氟康唑联合氟胞嘧啶治疗早期隐球菌感染的安全性研究 (SToP-Crypto)

目前在实践中存在很大差异，而且几乎没有证据可以指导具有晚期免疫抑制的 HIV 感染者早期隐球菌感染的治疗。 然而，流行病学研究表明，这可能是一种有前途的新方法，可以降低隐球菌性脑膜炎 (CM) 引起的死亡率，隐球菌性脑膜炎是许多资源有限环境中 HIV 感染者的第二大死因。 对血清隐球菌抗原 (CrAg) 具有高级免疫抑制的无症状 HIV 感染者进行筛查，可以清楚地识别出 CM 和死亡的高风险人群，并且是资源有限环境下一种可行的筛查方法。 然而，仅使用血清 CrAg 进行筛查而无需额外的诊断研究可确定具有早期隐球菌感染的异质临床人群，其中许多人已经患有亚临床脑膜感染或真菌血症。 在资源有限的环境中，抗隐球菌治疗的主要方法是口服氟康唑，尽管初步证据表明这不是一种有效的治疗方法。 因此，迫切需要有效的治疗方法，(1) 可以在资源有限的环境中安全使用，(2) 对具有晚期免疫抑制和早期隐球菌感染的 HIV 感染者的异质人群有效，他们正在开始抗病毒治疗。逆转录病毒疗法 (ART)。

正在进行这项单中心、开放标签、随机的 IIb 期研究，以评估口服氟康唑联合氟胞嘧啶治疗早期隐球菌感染的安全性和疗效。 该研究将基于肯尼亚西部家庭艾滋病护理和教育服务 (FACES) 支持的两个地点。 将招募 100 名 CD4 细胞计数≤100 个细胞/μl 且血清 CrAg 滴度≥1:2 且没有严重全身性隐球菌感染体征或症状的 HIV 感染成人的连续样本。 在注册时，参与者的标本将被培养以获得新型隐球菌的证据。 符合纳入和排除标准并同意参与研究的个体将随机接受口服氟康唑（1200 毫克/天）加氟胞嘧啶（100 毫克/千克/天）或单独氟康唑的联合治疗，为期 14 天。 随后，两组都将接受抗逆转录病毒治疗以及氟康唑 800 毫克/天，持续 8 周，然后是 200 毫克/天。 主要安全终点将是与治疗相关的不良事件和严重不良事件的发生率。 主要疗效终点将是 12 周时的存活率。

此外，我们将提供额外的诊断测试，目标是 50% 的参与度，每组大约 25 人。 我们将进行一系列诊断测试，包括胸片、血液、痰液、尿液、粪便和脑脊液 (CSF) 中的真菌培养、CSF 中的隐球菌抗原测试，以及 CSF 的革兰氏染色、Ziehls-Nielsen 染色和墨汁染色沉淀。 通过微量肉汤稀释和聚合酶链反应血清分型和交配型分析对临床分离株进行抗真菌药敏试验。