HER2-avbildningsstudie for å identifisere HER2-positiv metastatisk brystkreftpasient vil sannsynligvis ikke dra nytte av T-DM1 (ZEPHIR)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten må ha histologisk bekreftet HER2-positivt invasivt karsinom i brystet i referanselaboratoriet til det deltakende senteret. HER2 positive kriterier som skal brukes er de som brukes i deltakerlandene:

   • Belgia: FISH amplifikasjonsforhold ≥ 2 i referanselaboratoriet til det deltakende senteret
   • Nederland: IHC 3+ eller FISH ratio ≥ 2 i referanselaboratoriet til det deltakende senteret

2. Pasienten må ha dokumentert progredierende sykdom og ha minst 2 ikke-ben "mål" metastatiske lesjoner, utvetydig av neoplastisk opprinnelse med

   • en transaksial diameter større enn 2 cm på screeningdiagnostisk CT/MR for alle ikke-benlesjoner unntatt lymfeknuter
   • en kort akse større enn 1,5 cm for lymfeknuter på screeningdiagnostisk CT/MR Disse to lesjonene skal ikke være sammenfallende med tilstøtende lesjoner og ikke ha blitt bestrålt tidligere.
3. En samtidig biopsi av et metastatisk sted er obligatorisk (med to formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) kjerneprøver og to hurtigfrosne tumorprøver) etter at progresjon er dokumentert og før inkludering og pasienten samtykker i prosedyren.
4. Primære tumorblokker (eller 11 ufargede objektglass) tilgjengelig for bekreftende sentral laboratorietesting av HER2 i Institut Jules Bordet. Hvis tilgjengelig, vil en hurtigfrossen prøve av primærtumoren også bli sentralisert i Institut Jules Bordet.
5. Alder ≥ 18 år
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 til 1
7. Ingen signifikant hjertehistorie og nåværende LVEF ≥ 50 %

8. Tilstrekkelig organfunksjon, dokumentert av følgende laboratorieresultater:

   • Absolutt nøytrofiltall > 1500 celler/mm3
   • Blodplateantall > 100 000 celler/mm3
   • Hemoglobin > 9 g/dL
   • AST(SGOT) og ALT (SGPT) < 2,5 x ULN
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN med mindre pasienten har dokumentert Gilberts syndrom. Pasienter med kjent Gilberts syndrom bør ha direkte bilirubin innenfor normale grenser.
   • Alkalisk fosfatase i serum ≤ 2,5 x ULN. Pasienter med benmetastaser: alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN
   • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L
   • Internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid eller partiell tromboplastintid (aPTT eller PTT) < 1,5 x ULN (med mindre på terapeutisk antikoagulasjon bortsett fra vitamin K-antagonister som er forbudt i denne studien)
9. Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket.
10. For kvinner i fertil alder vil det bli tatt en serumgraviditetstest (og den må være negativ) og en avtale om å bruke en svært effektiv prevensjonsform under hele studien og minst de følgende 7 månedene vil bli oppnådd.
11. Signert skriftlig informert samtykke innhentet før en studiespesifikk prosedyre.
12. Fullføring av alle nødvendige baseline kirurgiske, laboratorie- og bildeundersøkelser før pasientinkludering.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med bare benmetastaser er ikke kvalifisert.
2. Diffus leverpåvirkning (≥50 %) på bildediagnostikk.
3. Pasienter med hjernemetastaser som eneste sted for metastatisk sykdom og/eller er symptomatiske eller trenger behandling for å kontrollere symptomer NB: Hjernemetastaser er tillatt forutsatt at de er asymptomatiske og/eller kontrollert av tidligere strålebehandling. Ved nylig tidligere hjernestrålebehandling, må det være bevis på MR-avbildning av hjernemetastatisk kontroll i minst 6 uker siden avsluttet strålebehandling. Dessuten bør pasienten være ved slutten av kortikosteroidbehandlingen og være klinisk asymptomatisk.
4. Nåværende ukontrollert hypertensjon til tross for medisininntak (systolisk > 150 mmHg og/eller diastolisk > 100 mmHg)
5. Nåværende ustabil angina
6. Anamnese med symptomatisk CHF av New York Heart Association (NYHA) kriterier eller ventrikulær arytmi som krever behandling
7. Anamnese med hjerteinfarkt de siste 6 månedene
8. Anamnese med reduksjon i LVEF til < 40 % eller symptomatisk CHF med tidligere trastuzumab-behandling
9. Nåværende dyspné i hvile på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet, eller andre sykdommer som krever kontinuerlig oksygenbehandling
10. Nåværende alvorlig, ukontrollert systemisk sykdom (f.eks. klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge- eller metabolsk sykdom; sårhelingsforstyrrelser; sår; eller benbrudd)
11. Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra passende behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom, stadium I livmorkreft eller andre kreftformer med lignende utfall som de tidligere nevnt
12. Gravide eller ammende kvinner
13. Samtidige, alvorlige, ukontrollerte infeksjoner eller nåværende kjent infeksjon med HIV, aktiv hepatitt B og/eller hepatitt C.
14. Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor trastuzumab
15. Pasient som fikk lapatinib innen 15 dager før 89Zr-Trastuzumab injeksjon
16. Pasient under forbudt samtidig behandling, inkludert vitamin K-antagonist
17. Pasienter med perifer nevropati grad 3 eller høyere