Badanie obrazowe HER2 w celu zidentyfikowania pacjentki z rakiem piersi z przerzutami z dodatnim wynikiem HER2, która prawdopodobnie nie odniesie korzyści z T-DM1 (ZEPHIR)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent musi mieć potwierdzonego histologicznie HER2-dodatniego inwazyjnego raka piersi w laboratorium referencyjnym uczestniczącego ośrodka. Kryteria pozytywne HER2, które należy zastosować, to kryteria stosowane w krajach uczestniczących:

   • Belgia: Współczynnik amplifikacji FISH ≥ 2 w laboratorium referencyjnym ośrodka uczestniczącego
   • Holandia: wskaźnik IHC 3+ lub FISH ≥ 2 w laboratorium referencyjnym ośrodka uczestniczącego

2. Pacjent musi mieć udokumentowaną postępującą chorobę i mieć co najmniej 2 „docelowe” zmiany przerzutowe inne niż kości, jednoznacznie pochodzenia nowotworowego z

   • średnica poprzeczna większa niż 2 cm w przesiewowym diagnostycznym CT/MRI dla wszystkich zmian innych niż kości z wyjątkiem węzłów chłonnych
   • oś krótka większa niż 1,5 cm dla węzłów chłonnych w przesiewowym diagnostycznym CT/MRI Te dwie zmiany nie powinny łączyć się z sąsiednimi zmianami i nie były wcześniej napromieniane.
3. Jednoczesna biopsja miejsca przerzutu jest obowiązkowa (z użyciem dwóch próbek rdzenia utrwalonych w formalinie, zatopionych w parafinie (FFPE) i dwóch próbek guza zamrożonych) po udokumentowaniu progresji i przed włączeniem, a pacjent zgadza się na procedurę.
4. Bloki guza pierwotnego (lub 11 niebarwionych szkiełek) dostępne do potwierdzających testów HER2 w centralnym laboratorium w Institut Jules Bordet. Jeśli to możliwe, szybko zamrożona próbka guza pierwotnego zostanie również scentralizowana w Institut Jules Bordet.
5. Wiek ≥ 18 lat
6. Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 do 1
7. Brak istotnego wywiadu kardiologicznego i aktualna LVEF ≥ 50%

8. Odpowiednia czynność narządów, potwierdzona następującymi wynikami badań laboratoryjnych:

   • Bezwzględna liczba neutrofili > 1500 komórek/mm3
   • Liczba płytek krwi > 100 000 komórek/mm3
   • Hemoglobina > 9 g/dl
   • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) < 2,5 x GGN
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent ma udokumentowany zespół Gilberta. Pacjenci z rozpoznanym zespołem Gilberta powinni mieć bilirubinę bezpośrednią w granicach normy.
   • Fosfataza alkaliczna w surowicy ≤ 2,5 x GGN. Pacjenci z przerzutami do kości: fosfataza alkaliczna ≤ 5 x GGN
   • Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dl lub 177 μmol/l
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT lub PTT) < 1,5 x GGN (chyba że stosowane są terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe, z wyjątkiem antagonistów witaminy K, które są zabronione w tym badaniu)
9. Brak jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania.
10. U kobiet w wieku rozrodczym zostanie wykonany test ciążowy z surowicy krwi (musi być ujemny) oraz uzyskana zostanie zgoda na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i co najmniej przez kolejne 7 miesięcy.
11. Podpisana pisemna świadoma zgoda uzyskana przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.
12. Zakończenie wszystkich niezbędnych podstawowych badań chirurgicznych, laboratoryjnych i obrazowych przed włączeniem pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z przerzutami wyłącznie do kości nie kwalifikują się.
2. Rozlane zajęcie wątroby (≥50%) w obrazowaniu.
3. Pacjenci z przerzutami do mózgu jako jedyną lokalizacją choroby przerzutowej i/lub wykazują objawy lub wymagają leczenia w celu opanowania objawów. Uwaga: przerzuty do mózgu są dozwolone pod warunkiem, że są bezobjawowe i/lub są kontrolowane przez wcześniejszą radioterapię. W przypadku niedawnej wcześniejszej radioterapii mózgu, musi istnieć dowód na obrazowanie MRI kontroli przerzutów do mózgu przez co najmniej 6 tygodni od zakończenia radioterapii. Ponadto pacjent powinien znajdować się pod koniec terapii kortykosteroidami i być klinicznie bezobjawowy.
4. Obecne niekontrolowane nadciśnienie pomimo przyjmowania leków (skurczowe > 150 mmHg i/lub rozkurczowe > 100 mmHg)
5. Obecna niestabilna dławica piersiowa
6. Historia objawowej CHF według kryteriów New York Heart Association (NYHA) lub arytmia komorowa wymagająca leczenia
7. Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
8. Spadek LVEF do < 40% w wywiadzie lub objawowa niewydolność serca podczas wcześniejszego leczenia trastuzumabem
9. Obecna duszność spoczynkowa spowodowana powikłaniami zaawansowanej choroby nowotworowej lub innymi chorobami wymagającymi ciągłej tlenoterapii
10. Obecna ciężka, niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa (np. istotna klinicznie choroba sercowo-naczyniowa, płucna lub metaboliczna; zaburzenia gojenia ran; owrzodzenia lub złamania kości)
11. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, nieczerniakowego raka skóry, raka macicy w I stopniu zaawansowania lub innych nowotworów o podobnym przebiegu jak te wcześniej wymienione
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
13. Współistniejące, ciężkie, niekontrolowane zakażenia lub aktualnie znane zakażenie wirusem HIV, czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i (lub) wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
14. Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na trastuzumab
15. Pacjent, który otrzymał lapatynib w ciągu 15 dni przed wstrzyknięciem 89Zr-Trastuzumab
16. Pacjent w trakcie niedozwolonej terapii skojarzonej, w tym antagonisty witaminy K
17. Pacjenci z neuropatią obwodową stopnia 3. lub wyższego