Flukonatsolin turvallisuustutkimus yhdessä flusytosiinin kanssa varhaisen kryptokokkiinfektion hoitoon (SToP-Crypto)

Käytännössä on tällä hetkellä paljon vaihtelua ja vähän näyttöä, joka ohjaa varhaisen kryptokokki-infektion hoitoa HIV-tartunnan saaneilla yksilöillä, joilla on pitkälle edennyt immunosuppressio. Epidemiologiset tutkimukset viittaavat kuitenkin siihen, että tämä voi olla lupaava uusi lähestymistapa kryptokokkimeningiitin (CM) aiheuttaman kuolleisuuden vähentämiseksi, joka on HIV-tartunnan saaneiden henkilöiden toiseksi yleisin kuolinsyy monissa resurssirajoitteisissa olosuhteissa. Oireettomien HIV-tartunnan saaneiden henkilöiden, joilla on edennyt immunosuppressio, seulonta seerumin kryptokokkiantigeenin (CrAg) suhteen tunnistaa selvästi populaation, jolla on korkea CM- ja kuolemanriski, ja se on käyttökelpoinen seulontamenetelmä resurssirajoitteisissa olosuhteissa. Pelkästään seerumin CrAg-seulonta ilman muita diagnostisia tutkimuksia tunnistaa kuitenkin heterogeenisen kliinisen populaation, jolla on varhainen kryptokokki-infektio ja joista monilla on jo subkliininen aivokalvontulehdus tai fungemia. Kryptokokkien vastaisen hoidon tukipilari rajoitetuissa olosuhteissa on suun kautta otettava flukonatsoli, vaikka alustavat todisteet viittaavat siihen, että tämä ei ole tehokas hoito. Siten on olemassa kriittinen tarve tehokkaille hoitomuodoille, joita (1) voidaan antaa turvallisesti rajoitetuissa olosuhteissa ja (2) jotka ovat tehokkaita heterogeenisessa populaatiossa HIV-tartunnan saaneilla yksilöillä, joilla on edennyt immunosuppressio ja varhainen kryptokokki-infektio ja jotka aloittavat anti- retrovirushoito (ART).

Tämä yksikeskus, avoin, satunnaistettu vaiheen IIb tutkimus suoritetaan suun kautta otettavan flukonatsolin turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi yhdessä flusytosiinin kanssa varhaisen kryptokokki-infektion hoidossa. Tutkimus perustuu kahteen paikkaan, jota tukee Family AIDS Care and Education Services (FACES) Länsi-Keniassa. Mukaan otetaan peräkkäinen näyte 100 HIV-infektoituneesta aikuisesta, joiden CD4-solumäärä on ≤100 solua/µl ja seerumin CrAg-tiitteri ≥1:2 ja joilla ei ole merkkejä tai oireita vakavasta, systeemisestä kryptokokki-infektiosta. Ilmoittautumisen yhteydessä osallistujien näytteitä viljellään Cryptococcus neoformansin todisteiden löytämiseksi. Henkilöt, jotka täyttävät mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit ja suostuvat osallistumaan tutkimukseen, satunnaistetaan saamaan yhdistelmähoitoa suun kautta otettavan flukonatsolin (1200 mg/vrk) ja flusytosiinin (100 mg/kg/vrk) tai pelkän flukonatsolin kanssa 14 päivän ajan. Myöhemmin molemmat ryhmät saavat antiretroviraalista hoitoa sekä flukonatsolia 800 mg/vrk 8 viikon ajan ja sen jälkeen 200 mg/vrk. Ensisijainen turvallisuuspäätetapahtuma on hoitoon liittyvien haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus. Ensisijainen tehon päätetapahtuma on eloonjääminen 12 viikon kohdalla.

Lisäksi tarjoamme diagnostisia lisätestejä ja pyrimme osallistumaan 50 %:iin, noin 25 henkilöä kummastakin käsistä. Suoritamme useita diagnostisia testejä, mukaan lukien rintakehän röntgenkuvaus, sieniviljelmät veressä, ysköksessä, virtsassa, ulosteessa ja aivo-selkäydinnesteessä (CSF), kryptokokkiantigeenitutkimukset aivo-selkäydinnesteessä sekä gramvärjäys, Ziehls-Nielsen-värjäys ja Intian mustevärjäys CSF:stä sedimenttiä. Kliinisille isolaateille suoritetaan sienilääkkeiden herkkyystestaus liemen mikrolaimennuksella ja polymeraasiketjureaktion serotyypityksen ja parittelutyypin analyysillä.