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HER2 影像学研究以确定 HER2 阳性转移性乳腺癌患者不太可能从 T-DM1 中获益 (ZEPHIR)

2025年3月26日 更新者：Jules Bordet Institute

II 期前瞻性影像学研究评估治疗前 zr89 标记的曲妥珠单抗 PET/CT 和早期 FDG-PET/CT 反应的效用，以确定不太可能从新型抗 HER2 疗法中获益的晚期 HER2+ BC 患者：TDM1

T-DM1 是一种高度创新但也很昂贵的抗 HER2 药物，由人源化单克隆抗体曲妥珠单抗与细胞毒剂（美登素衍生物）偶联而成，已显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，通过 Recist 标准评估（35% 的客观反应率，44 % 稳定疾病，18% 进展性疾病）在用多种细胞毒性药物、曲妥珠单抗和拉帕替尼预处理的晚期 HER2 阳性乳腺癌患者中。

基本原理 I：要激活 TDM1，完整的 HER2 受体的存在是“关键”，因为细胞毒性部分的内化取决于曲妥珠单抗与 HER2 外部结构域的结合。

锆 89 标记的曲妥珠单抗 PET/CT（或 HER2 免疫 PET/CT）是一种非侵入性测试，显示出在测量整个疾病负担的 HER2 表达（细胞外域）方面的前景，并且可以在 TDM1 给药之前识别无反应的患者。

理由二：对于许多此类药物，希望尽早确定（此处使用 FDG-PET/CT）哪些患者不太可能从治疗中获益

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该试验的主要目的是前瞻性评估锆 89 标记的曲妥珠单抗 PET 的能力，以在治疗开始前预测新靶向药物 T-DM1 的治疗失败。

同时，在 T-DM1 1 个疗程后进行的早期 FDG-PET/CT 也将评估其预测对 TDM1 无反应的能力。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

90

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 比利时
      • Brussels、比利时、1000
        • Institut Jules Bordet
    • Edegem
      • Antwerpen、Edegem、比利时、2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen (UZA)
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1081HV
        • Vrije Universiteit Amsterdam (VUMC)
      • Groningen、荷兰、9700RB
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
      • Nijmegen、荷兰、6525 GA
        • Radboud University Medical Centre Nijmegen (UMCN)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 患者必须在参与中心的参考实验室经组织学证实为 HER2 阳性浸润性乳腺癌。 要应用的 HER2 阳性标准是参与国使用的标准：

    • 比利时：参与中心参考实验室的 FISH 扩增率≥2
    • 荷兰：参与中心的参考实验室 IHC 3+ 或 FISH 比率 ≥ 2

  2. 患者必须有进展性疾病的记录，并出现至少 2 个非骨“目标”转移性病灶，明确为肿瘤起源

    • 除淋巴结外，所有非骨病变的筛查诊断 CT/MRI 的横轴直径大于 2 厘米
    • 筛查诊断性 CT/MRI 上淋巴结的短轴大于 1.5 cm 这两个病灶不应与相邻病灶汇合，并且之前未接受过照射。
  3. 转移部位的同步活检是强制性的（使用两个福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 核心样本和两个快速冷冻肿瘤样本）在记录进展后和纳入之前，并且患者同意该程序。
  4. 原发性肿瘤块（或 11 个未染色的载玻片）可用于 Jules Bordet 研究所的验证性中央实验室 HER2 测试。 如果可用，原发肿瘤的快速冷冻样本也将集中在 Institut Jules Bordet。
  5. 年龄 ≥ 18 岁
  6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 至 1
  7. 无明显心脏病史且当前 LVEF ≥ 50%

  8. 足够的器官功能，由以下实验室结果证明：

    • 中性粒细胞绝对计数 > 1,500 个细胞/mm3
    • 血小板计数 > 100,000 个细胞/mm3
    • 血红蛋白 > 9 克/分升
    • AST(SGOT) 和 ALT (SGPT) < 2.5 x ULN
    • 总胆红素≤ 1.5 x ULN，除非患者有吉尔伯特综合征的记录。 患有已知吉尔伯特综合征的患者的直接胆红素应在正常范围内。
    • 血清碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN。 骨转移患者：碱性磷酸酶 ≤ 5 x ULN
    • 血清肌酐 < 2.0 mg/dL 或 177 μmol/L
    • 国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间或部分凝血活酶时间（aPTT 或 PTT）< 1.5 x ULN（除非接受治疗性抗凝治疗，但本研究中禁用的维生素 K 拮抗剂除外）
  9. 不存在任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学或地理条件；在试验注册之前，应与患者讨论这些情况。
  10. 对于有生育能力的女性，将进行血清妊娠试验（必须为阴性），并同意在整个研究期间和至少接下来的 7 个月内使用高效避孕方法。
  11. 在任何研究特定程序之前获得签署的书面知情同意书。
  12. 在纳入患者之前完成所有必要的基线手术、实验室和影像学检查。

排除标准：

  1. 只有骨转移的患者不符合条件。
  2. 影像学上弥漫性肝脏 (≥50%) 受累。
  3. 脑转移是转移性疾病的唯一部位和/或有症状或需要治疗以控制症状的患者 注意：允许脑转移，前提是他们无症状和/或通过先前的放疗得到控制。 如果近期接受过脑放疗，则必须有自放疗结束后至少 6 周的脑转移控制的 MRI 成像证据。 此外，患者应该在皮质类固醇治疗结束时并且没有临床症状。
  4. 尽管服用药物但目前仍未控制高血压（收缩压 > 150 mmHg 和/或舒张压 > 100 mmHg）
  5. 当前不稳定型心绞痛
  6. 任何纽约心脏协会 (NYHA) 标准的症状性 CHF 病史或需要治疗的室性心律失常
  7. 最近 6 个月内有心肌梗塞病史
  8. 既往曲妥珠单抗治疗导致 LVEF 降低至 < 40% 或症状性 CHF 的病史
  9. 由于晚期恶性肿瘤的并发症或其他需要持续氧疗的疾病，目前在静息时出现呼吸困难
  10. 当前严重的、不受控制的全身性疾病（例如，临床上显着的心血管、肺部或代谢疾病；伤口愈合障碍；溃疡；或骨折）
  11. 过去 5 年内有其他恶性肿瘤病史，但经适当治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、I 期子宫癌或与上述结果相似的其他癌症除外
  12. 孕妇或哺乳期妇女
  13. 并发、严重、不受控制的感染或目前已知感染 HIV、活动性乙型肝炎和/或丙型肝炎。
  14. 已知先前对曲妥珠单抗严重超敏反应
  15. 在 89Zr-曲妥珠单抗注射前 15 天内接受拉帕替尼治疗的患者
  16. 接受禁止的联合治疗的患者，包括维生素 K 拮抗剂
  17. 周围神经病变 3 级或更高级别的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：诊断
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：DM1
成像阶段后，患者将每 3 周接受一次 T-DM1 静脉注射，直至出现进展或毒性
药品：T-DM1
每 3 周 3.6 mg/kg 静脉注射
其他名称：
  • 曲妥珠单抗-DM1
程序：89Zr-曲妥珠单抗
注射 89Zr-trastuzumab 进行 HER2 成像
其他名称：
  • 锆 89 标记的曲妥珠单抗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
89Zr-曲妥珠单抗 PET/CT 的阴性预测值
大体时间：2年
主要目的是表明治疗前 89Zr-曲妥珠单抗 PET/CT 能够从 T-DM1 治疗（应用 RECIST 1.0 标准）中选择形态学上无反应的病变。
2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
早期 FDG PET/CT 的阴性预测值
大体时间：2年
第一个次要目标是表明早期 FDG PET/CT（在 T-DM1 的一个周期之后，紧接着第二个周期之前进行）能够根据 3 后代谢和形态学反应标准选择对 T-DM1 治疗无反应的病变T-DM1 的周期。
2年
89Zr-曲妥珠单抗 PET/CT 的阴性预测值
大体时间：2年
第二个次要目标是表明 89Zr-曲妥珠单抗 PET/CT 能够根据 3 个 T-DM1 周期后的代谢反应标准选择对 T-DM1 治疗无反应的病变。
2年
联合 89Zr-trastuzumab PET/CT 和早期 PET/CT 的阴性预测值
大体时间：2年
第三个次要目标是表明在 89Zr-trastuzumab PET/CT 上没有/微弱摄取并且在早期 FDG-PET/CT 上没有代谢反应的病变在 3 个 T-DM1 周期后根据代谢和形态学标准不会反应.
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Jules Bordet Institute

合作者

Roche Pharma AG

调查人员

  • 学习椅：Patrick Flamen, MD/PhD、Jules Bordet Institute

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年5月1日

初级完成 (实际的)

2017年7月1日

研究完成 (实际的)

2022年12月1日

研究注册日期

首次提交

2012年3月22日

首先提交符合 QC 标准的

2012年3月26日

首次发布 (估计的)

2012年3月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年3月26日

最后验证

2022年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IJBMNTDM1
  • 2011-005437-39 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

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