HER2-beeldvormingsonderzoek om HER2-positieve gemetastaseerde borstkankerpatiënt te identificeren die waarschijnlijk niet zal profiteren van T-DM1 (ZEPHIR)

Inclusiecriteria:

1. De patiënt moet histologisch bevestigd HER2-positief invasief mammacarcinoom hebben in het referentielaboratorium van het deelnemende centrum. HER2-positieve criteria die moeten worden toegepast, zijn die welke worden gebruikt in de deelnemende landen:

   • België: FISH amplificatieverhouding ≥ 2 in het referentielaboratorium van het deelnemende centrum
   • Nederland: IHC 3+ of FISH ratio ≥ 2 in het referentielaboratorium van het deelnemende centrum

2. De patiënt moet progressieve ziekte hebben gedocumenteerd en aanwezig zijn met ten minste 2 niet-bot "target" metastatische laesies, onmiskenbaar van neoplastische oorsprong met

   • een transaxiale diameter groter dan 2 cm op de screening diagnostische CT/MRI voor alle niet-botlaesies behalve lymfeklieren
   • een korte as groter dan 1,5 cm voor lymfeklieren op de screening diagnostische CT/MRI Deze twee laesies mogen niet samenvloeien met aangrenzende laesies en mogen niet eerder zijn bestraald.
3. Een gelijktijdige biopsie van een metastatische plaats is verplicht (met twee in formaline gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) kernmonsters en twee snel ingevroren tumormonsters) nadat progressie is gedocumenteerd en vóór opname en de patiënt akkoord gaat met de procedure.
4. Primaire tumorblokken (of 11 ongekleurde objectglaasjes) beschikbaar voor bevestigend centraal laboratorium HER2-testen in Jules Bordet Instituut. Indien beschikbaar zal ook een snel ingevroren staal van de primaire tumor gecentraliseerd worden in het Jules Bordet Instituut.
5. Leeftijd ≥ 18 jaar
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 tot 1
7. Geen significante cardiale voorgeschiedenis en huidige LVEF ≥ 50%

8. Adequate orgaanfunctie, blijkt uit de volgende laboratoriumresultaten:

   • Absoluut aantal neutrofielen > 1.500 cellen/mm3
   • Aantal bloedplaatjes > 100.000 cellen/mm3
   • Hemoglobine > 9 g/dL
   • AST(SGOT) en ALT (SGPT) < 2,5 x ULN
   • Totaal Bilirubine ≤ 1,5 x ULN tenzij de patiënt het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd. Patiënten met het syndroom van Gilbert moeten binnen normale grenzen direct bilirubine hebben.
   • Serum alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN. Patiënten met botmetastasen: alkalische fosfatase ≤ 5 x ULN
   • Serumcreatinine < 2,0 mg/dL of 177 μmol/L
   • Internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd of partiële tromboplastinetijd (aPTT of PTT) < 1,5 x ULN (tenzij bij therapeutische antistolling behalve vitamine K-antagonisten die verboden zijn in deze studie)
9. Afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek.
10. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd zal een serumzwangerschapstest worden gedaan (en deze moet negatief zijn) en er zal een overeenkomst worden verkregen om een ​​zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken gedurende het hele onderzoek en in ieder geval de volgende 7 maanden.
11. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan een studiespecifieke procedure.
12. Voltooiing van alle noodzakelijke basislijn chirurgische, laboratorium- en beeldvormingsonderzoeken voorafgaand aan opname van de patiënt.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met alleen botmetastasen komen niet in aanmerking.
2. Diffuse lever (≥50%) betrokkenheid bij beeldvorming.
3. Patiënten met hersenmetastasen als enige plaats van metastasen en/of die symptomatisch zijn of therapie nodig hebben om de symptomen onder controle te houden NB: Hersenmetastasen zijn toegestaan, mits ze asymptomatisch zijn en/of onder controle zijn gebracht door eerdere radiotherapie. In het geval van recente eerdere radiotherapie van de hersenen, moet er bewijs zijn op MRI-beeldvorming van hersenmetastatische controle gedurende ten minste 6 weken na het einde van de radiotherapie. Bovendien moet de patiënt aan het einde van de behandeling met corticosteroïden zijn en klinisch asymptomatisch zijn.
4. Huidige ongecontroleerde hypertensie ondanks medicatie-inname (systolisch > 150 mmHg en/of diastolisch > 100 mmHg)
5. Huidige onstabiele angina pectoris
6. Geschiedenis van symptomatisch hartfalen volgens een van de criteria van de New York Heart Association (NYHA) of ventriculaire aritmie waarvoor behandeling nodig is
7. Geschiedenis van een hartinfarct in de afgelopen 6 maanden
8. Geschiedenis van een afname van LVEF tot < 40% of symptomatische CHF bij eerdere behandeling met trastuzumab
9. Huidige kortademigheid in rust als gevolg van complicaties van gevorderde maligniteit of andere ziekten die continue zuurstoftherapie vereisen
10. Huidige ernstige, ongecontroleerde systemische ziekte (bijv. klinisch significante cardiovasculaire, pulmonale of metabole ziekte; wondgenezingsstoornissen; zweren; of botbreuken)
11. Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van correct behandeld carcinoma in situ van de cervix, niet-melanoom huidcarcinoom, stadium I baarmoederkanker of andere kankers met een vergelijkbaar resultaat als de eerder genoemde
12. Zwangere of zogende vrouwen
13. Gelijktijdige, ernstige, ongecontroleerde infecties of huidig ​​bekende infectie met HIV, actieve hepatitis B en/of hepatitis C.
14. Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor trastuzumab
15. Patiënt die lapatinib kreeg binnen de 15 dagen voorafgaand aan de 89Zr-Trastuzumab-injectie
16. Patiënt onder een verboden gelijktijdige behandeling, waaronder een vitamine K-antagonist
17. Patiënten met een perifere neuropathie Graad 3 of hoger