HER2-kuvantamistutkimus HER2-positiivisen metastaattisen rintasyöpäpotilaan tunnistamiseksi, joka ei todennäköisesti hyötyisi T-DM1:stä (ZEPHIR)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalla tulee olla histologisesti vahvistettu HER2-positiivinen invasiivinen rintasyöpä osallistuvan keskuksen vertailulaboratoriossa. Sovellettavat HER2-positiiviset kriteerit ovat osallistujamaissa käytettyjä:

   • Belgia: FISH-amplifikaatiosuhde ≥ 2 osallistuvan keskuksen vertailulaboratoriossa
   • Alankomaat: IHC 3+ tai FISH-suhde ≥ 2 osallistuvan keskuksen vertailulaboratoriossa

2. Potilaalla on oltava dokumentoitu etenevä sairaus ja hänellä on oltava vähintään 2 ei-luun "kohde" metastaattista vauriota, jotka ovat yksiselitteisesti peräisin neoplastisesta

   • transaksiaalinen halkaisija yli 2 cm seulontadiagnostisessa CT/MRI-kuvassa kaikkien muiden kuin luuvaurioiden osalta imusolmukkeita lukuun ottamatta
   • lyhyt akseli, joka on suurempi kuin 1,5 cm imusolmukkeiden osalta diagnostisessa CT/MRI-seulonnassa. Nämä kaksi vauriota eivät saa olla yhtymäkohtia vierekkäisten leesioiden kanssa, eikä niitä ole säteilytetty aiemmin.
3. Samanaikainen biopsia etäpesäkkeestä on pakollinen (kahdella formaliinikiinteällä parafiiniin upotetulla (FFPE) ydinnäytteellä ja kahdella pikajäädytetyllä kasvainnäytteellä) sen jälkeen, kun eteneminen on dokumentoitu ja ennen sisällyttämistä ja potilas suostuu menettelyyn.
4. Primaariset kasvainlohkot (tai 11 värjäämätöntä objektilasia) saatavilla vahvistavaan keskuslaboratorion HER2-testaukseen Institut Jules Bordetissa. Jos saatavilla, pikapakastettu näyte primaarisesta kasvaimesta keskitetään myös Jules Bordet -instituuttiin.
5. Ikä ≥ 18 vuotta
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0–1
7. Ei merkittävää sydänhistoriaa ja nykyinen LVEF ≥ 50 %

8. Riittävä elimen toiminta, josta todisteet seuraavat laboratoriotulokset:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500 solua/mm3
   • Verihiutalemäärä > 100 000 solua/mm3
   • Hemoglobiini > 9 g/dl
   • AST(SGOT) ja ALT (SGPT) < 2,5 x ULN
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ellei potilaalla ole dokumentoitu Gilbertin oireyhtymää. Potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, tulee olla suora bilirubiini normaalirajoissa.
   • Seerumin alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN. Potilaat, joilla on luumetastaaseja: alkalinen fosfataasi ≤ 5 x ULN
   • Seerumin kreatiniini < 2,0 mg/dl tai 177 μmol/l
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika tai osittainen tromboplastiiniaika (aPTT tai PTT) < 1,5 x ULN (ellei terapeuttisessa antikoagulaatiohoidossa paitsi K-vitamiiniantagonistit, jotka ovat kiellettyjä tässä tutkimuksessa)
9. Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka voivat haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.
10. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään seerumiraskaustesti (ja sen on oltava negatiivinen) ja hankitaan suostumus erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttöön koko tutkimuksen ajan ja vähintään seuraavat 7 kuukautta.
11. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen mitä tahansa tutkimuskohtaista menettelyä.
12. Kaikkien tarvittavien kirurgisten, laboratorio- ja kuvantamistutkimusten suorittaminen ennen potilaan ottamista mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on pelkkä luumetastaaseja, eivät ole kelvollisia.
2. Diffuusi maksan (≥50 %) osallistuminen kuvantamiseen.
3. Potilaat, joilla aivometastaasi on ainoa metastasoituneen taudin kohta ja/tai ovat oireellisia tai tarvitsevat hoitoa oireiden hallintaan. Huom.: Aivometastaasi on sallittu, jos ne ovat oireettomia ja/tai hallinnassa aikaisemmalla sädehoidolla. Jos aivojen sädehoito on äskettäin suoritettu, magneettikuvauksella on oltava näyttöä aivojen etäpesäkkeistä vähintään 6 viikon ajan sädehoidon päättymisen jälkeen. Lisäksi potilaan tulee olla kortikosteroidihoidon lopussa ja kliinisesti oireeton.
4. Nykyinen hallitsematon verenpainetauti lääkkeiden ottamisesta huolimatta (systolinen > 150 mmHg ja/tai diastolinen > 100 mmHg)
5. Nykyinen epävakaa angina
6. Aiempi oireinen CHF, joka vastaa New York Heart Associationin (NYHA) kriteereitä, tai kammiorytmi, joka vaatii hoitoa
7. Sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana
8. LVEF:n lasku < 40 %:iin tai oireinen sydämen vajaatoiminta aiemman trastutsumabihoidon yhteydessä
9. Nykyinen hengenahdistus levossa edenneen pahanlaatuisen kasvaimen komplikaatioiden tai muiden jatkuvaa happihoitoa vaativien sairauksien vuoksi
10. Nykyinen vakava, hallitsematon systeeminen sairaus (esim. kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko- tai aineenvaihduntasairaus; haavan paranemishäiriöt; haavaumat tai luunmurtumat)
11. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan in situ -karsinoomaa, ei-melanooma-ihosyöpää, I vaiheen kohtusyöpää tai muita syöpiä, joiden lopputulos on samanlainen kuin aiemmin mainitut
12. Raskaana oleville tai imettäville naisille
13. Samanaikaiset, vakavat, hallitsemattomat infektiot tai nykyinen tunnettu HIV-infektio, aktiivinen hepatiitti B ja/tai hepatiitti C.
14. Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys trastutsumabille
15. Potilas, joka sai lapatinibia 15 päivän aikana ennen 89Zr-trastutsumabi-injektiota
16. Potilas, joka saa kiellettyä samanaikaista hoitoa, mukaan lukien K-vitamiiniantagonisti
17. Potilaat, joilla on asteen 3 tai korkeampi perifeerinen neuropatia