Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van sofosbuvir met ribavirine toegediend vóór transplantatie bij het voorkomen van herhaling van het hepatitis C-virus (HCV) na transplantatie

16 juni 2016 bijgewerkt door: Gilead Sciences

Een open-label onderzoek om de klinische werkzaamheid te onderzoeken van GS-7977 met ribavirine toegediend vóór transplantatie bij het voorkomen van herhaling van het hepatitis C-virus (HCV) na transplantatie

Het primaire doel is om te bepalen of de toediening van een combinatie van sofosbuvir (SOF; GS-7977; PSI-7977) en ribavirine (RBV) aan met HCV geïnfecteerde volwassenen met hepatocellulair carcinoom (HCC) voldoet aan de MILAN-criteria voorafgaand aan het ondergaan van een levertransplantatie. zou herinfectie na transplantatie kunnen voorkomen, zoals bepaald door een aanhoudende virologische respons na transplantatie (HCV RNA < LLoQ) 12 weken na transplantatie.

Deelnemers schrijven zich in voor de pretransplantatiebehandelingsfase (24 of 48 weken). Deelnemers die zich inschrijven voor 24 weken in de pretransplantatiebehandelingsfase kunnen gedurende maximaal 24 extra weken in de pretransplantatiebehandelingsfase worden behandeld. Deelnemers die zich voor 48 weken inschrijven voor de pretransplantatiebehandeling krijgen een tweede basislijn in week 24 voor gecombineerde analyse in de pretransplantatieherbehandelingsfase.

Deelnemers die een levertransplantatie ondergaan, stoppen 24 uur voorafgaand aan de transplantatie met alle studiegeneesmiddelen en gaan een follow-upfase van 48 weken in om te controleren op terugkerende HCV-infectie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

61

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland
        • Auckland Clinical Studies
  • Spanje
      • Pamplona, Spanje, 31008
        • Liver Unit Clinica University de Navara
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Medical Center-The Pfleger Liver Institute
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
        • UC San Diego
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143-0124
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80010
        • University of Colorado
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33102-5405
        • University of Miami
      • Miami Beach, Florida, Verenigde Staten, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Burlington, Massachusetts, Verenigde Staten, 01805
        • Lahey Clinic Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110-0250
        • St. Louis University Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Baylor Health Care System

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  2. Mannen of vrouwen, leeftijd > 18 jaar
  3. Mannen moeten ermee instemmen consequent en correct een condoom te gebruiken, terwijl hun vrouwelijke partner ermee instemt een goedgekeurde vorm van anticonceptie te gebruiken vanaf de datum van screening tot 7 maanden na hun laatste dosis ribavirine.

  4. Bevestiging van chronische HCV-infectie gedocumenteerd door ten minste één meting van serum HCV RNA boven de LLOQ gemeten bij screening, en ten minste één van de volgende:

    • Positieve anti-HCV-antilichaamtest, HCV-RNA- of HCV-genotyperingstest ten minste 6 maanden voorafgaand aan het baselinebezoek/dag 1-bezoek samen met positieve HCV-RNA-test en anti-HCV-antilichaam op het moment van screening, of
    • Positieve HCV RNA-test en anti-HCV-antilichaamtest op het moment van screening samen met ofwel een leverbiopsie consistent met chronische HCV-infectie (of een leverbiopsie uitgevoerd vóór inschrijving met bewijs van chronische HCV-infectie, zoals de aanwezigheid van fibrose)
  5. HCV RNA > 10^4 IE/ml bij screening
  6. Patiënten die voldoen aan de MILAN-criteria die een levertransplantatie ondergaan voor HCC secundair aan HCV met een MELD van < 22 en een HCC-gewogen MELD van ≥ 22.
  7. Child-Pugh-score (CPT) ≤ 7
  8. Gepland beheer van het onderwerp om te voldoen aan de United Network for Organ Sharing (UNOS) -criteria, waarbij indien nodig beeldvormende onderzoeken beschikbaar worden gesteld voor beoordeling.
  9. Is binnen 30 dagen na het screeningsbezoek niet behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat.

Uitsluitingscriteria:

  1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven
  2. Eerdere blootstelling aan een direct werkend antiviraal middel gericht op de niet-structurele (NS) 5B-polymerase van HCV
  3. Elke transplantatiepatiënt die heeft ingestemd met een levertransplantatie van een levende donor.

  4. Deelnemers die geplande inductietherapie nodig hebben met biologische geneesmiddelen na transplantatie of met een immunosuppressief regime na transplantatie dat niet consistent is met het volgende binnen de eerste 12 weken na transplantatie:

    • Solumedrol/Prednison (afbouw in ongeveer 7 dagen)
    • Tacrolimus (behoud van een serumspiegel van 5-12 ng/ml)
    • Mycofenolaatmofetil (tot 2 g/dag)
    • Introductie van nieuwe onderhoudsimmunosuppressiva die afwijken van de bovenstaande lijst is niet toegestaan, behalve in overleg gedurende de eerste 12 weken na transplantatie
  5. Huidige, ongecontroleerde ascites, variceale bloeding, hepatische encefalopathie, hepatorenaal syndroom en hepatopulmonaal syndroom, naast andere tekenen van gedecompenseerde cirrose.
  6. Chronische leverziekte van een niet-HCV-etiologie (bijv. hemochromatose, de ziekte van Wilson, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, cholangitis)
  7. Infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of HIV
  8. Contra-indicaties voor RBV-therapie
  9. Chronisch gebruik van systemisch toegediende immunosuppressiva (bijv. prednison-equivalent > 10 mg/dag) in de pretransplantatiebehandelingsperiode.
  10. Geschiedenis van eerdere solide orgaantransplantatie
  11. Bewijs van nierinsufficiëntie (CLcr < 60 ml/min) berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking.
  12. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van psychiatrische ziekte, immunologische stoornis, hemoglobinopathie, long- of hartziekte, porfyrie of slecht gecontroleerde diabetes, kanker anders dan HCC, of ​​een voorgeschiedenis van maligniteit die naar de mening van de onderzoeker de patiënt ongeschikt maakt voor het onderzoek. Patiënten met klinische tekenen of symptomen van acute pancreatitis met verhoogde lipase (bij screening of tijdens de screeningperiode)
  13. Bekende overgevoeligheid voor RBV, het onderzoeksgeneesmiddel, de metabolieten of hulpstoffen van de formulering
  14. Geschiedenis van het hebben gekregen van een systemische antineoplastische (waaronder sorafenib) of immunomodulerende behandeling (waaronder bestraling) binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of de verwachting dat een dergelijke behandeling op enig moment tijdens het onderzoek nodig zal zijn (exclusief een lokale regionale therapie zoals TACE).
  15. Behandeling met Transcatheter arteriële chemo-embolisatie (TACE) of radiofrequentie-ablatie (RFA) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
  16. Deelname aan een klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel, biologisch geneesmiddel of apparaat binnen 3 maanden voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis bij het basisbezoek/bezoek op dag 1.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: SOF+RBV
Sofosbuvir plus ribavirine gedurende maximaal 48 weken of tot het moment van transplantatie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: Sofosbuvir
Sofosbuvir 400 mg (2 x 200 mg tabletten) eenmaal daags oraal toegediend
Andere namen:
  • Sovaldi®
  • GS-7977
  • PSI-7977
Geneesmiddel: Ribavirine
Ribavirine (RBV) tabletten oraal toegediend in een verdeelde dagelijkse dosis volgens de op gewicht gebaseerde doseringsaanbevelingen bij de bijsluiter (< 75 kg = 1000 mg en ≥ 75 kg = 1200 mg)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met virologische respons na transplantatie (pTVR) in week 12 na transplantatie
Tijdsspanne: Week 12 na transplantatie
pTVR werd gedefinieerd als HCV-RNA < de ondergrens van kwantificering (LLOQ, dwz 25 ml/IE) in week 12 na transplantatie.
Week 12 na transplantatie
Percentage deelnemers dat een bijwerking ervaart die leidt tot permanent stopzetten van Sofosbuvir voorafgaand aan het ontvangen van een transplantatie
Tijdsspanne: Tot 48 weken voor transplantatie
Tot 48 weken voor transplantatie
Percentage deelnemers met transplantaatverlies na transplantatie
Tijdsspanne: Tot 48 weken na transplantatie
Tot 48 weken na transplantatie
Aantal deelnemers dat is overleden
Tijdsspanne: Tot 48 weken na transplantatie
  • Tijdens de behandeling optredende sterfgevallen waren sterfgevallen die plaatsvonden tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel of tot het minimum van 1) datum van transplantatie, 2) herbehandeling 1e dosisdatum, of 3) laatste dosisdatum + 30 dagen.
  • Alleen die deelnemers die een levertransplantatie ondergingen, werden geanalyseerd op overlijden na de transplantatie.
Tot 48 weken na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met virologische respons na transplantatie (pTVR) tot en met week 48 na transplantatie
Tijdsspanne: Tot 48 weken na transplantatie
pTVR werd gedefinieerd als HCV-RNA < de ondergrens van kwantificering (LLOQ, dwz 25 ml/IE) op het relevante tijdstip na transplantatie.
Tot 48 weken na transplantatie
Percentage deelnemers met HCV RNA < LLOQ (dwz 25 ml/IE) tijdens de behandeling tot en met week 48
Tijdsspanne: Tot 48 weken voor transplantatie
Tot 48 weken voor transplantatie
HCV-RNA en verandering ten opzichte van baseline in HCV-RNA tot en met week 8
Tijdsspanne: Tot 8 weken voor transplantatie
Tot 8 weken voor transplantatie
Percentage deelnemers met virologisch falen voorafgaand aan transplantatie
Tijdsspanne: Tot 48 weken voor transplantatie

Virologisch falen (VF) in de pretransplantatiefase werd gedefinieerd door:

  • Doorbraak (HCV RNA ≥ 25 IE/ml na eerder HCV RNA < 25 IE/ml te hebben gehad tijdens behandeling)
  • Rebound (doorbraak of > 1 log10 IE/ml toename in HCV RNA vanaf dieptepunt tijdens behandeling)
  • Non-respons (HCV RNA ≥ 25 IE/ml gedurende 8 weken behandeling)
  • Recidief vóór transplantatie (HCV RNA ≥ 25 IE/ml tijdens de follow-upperiode vóór transplantatie zonder behandeling na het bereiken van HCV RNA < 25 IE/ml als laatste waargenomen HCV RNA tijdens behandeling)
Tot 48 weken voor transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gilead Sciences

Onderzoekers

  • Studie directeur: Jill Denning, MA, Gilead Sciences

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 maart 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 maart 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

21 maart 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

27 juli 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 juni 2016

Laatst geverifieerd

1 juni 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P7977-2025

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren