HER2 zobrazovací studie k identifikaci HER2 pozitivní pacientky s metastatickým karcinomem prsu pravděpodobně nebude mít prospěch z T-DM1 (ZEPHIR)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientka musí mít histologicky potvrzený HER2 pozitivní invazivní karcinom prsu v referenční laboratoři zúčastněného centra. Pozitivní kritéria HER2, která se mají použít, jsou kritéria používaná v zúčastněných zemích:

   • Belgie: Poměr amplifikace FISH ≥ 2 v referenční laboratoři zúčastněného centra
   • Nizozemsko: poměr IHC 3+ nebo FISH ≥ 2 v referenční laboratoři zúčastněného centra

2. Pacient musí mít zdokumentované progresivní onemocnění a musí mít alespoň 2 nekostní „cílové“ metastatické léze, jednoznačně neoplastického původu s

   • transaxiální průměr větší než 2 cm na screeningovém diagnostickém CT/MRI pro všechny nekostní léze kromě lymfatických uzlin
   • krátká osa větší než 1,5 cm pro lymfatické uzliny na screeningovém diagnostickém CT/MRI Tyto dvě léze by neměly být splývající se sousedními lézemi a neměly by být dříve ozářeny.
3. Souběžná biopsie metastatického místa je povinná (se dvěma vzorky jádra zalitými ve formalínu fixovaným v parafínu (FFPE) a dvěma rychle zmrazenými vzorky tumoru) poté, co byla zdokumentována progrese a před zařazením a pacient s postupem souhlasí.
4. Bloky primárního nádoru (nebo 11 nebarvených sklíček) dostupné pro konfirmační centrální laboratorní testování HER2 v Institut Jules Bordet. Bude-li k dispozici, rychle zmrazený vzorek primárního nádoru bude také centralizován v Institut Jules Bordet.
5. Věk ≥ 18 let
6. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1
7. Žádná významná srdeční anamnéza a současná LVEF ≥ 50 %

8. Přiměřená funkce orgánů, doložená následujícími laboratorními výsledky:

   • Absolutní počet neutrofilů > 1 500 buněk/mm3
   • Počet krevních destiček > 100 000 buněk/mm3
   • Hemoglobin > 9 g/dl
   • AST (SGOT) a ALT (SGPT) < 2,5 x ULN
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, pokud pacient neprokázal Gilbertův syndrom. Pacienti se známým Gilbertovým syndromem by měli mít přímý bilirubin v normálních mezích.
   • Sérová alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN. Pacienti s kostními metastázami: alkalická fosfatáza ≤ 5 x ULN
   • Sérový kreatinin < 2,0 mg/dl nebo 177 μmol/l
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas nebo parciální tromboplastinový čas (aPTT nebo PTT) < 1,5 x ULN (pokud není na terapeutické antikoagulaci kromě antagonistů vitaminu K, které jsou v této studii zakázány)
9. Absence jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který by mohl bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie.
10. U žen ve fertilním věku bude proveden sérový těhotenský test (musí být negativní) a bude získán souhlas s používáním vysoce účinné formy antikoncepce po celou dobu studie a minimálně po dobu následujících 7 měsíců.
11. Podepsaný písemný informovaný souhlas získaný před jakýmkoli specifickým postupem studie.
12. Dokončení všech nezbytných základních chirurgických, laboratorních a zobrazovacích vyšetření před zařazením pacienta.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s metastázami pouze do kostí nejsou vhodní.
2. Difuzní postižení jater (≥ 50 %) při zobrazení.
3. Pacienti s mozkovými metastázami jako jediným místem metastatického onemocnění a/nebo jsou symptomatickí nebo vyžadují léčbu ke kontrole symptomů. Poznámka: Mozkové metastázy jsou povoleny za předpokladu, že jsou asymptomatické a/nebo kontrolované předchozí radioterapií. V případě nedávné předchozí radioterapie mozku musí být na zobrazení MRI prokázána kontrola mozkových metastáz po dobu nejméně 6 týdnů od ukončení radioterapie. Kromě toho by měl být pacient na konci léčby kortikosteroidy a měl by být klinicky asymptomatický.
4. Současná nekontrolovaná hypertenze navzdory příjmu léků (systolická > 150 mmHg a/nebo diastolická > 100 mmHg)
5. Současná nestabilní angina pectoris
6. Anamnéza symptomatického CHF jakéhokoli kritéria New York Heart Association (NYHA) nebo ventrikulární arytmie, která vyžaduje léčbu
7. Anamnéza infarktu myokardu během posledních 6 měsíců
8. Anamnéza poklesu LVEF na < 40 % nebo symptomatické CHF při předchozí léčbě trastuzumabem
9. Současná klidová dušnost v důsledku komplikací pokročilého maligního onemocnění nebo jiných onemocnění vyžadujících kontinuální oxygenoterapii
10. Současné závažné, nekontrolované systémové onemocnění (např. klinicky významné kardiovaskulární, plicní nebo metabolické onemocnění; poruchy hojení ran; vředy; nebo zlomeniny kostí)
11. Anamnéza jiné malignity za posledních 5 let, s výjimkou vhodně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu dělohy stadia I nebo jiných karcinomů s podobným výsledkem, jako byly výše uvedené
12. Těhotné nebo kojící ženy
13. Souběžné, závažné, nekontrolované infekce nebo současná známá infekce HIV, aktivní hepatitida B a/nebo hepatitida C.
14. Dříve známá těžká přecitlivělost na trastuzumab
15. Pacient, který dostal lapatinib během 15 dnů před injekcí 89Zr-trastuzumabu
16. Pacient pod zakázanou souběžnou terapií, včetně antagonisty vitaminu K
17. Pacienti s periferní neuropatií stupně 3 nebo vyšším