Исследование визуализации HER2 для выявления пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, которые вряд ли получат пользу от T-DM1 (ZEPHIR)

Критерии включения:

1. У пациентки должна быть гистологически подтвержденная HER2-положительная инвазивная карцинома молочной железы в референс-лаборатории участвующего центра. Положительные критерии HER2 должны применяться в странах-участницах:

   • Бельгия: коэффициент амплификации FISH ≥ 2 в референс-лаборатории участвующего центра
   • Нидерланды: IHC 3+ или коэффициент FISH ≥ 2 в референс-лаборатории участвующего центра

2. У пациента должно быть задокументировано прогрессирующее заболевание и не менее 2 метастатических поражений вне костей, однозначно неопластического происхождения с

   • трансаксиальный диаметр более 2 см на скрининговой диагностической КТ/МРТ для всех некостных поражений, кроме лимфатических узлов
   • короткая ось более 1,5 см для лимфатических узлов на скрининговой диагностической КТ/МРТ. Эти два поражения не должны сливаться с соседними поражениями и не подвергались ранее облучению.
3. Одновременная биопсия метастатического очага обязательна (с двумя образцами, фиксированными в формалине, залитыми парафином (FFPE), и двумя образцами быстрозамороженной опухоли) после документального подтверждения прогрессирования и перед включением, и пациент согласен с процедурой.
4. Блоки первичной опухоли (или 11 неокрашенных предметных стекол) доступны для подтверждения в центральной лаборатории HER2 в Институте Жюля Борде. Если таковой имеется, быстрозамороженный образец первичной опухоли также будет централизованно храниться в Институте Жюля Борде.
5. Возраст ≥ 18 лет
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) от 0 до 1
7. Отсутствие значимого сердечного анамнеза и текущая ФВ ЛЖ ≥ 50%

8. Адекватная функция органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные результаты:

   • Абсолютное количество нейтрофилов > 1500 клеток/мм3
   • Количество тромбоцитов > 100 000 клеток/мм3
   • Гемоглобин > 9 г/дл
   • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) < 2,5 x ULN
   • Общий билирубин ≤ 1,5 x ULN, если у пациента не подтвержден синдром Жильбера. У пациентов с известным синдромом Жильбера прямой билирубин должен быть в пределах нормы.
   • Уровень щелочной фосфатазы в сыворотке ≤ 2,5 x ВГН. Пациенты с метастазами в кости: щелочная фосфатаза ≤ 5 x ULN
   • Креатинин сыворотки < 2,0 мг/дл или 177 мкмоль/л
   • Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время или частичное тромбопластиновое время (аЧТВ или АЧТВ) < 1,5 x ВГН (за исключением терапевтических антикоагулянтов, за исключением антагонистов витамина К, которые запрещены в этом исследовании)
9. Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании.
10. Для женщин детородного возраста будет сделан сывороточный тест на беременность (он должен быть отрицательным) и будет получено согласие на использование высокоэффективной формы контрацепции в течение всего исследования и, по крайней мере, в течение следующих 7 месяцев.
11. Подписанное письменное информированное согласие, полученное до проведения какой-либо конкретной процедуры исследования.
12. Завершение всех необходимых исходных хирургических, лабораторных и визуализационных исследований до включения пациента.

Критерий исключения:

1. Пациенты с метастазами только в кости не подходят.
2. Диффузное поражение печени (≥50%) при визуализации.
3. Пациенты с метастазами в головной мозг как единственное место метастатического заболевания и/или имеют симптомы или нуждаются в терапии для контроля симптомов NB: метастазы в головной мозг допускаются при условии, что они бессимптомны и/или контролируются предшествующей лучевой терапией. В случае недавней предшествующей лучевой терапии головного мозга должны быть данные МРТ контроля метастатического поражения головного мозга в течение не менее 6 недель после окончания лучевой терапии. Кроме того, пациент должен находиться в конце кортикостероидной терапии и быть клинически бессимптомным.
4. Текущая неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на прием лекарств (систолическое > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое > 100 мм рт. ст.)
5. Текущая нестабильная стенокардия
6. Наличие в анамнезе симптоматической сердечной недостаточности по любым критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или желудочковой аритмии, требующей лечения
7. История инфаркта миокарда в течение последних 6 месяцев
8. История снижения ФВ ЛЖ до < 40% или симптоматической ЗСН на фоне предыдущего лечения трастузумабом
9. Текущая одышка в покое из-за осложнений распространенного злокачественного новообразования или других заболеваний, требующих постоянной оксигенотерапии.
10. Текущее тяжелое неконтролируемое системное заболевание (например, клинически значимое сердечно-сосудистое, легочное или метаболическое заболевание, нарушения заживления ран, язвы или переломы костей)
11. Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением надлежащим образом пролеченной карциномы in situ шейки матки, немеланомной карциномы кожи, рака матки I стадии или других видов рака с исходом, подобным ранее упомянутым
12. Беременные или кормящие женщины
13. Сопутствующие, серьезные, неконтролируемые инфекции или текущая известная инфекция ВИЧ, активный гепатит B и/или гепатит C.
14. Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к трастузумабу
15. Пациент, получавший лапатиниб в течение 15 дней до инъекции 89Zr-трастузумаба.
16. Пациент, получающий запрещенную сопутствующую терапию, в том числе антагонист витамина К
17. Пациенты с периферической невропатией 3 степени или выше