májátültetésen átesett résztvevőket elemezték a transzplantáció utáni elhalálozás szempontjából.
Legfeljebb 48 héttel az átültetés után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A transzplantáció utáni virológiai választ (pTVR) mutató résztvevők százalékos aránya a 48. poszttranszplantációs héten keresztül
Időkeret: Legfeljebb 48 héttel az átültetés után
A pTVR-t úgy határoztuk meg, hogy a HCV RNS < a mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ, azaz 25 ml/NE) a transzplantáció utáni megfelelő időpontban.
Legfeljebb 48 héttel az átültetés után
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a HCV RNS < LLOQ (azaz 25 ml/NE) a kezelés alatt a 48. hétig
Időkeret: Legfeljebb 48 héttel az átültetés előtt
Legfeljebb 48 héttel az átültetés előtt
HCV RNS és a HCV RNS kiindulási értékének változása a 8. hétig
Időkeret: Legfeljebb 8 héttel az átültetés előtt
Legfeljebb 8 héttel az átültetés előtt
A transzplantáció előtt virológiai kudarcban szenvedő résztvevők aránya
Időkeret: Legfeljebb 48 héttel az átültetés előtt

A virológiai kudarcot (VF) a transzplantáció előtti szakaszban a következők határozták meg:

  • Áttörés (HCV RNS ≥ 25 NE/ml, miután korábban HCV RNS < 25 NE/ml volt kezelés alatt)
  • Rebound (áttörés vagy > 1 log10 NE/ml növekedés a HCV RNS-ben a legalacsonyabb szinttől a kezelés alatt)
  • Nem reagál (HCV RNS ≥ 25 NE/ml 8 hetes kezelés alatt)
  • A transzplantáció előtti relapszus (HCV RNS ≥ 25 NE/ml a transzplantáció előtti kezelésen kívüli követési időszakban, miután a kezelés során utoljára észlelt HCV RNS < 25 IU/ml HCV RNS-t értek el)
Legfeljebb 48 héttel az átültetés előtt

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Gilead Sciences

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Jill Denning, MA, Gilead Sciences

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. május 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. március 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. március 19.

Első közzététel (Becslés)

2012. március 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. július 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. június 16.

Utolsó ellenőrzés

2016. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • P7977-2025

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel