A flukonazol flucitozinnal kombinált biztonságossági vizsgálata a korai kriptokokkusz fertőzés kezelésére (SToP-Crypto)

Jelenleg nagy eltérések mutatkoznak a gyakorlatban, és kevés bizonyíték áll rendelkezésre a korai cryptococcus fertőzés kezelésében az előrehaladott immunszuppresszióban szenvedő HIV-fertőzött egyéneknél. Epidemiológiai tanulmányok azonban azt sugallják, hogy ez ígéretes új megközelítés lehet a cryptococcus meningitis (CM) okozta mortalitás csökkentésére, amely a HIV-fertőzöttek második vezető haláloka sok erőforrás-korlátozott környezetben. Az előrehaladott immunszuppresszióval rendelkező, tünetmentes HIV-fertőzött egyének szűrése a szérum cryptococcus antigén (CrAg) kimutatására egyértelműen azonosítja azt a populációt, amelynél magas a CM és a halálozás kockázata, és ez egy megvalósítható szűrési módszer korlátozott erőforrások esetén. A szérum CrAg-vel végzett szűrés azonban további diagnosztikai vizsgálatok nélkül heterogén klinikai populációt azonosít korai cryptococcus fertőzéssel, amelyek közül sok már szubklinikai meningeális fertőzésben vagy fungemiában szenved. A kriptokokkusz elleni terápia alappillére a korlátozott erőforrások mellett az orális flukonazol, bár az előzetes bizonyítékok azt sugallják, hogy ez nem hatékony kezelés. Ezért rendkívül nagy szükség van olyan hatékony terápiákra, amelyek (1) biztonságosan alkalmazhatók korlátozott erőforrások mellett, és (2) hatékonyak HIV-fertőzött egyének heterogén populációjában, előrehaladott immunszuppresszióban és korai kriptokokkusz fertőzésben, akik anti- retrovirális terápia (ART).

Ezt az egyközpontú, nyílt elrendezésű, randomizált, IIb fázisú vizsgálatot az orális flukonazol és a flucitozin kombinációjának biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére végzik a korai cryptococcus fertőzések kezelésében. A tanulmány a Family AIDS Care and Education Services (FACES) által támogatott két helyszínen történik Nyugat-Kenyában. Egy egymást követő 100 HIV-fertőzött felnőtt mintát vesznek fel, akiknek CD4-sejtszáma ≤100 sejt/µl és szérum CrAg-titer ≥1:2, és akiknél nincsenek súlyos, szisztémás cryptococcus fertőzés jelei vagy tünetei. A beiratkozáskor a résztvevők mintáit tenyésztik a Cryptococcus neoformans kimutatására. Azokat a személyeket, akik megfelelnek a felvételi és kizárási kritériumoknak, és hozzájárulnak a vizsgálatban való részvételhez, a 14 napos terápia során véletlenszerűen besorolják az orális flukonazollal (1200 mg/nap) és flucitozinnal (100 mg/kg/nap) vagy önmagában adott flukonazollal végzett kombinációs terápiára. Ezt követően mindkét csoport antiretrovirális terápiát, valamint napi 800 mg flukonazolt kap 8 héten keresztül, majd 200 mg/nap. Az elsődleges biztonsági végpont a kezeléssel összefüggő nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események előfordulása lesz. Az elsődleges hatásossági végpont a 12. héten elért túlélés.

Ezen kívül további diagnosztikai vizsgálatokat is kínálunk, és 50%-os részvételre törekszünk, mindkét karból körülbelül 25 személy. Számos diagnosztikai tesztet végzünk el, beleértve a mellkas radiográfiáját, a vérben, köpetben, vizeletben, székletben és cerebrospinális folyadékban lévő gombakultúrák kimutatását, a kriptokokkusz antigén vizsgálatát a cerebrospinális folyadékban, valamint a Gram-festést, a Ziehls-Nielsen-festést és a CSF India tintával történő festését. üledék. A klinikai izolátumokon gombaellenes érzékenységi vizsgálatot végeznek tápleves mikrohígítással és polimeráz láncreakció szerotipizálással és párosítási típus elemzésével.