Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность софосбувира с рибавирином, вводимого до трансплантации, в предотвращении рецидива вируса гепатита С (ВГС) после трансплантации

16 июня 2016 г. обновлено: Gilead Sciences

Открытое исследование для изучения клинической эффективности GS-7977 с рибавирином, вводимого до трансплантации, в предотвращении рецидива вируса гепатита С (ВГС) после трансплантации

Основная цель состоит в том, чтобы определить, соответствует ли введение комбинации софосбувира (SOF; GS-7977; PSI-7977) и рибавирина (RBV) инфицированным ВГС взрослым с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) критериям MILAN до проведения трансплантации печени. может предотвратить повторное инфицирование после трансплантации, что определяется устойчивым посттрансплантационным вирусологическим ответом (РНК ВГС < LLoQ) через 12 недель после трансплантации.

Участники будут зачислены на этап лечения перед трансплантацией (24 или 48 недель). Участники, записавшиеся на 24-недельную фазу лечения перед трансплантацией, могут получать лечение еще до 24 недель в фазе повторного лечения перед трансплантацией. Участники, зачисленные на 48-недельный курс лечения перед трансплантацией, получат второй исходный уровень на 24-й неделе для комбинированного анализа на этапе повторного лечения перед трансплантацией.

Участники, перенесшие трансплантацию печени, прекратят прием всех исследуемых препаратов за 24 часа до трансплантации и вступят в 48-недельную фазу наблюдения для наблюдения за рецидивирующей инфекцией ВГС.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

61

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Pamplona, Испания, 31008
        • Liver Unit Clinica University de Navara
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия
        • Auckland Clinical Studies
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Medical Center-The Pfleger Liver Institute
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • UC San Diego
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143-0124
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80010
        • University of Colorado
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33102-5405
        • University of Miami
      • Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Burlington, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01805
        • Lahey Clinic Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110-0250
        • St. Louis University Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Baylor Health Care System

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие
  2. Мужчины или женщины, возраст > 18 лет
  3. Мужчины должны согласиться постоянно и правильно использовать презерватив, в то время как их партнерша соглашается использовать утвержденную форму контроля над рождаемостью с даты скрининга и до 7 месяцев после последней дозы рибавирина.

  4. Подтверждение хронической ВГС-инфекции, подтвержденное как минимум одним измерением уровня РНК ВГС в сыворотке крови, превышающим LLOQ, измеренным при скрининге, и хотя бы одним из следующих признаков:

    • Положительный тест на антитела к ВГС, тест на РНК ВГС или тест на генотип ВГС не менее чем за 6 месяцев до исходного уровня/посещения в 1-й день вместе с положительным тестом на РНК ВГС и антителом к ​​ВГС во время скрининга, или
    • Положительный тест на РНК ВГС и тест на антитела к ВГС во время скрининга вместе с биопсией печени, соответствующей хронической инфекции ВГС (или биопсией печени, выполненной до включения в исследование с признаками хронической инфекции ВГС, такими как наличие фиброза)
  5. РНК ВГС > 10^4 МЕ/мл при скрининге
  6. Пациенты, соответствующие критериям MILAN, перенесшие трансплантацию печени по поводу ГЦК, вторичного по отношению к ВГС, с MELD < 22 и взвешенным значением MELD для ГЦР ≥ 22.
  7. Оценка Чайлд-Пью (CPT) ≤ 7
  8. Запланированное ведение субъекта в соответствии с критериями United Network for Organ Sharing (UNOS) с визуализирующими исследованиями, доступными для обзора, если это необходимо.
  9. Не лечился каким-либо исследуемым препаратом или устройством в течение 30 дней после визита для скрининга.

Критерий исключения:

  1. Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью
  2. Предварительное воздействие противовирусного препарата прямого действия, нацеленного на неструктурную полимеразу (NS) 5B ВГС.
  3. Любой пациент, перенесший трансплантацию, согласившийся на трансплантацию печени от живого донора.

  4. Участники, нуждающиеся в запланированной индукционной терапии биологическими препаратами после трансплантации или с посттрансплантационной иммуносупрессивной схемой, не соответствующей следующему в течение первых 12 недель после трансплантации:

    • Солумедрол/преднизолон (снижение дозы в течение примерно 7 дней)
    • Такролимус (поддержание уровня в сыворотке 5 12 нг/мл)
    • Микофенолата мофетил (до 2 г/день)
    • Введение новых поддерживающих иммунодепрессантов, отличных от приведенного выше списка, запрещено, за исключением консультации в течение первых 12 недель после трансплантации.
  5. Текущий, неконтролируемый асцит, варикозное кровотечение, печеночная энцефалопатия, гепаторенальный синдром и гепатопульмональный синдром, а также другие признаки декомпенсированного цирроза печени.
  6. Хроническое заболевание печени не-ВГС-этиологии (например, гемохроматоз, болезнь Вильсона, дефицит альфа-1-антитрипсина, холангит)
  7. Заражение вирусом гепатита В (ВГВ) или ВИЧ
  8. Противопоказания к терапии РБВ
  9. Хроническое использование системно вводимых иммунодепрессантов (например, эквивалент преднизолона > 10 мг/день) в предтрансплантационном периоде лечения.
  10. История предыдущей трансплантации солидных органов
  11. Признаки почечной недостаточности (CLcr < 60 мл/мин), рассчитанные по уравнению Кокрофта-Голта.
  12. История или текущие данные о психическом заболевании, иммунологическом расстройстве, гемоглобинопатии, легочном или сердечном заболевании, порфирии или плохо контролируемом диабете, раке, отличном от ГЦК, или история злокачественного новообразования, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для исследования. Пациенты с клиническими признаками или симптомами острого панкреатита с повышенным уровнем липазы (при скрининге или в период скрининга)
  13. Известная гиперчувствительность к RBV, исследуемому лекарственному средству, метаболитам или вспомогательным веществам препарата
  14. Получение в анамнезе какого-либо системного противоопухолевого (включая сорафениб) или иммуномодулирующего лечения (включая облучение) в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата или ожидание того, что такое лечение потребуется в любое время в течение исследования (за исключением местной регионарной терапии). например, ТАСЕ).
  15. Лечение транскатетерной артериальной химиоэмболизацией (ТАХЭ) или радиочастотной аблацией (РЧА) в течение 30 дней до введения первой дозы.
  16. Участие в клиническом исследовании с исследуемым лекарственным средством, биологическим препаратом или устройством в течение 3 месяцев до введения первой дозы на исходном уровне/посещении в 1-й день.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: СОФ+РБВ
Софосбувир плюс рибавирин на срок до 48 недель или до времени трансплантации, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Лекарство: Софосбувир
Софосбувир 400 мг (2 таблетки по 200 мг) перорально один раз в день
Другие имена:
  • Совальди®
  • ГС-7977
  • ПСИ-7977
Лекарство: Рибавирин
Таблетки рибавирина (RBV) вводят перорально в разделенной суточной дозе в соответствии с рекомендациями по дозированию, основанными на массе тела (< 75 кг = 1000 мг и ≥ 75 кг = 1200 мг).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с посттрансплантационным вирусологическим ответом (pTVR) на 12-й неделе после трансплантации
Временное ограничение: Посттрансплантационная неделя 12
pTVR определяли как уровень РНК ВГС < нижнего предела количественного определения (НПКО, т.е. 25 мл/МЕ) на 12-й неделе после трансплантации.
Посттрансплантационная неделя 12
Процент участников, у которых возникло какое-либо нежелательное явление, приведшее к окончательному прекращению приема софосбувира до получения трансплантата
Временное ограничение: До 48 недель до трансплантации
До 48 недель до трансплантации
Процент участников с потерей трансплантата после трансплантации
Временное ограничение: До 48 недель после трансплантации
До 48 недель после трансплантации
Количество участников, которые умерли
Временное ограничение: До 48 недель после трансплантации
  • Смертью, вызванной лечением, были те, которые произошли во время приема исследуемого препарата или как минимум до 1) даты трансплантации, 2) даты повторного лечения 1-й дозы или 3) даты последней дозы + 30 дней.
  • Только те участники, которые перенесли трансплантацию печени, были проанализированы на смерть после трансплантации.
До 48 недель после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с посттрансплантационным вирусологическим ответом (pTVR) в течение 48-й недели после трансплантации
Временное ограничение: До 48 недель после трансплантации
pTVR определяли как уровень РНК ВГС < нижнего предела количественного определения (НПКО, т.е. 25 мл/МЕ) в соответствующий момент времени после трансплантации.
До 48 недель после трансплантации
Процент участников с РНК ВГС < LLOQ (т.е. 25 мл/МЕ) во время лечения до 48 недели
Временное ограничение: До 48 недель до трансплантации
До 48 недель до трансплантации
РНК ВГС и изменение по сравнению с исходным уровнем РНК ВГС в течение 8 недели
Временное ограничение: До 8 недель до трансплантации
До 8 недель до трансплантации
Доля участников с вирусологической неудачей до трансплантации
Временное ограничение: До 48 недель до трансплантации

Вирусологическая неудача (ВФ) на предтрансплантационном этапе определялась:

  • Прорыв (РНК ВГС ≥ 25 МЕ/мл после предшествующего уровня РНК ВГС < 25 МЕ/мл во время лечения)
  • Отскок (прорыв или увеличение > 1 log10 МЕ/мл РНК ВГС от надира во время лечения)
  • Отсутствие ответа (РНК ВГС ≥ 25 МЕ/мл в течение 8 недель лечения)
  • Рецидив перед трансплантацией (РНК ВГС ≥ 25 МЕ/мл в течение периода наблюдения до трансплантации после лечения после достижения уровня РНК ВГС < 25 МЕ/мл при последнем наблюдаемом уровне РНК ВГС во время лечения)
До 48 недель до трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gilead Sciences

Следователи

  • Директор по исследованиям: Jill Denning, MA, Gilead Sciences

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 марта 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 марта 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 марта 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

27 июля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 июня 2016 г.

Последняя проверка

1 июня 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P7977-2025

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться