ABMSC 经肝动脉输注在门静脉高压症治疗肝硬化中的应用
2012年3月21日 更新者：Qiqiang Zeng、Wenzhou Medical University
经肝动脉输注自体骨髓干细胞在开腹门静脉高压症治疗肝硬化中的应用：一项前瞻性、非随机、对照研究
近年来，自体骨髓干细胞输注（ABMSCi）疗法的安全性和有效性得到证实。
研究人员在完成开腹门静脉高压症手术后，尝试通过将导管插入胃右动脉至肝固有动脉来输注自体骨髓干细胞 (ABMSC)。
本研究旨在治疗食管静脉曲张和脾功能亢进引起的出血，并有望改善肝功能。
研究概览
详细说明
ABMSC动员与收获
- 为了收获更多的 ABMSC，ABMSC 动员由 rhG-CSF (Gran○R) 诱导，在开放性腹部门静脉高压症手术前连续三天以每天 300μg 的剂量皮下给药。
- 患者的骨髓（160-200ml）在局部麻醉下根据标准程序从双侧髂后上部采集，并收集在含有肝素的塑料袋中。
开腹门静脉高压症手术
- 在 ABMSC 收获后，立即对分配到研究组的患者进行改良的 Sugiura 程序。 还对对照组进行了相同的外科手术（不收集 ABMSC 和 ABMSC 输注）。
ABMSC分离与输注
- 在进行门脉高压手术时，ABMSC在万级洁净实验室中分离纯化。 通过过滤去除脂肪和骨颗粒后，收集的细胞被转移到细胞处理装置中。 我们使用的试剂盒（【专利号】ZL 2006 1 0106875.5； 【适用标准编号】YZB/宁印0008-2008； [研发人员] Wealthlin Science & Technology Inc., Canada; 【生产企业】宁夏中联达生物科技有限公司）。 试剂采用阴性细胞收集法。 将需要去除的细胞作为目标细胞，逐步去除。 在这种方法的基础上，红细胞、血小板、血浆将被完全去除，部分白细胞和淋巴细胞也被显着去除，同时所有的干细胞/祖细胞都得到了很好的保留。
- 最终 ABMSC 的有核细胞（白细胞）计数通过自动全血细胞计数仪和流式细胞术分析进行测量。 单个核细胞的数目在显微镜下通过Wright-Giemsa染色法手工计数。 通过流式细胞术分析确定CD34阳性细胞。
- ABMSC分离纯化时间为2.5-3小时，必须在门静脉高压症手术结束前（3-3.5小时）完成。 将 ABMSC 添加到 10 ml 盐水中，并通过轻轻摇动小瓶充分混合。 切口闭合前，选择胃右动脉或胃网膜右动脉插入导管。 将导管推至肝固有动脉。 导管直径为1.4mm，足够细，可以轻松插入胃右动脉或胃网膜右动脉（中心静脉导管插入术，REF产品编号ES-04218，Arrow International, Inc.）。 生理盐水和AMBC的混合物以均匀的速度注入肝动脉约两分钟。 ABMSCi 后拔除导管。 胃右动脉穿刺点采用血管缝合修复或穿刺固定。
- 统计分析——分类数据以绝对值和百分比表示，而连续数据以平均值和标准差汇总。 使用配对或未配对样本的 t 检验进行统计分析。 通过重复测量方差分析分析肝功能参数测量的时间进程。 使用 SPSS 15.0 统计软件包（SPSS Inc., Chicago, IL, USA）进行分析。 所有统计分析均基于双尾假设检验，显着性水平为 p < 0.05。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
50
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Zhejiang
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Wenzhou、Zhejiang、中国、325000
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College
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接触：
- qiqiang zeng, MD
- 电话号码：86-0577-88069307
- 邮箱：zengqiqiangwz@163.com
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首席研究员：
- qiqiang zeng, MD
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首席研究员：
- yi liao, MD
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首席研究员：
- minghua zheng, MD
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首席研究员：
- bing liang, MD
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首席研究员：
- qigang xu, MD
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首席研究员：
- yi wang, MD
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首席研究员：
- zhengping yu, MD
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首席研究员：
- hongqi shi, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 乙肝后晚期肝硬化食管静脉曲张出血，脾功能亢进，需要开腹门脉高压手术；
- 显示严重胃和食管静脉曲张的内镜检查证据；
- 重度脾功能亢进（白细胞（WBC）<3×109/L和血小板（PLT）<100×109/L）；
- 术前骨髓活检示骨髓增生活跃；
- 年龄在 18 至 60 岁之间；
- 血浆白蛋白<35g/L，或轻度腹水；
排除标准：
- 入围肝移植
- 肝细胞癌或其他癌症的诊断
- 其他严重的内科疾病和急性感染。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ABMSCi加手术组
经肝动脉输注自体骨髓干细胞在开腹门静脉高压症手术中的应用
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在 ABMSC 收获后，立即对分配到研究组的患者进行改良的 Sugiura 手术。
ABMSC分离纯化时间为2.5-3小时，必须在门静脉高压症手术结束前（3-3.5小时）完成。
ABMSC在门静脉高压症手术中经胃右动脉注入肝固有动脉
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无干预：门静脉高压症手术组
本组患者仅行门脉高压手术
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对患者进行了改良的 Sugiura 手术
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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Child-pugh评分
大体时间：治疗后1个月
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治疗后1个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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并发症发生率
大体时间：治疗后第一周内
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术后发热、腹腔内出血、腹腔内感染、肝脏等系统恶性肿瘤
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治疗后第一周内
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死亡
大体时间：1周、1个月、3个月、6个月、1年和2年
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1周、1个月、3个月、6个月、1年和2年
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验血（脾功能亢进）
大体时间：治疗前7天、治疗后1周、1、3、6、12个月呜呜
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血小板和白细胞
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治疗前7天、治疗后1周、1、3、6、12个月呜呜
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CT计算的肝脏体积
大体时间：治疗前 7 天、治疗后 1 个月和一年的呜呜声
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使用 CT 估计肝脏体积
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治疗前 7 天、治疗后 1 个月和一年的呜呜声
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吲哚菁绿 (ICG) 保留（清除）
大体时间：治疗前7天、治疗后1周、1、3、6、12个月呜呜
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治疗前7天、治疗后1周、1、3、6、12个月呜呜
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血液生化
大体时间：治疗前7天、治疗后1周、1、3、6、12个月呜呜
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治疗前7天、治疗后1周、1、3、6、12个月呜呜
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：qiyu zhang, MD、First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Terai S, Ishikawa T, Omori K, Aoyama K, Marumoto Y, Urata Y, Yokoyama Y, Uchida K, Yamasaki T, Fujii Y, Okita K, Sakaida I. Improved liver function in patients with liver cirrhosis after autologous bone marrow cell infusion therapy. Stem Cells. 2006 Oct;24(10):2292-8. doi: 10.1634/stemcells.2005-0542. Epub 2006 Jun 15.
- Peng L, Xie DY, Lin BL, Liu J, Zhu HP, Xie C, Zheng YB, Gao ZL. Autologous bone marrow mesenchymal stem cell transplantation in liver failure patients caused by hepatitis B: short-term and long-term outcomes. Hepatology. 2011 Sep 2;54(3):820-8. doi: 10.1002/hep.24434. Epub 2011 Jul 14.
- am Esch JS, Schmelzle M, Furst G, Robson SC, Krieg A, Duhme C, Tustas RY, Alexander A, Klein HM, Topp SA, Bode JG, Haussinger D, Eisenberger CF, Knoefel WT. Infusion of CD133+ bone marrow-derived stem cells after selective portal vein embolization enhances functional hepatic reserves after extended right hepatectomy: a retrospective single-center study. Ann Surg. 2012 Jan;255(1):79-85. doi: 10.1097/SLA.0b013e31823d7d08.
- Kim JK, Park YN, Kim JS, Park MS, Paik YH, Seok JY, Chung YE, Kim HO, Kim KS, Ahn SH, Kim DY, Kim MJ, Lee KS, Chon CY, Kim SJ, Terai S, Sakaida I, Han KH. Autologous bone marrow infusion activates the progenitor cell compartment in patients with advanced liver cirrhosis. Cell Transplant. 2010;19(10):1237-46. doi: 10.3727/096368910X506863. Epub 2010 Jun 3.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年6月1日
初级完成 (预期的)
2013年6月1日
研究完成 (预期的)
2014年6月1日
研究注册日期
首次提交
2012年3月18日
首先提交符合 QC 标准的
2012年3月21日
首次发布 (估计)
2012年3月22日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2012年3月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年3月21日
最后验证
2012年3月1日
更多信息
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