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Efficacia di sofosbuvir con ribavirina somministrata prima del trapianto nella prevenzione delle recidive post-trapianto del virus dell'epatite C (HCV)

16 giugno 2016 aggiornato da: Gilead Sciences

Uno studio in aperto per esplorare l'efficacia clinica di GS-7977 con ribavirina somministrata prima del trapianto nella prevenzione delle recidive post-trapianto del virus dell'epatite C (HCV)

L'obiettivo primario è determinare se la somministrazione di una combinazione di sofosbuvir (SOF; GS-7977; PSI-7977) e ribavirina (RBV) ad adulti con infezione da HCV con carcinoma epatocellulare (HCC) soddisfi i criteri MILAN prima di sottoporsi a trapianto di fegato potrebbe prevenire la reinfezione post-trapianto come determinato da una risposta virologica sostenuta post-trapianto (HCV RNA < LLoQ) a 12 settimane post-trapianto.

I partecipanti si iscriveranno alla fase di trattamento pretrapianto (24 o 48 settimane). I partecipanti che si iscrivono per 24 settimane nella fase di trattamento pretrapianto possono ricevere un trattamento fino a ulteriori 24 settimane nella fase di ritrattamento pretrapianto. I partecipanti che si iscrivono per 48 settimane al trattamento pretrapianto avranno una seconda linea di base alla settimana 24 per l'analisi combinata nella fase di ritrattamento pretrapianto.

I partecipanti sottoposti a trapianto di fegato interromperanno tutti i farmaci in studio 24 ore prima del trapianto e entreranno in una fase di follow-up di 48 settimane per monitorare l'infezione ricorrente da HCV.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

61

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda
        • Auckland Clinical Studies
  • Spagna
      • Pamplona, Spagna, 31008
        • Liver Unit Clinica University de Navara
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Medical Center-The Pfleger Liver Institute
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92103
        • UC San Diego
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143-0124
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80010
        • University of Colorado
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33102-5405
        • University of Miami
      • Miami Beach, Florida, Stati Uniti, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Burlington, Massachusetts, Stati Uniti, 01805
        • Lahey Clinic Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110-0250
        • St. Louis University Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Baylor Health Care System

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto
  2. Maschi o femmine, età > 18 anni
  3. I maschi devono accettare di utilizzare in modo coerente e corretto un preservativo mentre la loro partner accetta di utilizzare una forma approvata di controllo delle nascite dalla data dello screening fino a 7 mesi dopo l'ultima dose di ribavirina.

  4. Conferma di infezione cronica da HCV documentata da almeno una misurazione dell'HCV RNA sierico al di sopra del LLOQ misurato allo screening e almeno uno dei seguenti:

    • Test positivo per anticorpi anti-HCV, HCV RNA o test di genotipizzazione HCV almeno 6 mesi prima della visita basale/giorno 1 insieme a test positivo per HCV RNA e anticorpi anti-HCV al momento dello screening, o
    • Test HCV RNA positivo e test anticorpale anti-HCV al momento dello screening insieme a una biopsia epatica coerente con infezione cronica da HCV (o una biopsia epatica eseguita prima dell'arruolamento con evidenza di infezione cronica da HCV, come la presenza di fibrosi)
  5. HCV RNA > 10^4 IU/mL allo screening
  6. Pazienti che soddisfano i criteri MILAN sottoposti a trapianto di fegato per HCC secondario a HCV con MELD < 22 e MELD pesata per HCC ≥ 22.
  7. Punteggio Child-Pugh (CPT) ≤ 7
  8. Gestione pianificata del soggetto per soddisfare i criteri della United Network for Organ Sharing (UNOS), con studi di imaging resi disponibili per la revisione, se necessario.
  9. Non è stato trattato con alcun farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dalla visita di screening.

Criteri di esclusione:

  1. Donne in età fertile che sono incinte o che allattano
  2. Precedente esposizione a un antivirale ad azione diretta mirato alla polimerasi 5B non strutturale (NS) dell'HCV
  3. Qualsiasi paziente trapiantato che ha acconsentito a un trapianto di fegato da un donatore vivo.

  4. - Partecipanti che richiedono una terapia di induzione pianificata con farmaci biologici post-trapianto o con un regime immunosoppressivo post-trapianto non coerente con quanto segue entro le prime 12 settimane post-trapianto:

    • Solumedrol/Prednisone (diminuzione graduale in circa 7 giorni)
    • Tacrolimus (mantenendo un livello sierico di 5 12 ng/mL)
    • Micofenolato mofetile (fino a 2 g/die)
    • L'introduzione di nuovi immunosoppressori di mantenimento diversi dall'elenco sopra non è consentita se non in consultazione durante le prime 12 settimane dopo il trapianto
  5. Ascite corrente, incontrollata, emorragia da varici, encefalopatia epatica, sindrome epatorenale e sindrome epatopolmonare, tra gli altri segni di cirrosi scompensata.
  6. Malattia epatica cronica di eziologia diversa da HCV (p. es., emocromatosi, malattia di Wilson, deficit di alfa-1 antitripsina, colangite)
  7. Infezione da virus dell'epatite B (HBV) o HIV
  8. Controindicazioni alla terapia con RBV
  9. Uso cronico di agenti immunosoppressori somministrati per via sistemica (p. es., prednisone equivalente > 10 mg/die) nel periodo di trattamento pre-trapianto.
  10. Storia di precedente trapianto di organi solidi
  11. Evidenza di insufficienza renale (CLcr < 60 mL/min) calcolata dall'equazione di Cockcroft-Gault.
  12. Anamnesi o evidenza attuale di malattia psichiatrica, disturbo immunologico, emoglobinopatia, malattia polmonare o cardiaca, porfiria o diabete scarsamente controllato, cancro diverso dall'HCC o una storia di malignità che, a parere dello sperimentatore, rende il paziente inadatto allo studio. Pazienti con segni o sintomi clinici di pancreatite acuta con lipasi elevata (allo screening o durante il periodo di screening)
  13. Ipersensibilità nota a RBV, al medicinale sperimentale dello studio, ai metaboliti o agli eccipienti della formulazione
  14. Anamnesi di aver ricevuto qualsiasi trattamento antineoplastico sistemico (incluso sorafenib) o immunomodulante (incluse le radiazioni) nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio o l'aspettativa che tale trattamento sarà necessario in qualsiasi momento durante lo studio (esclusa una terapia regionale locale come TACE).
  15. Trattamento con chemioembolizzazione arteriosa transcatetere (TACE) o ablazione con radiofrequenza (RFA) entro 30 giorni prima della prima dose.
  16. Partecipazione a uno studio clinico con un farmaco sperimentale, un biologico o un dispositivo entro 3 mesi prima della somministrazione della prima dose al basale/visita del giorno 1.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: SOF+RBV
Sofosbuvir più ribavirina per un massimo di 48 settimane o fino al momento del trapianto, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Droga: Sofosbuvir
Sofosbuvir 400 mg (2 compresse da 200 mg) somministrato per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
  • Sovaldi®
  • GS-7977
  • PSI-7977
Droga: Ribavirina
Compresse di ribavirina (RBV) somministrate per via orale in una dose giornaliera suddivisa in base alle raccomandazioni sul dosaggio basate sul peso del foglietto illustrativo (< 75 kg = 1000 mg e ≥ 75 kg = 1200 mg)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta virologica post-trapianto (pTVR) alla settimana 12 post-trapianto
Lasso di tempo: Settimana 12 post-trapianto
pTVR è stato definito come HCV RNA < limite inferiore di quantificazione (LLOQ, cioè 25 ml/UI) alla settimana 12 dopo il trapianto.
Settimana 12 post-trapianto
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato qualsiasi evento avverso che ha portato all'interruzione permanente di Sofosbuvir prima di ricevere il trapianto
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane prima del trapianto
Fino a 48 settimane prima del trapianto
Percentuale di partecipanti con perdita dell'innesto dopo il trapianto
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane dopo il trapianto
Fino a 48 settimane dopo il trapianto
Numero di partecipanti deceduti
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane dopo il trapianto
  • I decessi correlati al trattamento sono stati quelli verificatisi durante l'assunzione del farmaco in studio o al minimo di 1) data del trapianto, 2) data della 1a dose del ritrattamento o 3) data dell'ultima dose + 30 giorni.
  • Solo i partecipanti sottoposti a trapianto di fegato sono stati analizzati per morte post-trapianto.
Fino a 48 settimane dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta virologica post-trapianto (pTVR) fino alla settimana 48 post-trapianto
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane dopo il trapianto
pTVR è stato definito come HCV RNA < limite inferiore di quantificazione (LLOQ, cioè 25 mL/IU) al punto temporale rilevante dopo il trapianto.
Fino a 48 settimane dopo il trapianto
Percentuale di partecipanti con HCV RNA < LLOQ (ovvero 25 ml/UI) durante il trattamento fino alla settimana 48
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane prima del trapianto
Fino a 48 settimane prima del trapianto
RNA dell'HCV e variazione rispetto al basale dell'RNA dell'HCV fino alla settimana 8
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane prima del trapianto
Fino a 8 settimane prima del trapianto
Proporzione di partecipanti con fallimento virologico prima del trapianto
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane prima del trapianto

Il fallimento virologico (FV) nella fase pretrapianto è stato definito da:

  • Breakthrough (HCV RNA ≥ 25 UI/ml dopo aver avuto in precedenza HCV RNA < 25 UI/ml, durante il trattamento)
  • Rebound (breakthrough o aumento > 1 log10 UI/ml dell'RNA dell'HCV dal nadir durante il trattamento)
  • Mancata risposta (HCV RNA ≥ 25 UI/ml per 8 settimane di trattamento)
  • Recidiva pre-trapianto (HCV RNA ≥ 25 UI/ml durante il periodo di follow-up pre-trapianto dopo il trattamento dopo aver raggiunto HCV RNA < 25 UI/ml all'ultimo HCV RNA osservato durante il trattamento)
Fino a 48 settimane prima del trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gilead Sciences

Investigatori

  • Direttore dello studio: Jill Denning, MA, Gilead Sciences

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 marzo 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 marzo 2012

Primo Inserito (Stima)

21 marzo 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

27 luglio 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 giugno 2016

Ultimo verificato

1 giugno 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P7977-2025

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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