HER2 billeddiagnostisk undersøgelse til identifikation af HER2 positiv metastatisk brystkræftpatient, der sandsynligvis ikke vil drage fordel af T-DM1 (ZEPHIR)

Inklusionskriterier:

1. Patienten skal have histologisk bekræftet HER2-positivt invasivt brystcarcinom i referencelaboratoriet på det deltagende center. HER2 positive kriterier, der skal anvendes, er dem, der anvendes i de deltagende lande:

   • Belgien: FISH amplifikationsforhold ≥ 2 i referencelaboratoriet for det deltagende center
   • Holland: IHC 3+ eller FISH ratio ≥ 2 i referencelaboratoriet for det deltagende center

2. Patienten skal have dokumenteret fremadskridende sygdom og have mindst 2 ikke-knogle "mål" metastaserende læsioner, utvetydigt af neoplastisk oprindelse med

   • en transaksial diameter større end 2 cm på screeningsdiagnostisk CT/MRI for alle ikke-knoglelæsioner undtagen lymfeknuder
   • en kort akse større end 1,5 cm for lymfeknuder på screeningsdiagnostisk CT/MRI Disse to læsioner bør ikke være sammenflydende med tilstødende læsioner og ikke tidligere have været bestrålet.
3. En samtidig biopsi af et metastatisk sted er obligatorisk (med to formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) kerneprøver og to snapfrosne tumorprøver), efter progression er blevet dokumenteret og før inklusion, og patienten er indforstået med proceduren.
4. Primære tumorblokke (eller 11 ufarvede objektglas) tilgængelige for bekræftende, central laboratorie-HER2-test i Institut Jules Bordet. Hvis det er tilgængeligt, vil en hurtigfrosset prøve af den primære tumor også blive centraliseret i Institut Jules Bordet.
5. Alder ≥ 18 år
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 til 1
7. Ingen signifikant hjertehistorie og aktuel LVEF ≥ 50 %

8. Tilstrækkelig organfunktion, dokumenteret af følgende laboratorieresultater:

   • Absolut neutrofiltal > 1.500 celler/mm3
   • Blodpladetal > 100.000 celler/mm3
   • Hæmoglobin > 9 g/dL
   • AST(SGOT) og ALT (SGPT) < 2,5 x ULN
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, medmindre patienten har dokumenteret Gilberts syndrom. Patienter med kendt Gilberts syndrom bør have direkte bilirubin inden for normale grænser.
   • Alkalisk phosphatase i serum ≤ 2,5 x ULN. Patienter med knoglemetastaser: alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN
   • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L
   • International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid eller partiel tromboplastintid (aPTT eller PTT) < 1,5 x ULN (medmindre på terapeutisk antikoagulering undtagen vitamin K-antagonister, som er forbudte i denne undersøgelse)
9. Fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget.
10. For kvinder i den fødedygtige alder vil der blive udført en serumgraviditetstest (og den skal være negativ) og en aftale om at bruge en højeffektiv præventionsform under hele undersøgelsen og mindst de følgende 7 måneder vil blive opnået.
11. Underskrevet skriftligt informeret samtykke opnået forud for enhver undersøgelsesspecifik procedure.
12. Gennemførelse af alle nødvendige baseline kirurgiske, laboratorie- og billeddiagnostiske undersøgelser forud for patientinkludering.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med kun knoglemetastaser er ikke kvalificerede.
2. Diffus leverpåvirkning (≥50%) på billeddannelse.
3. Patienter med hjernemetastaser som det eneste sted for metastatisk sygdom og/eller er symptomatiske eller kræver behandling for at kontrollere symptomer NB: Hjernemetastaser er tilladt, forudsat at de er asymptomatiske og/eller kontrolleres af tidligere strålebehandling. I tilfælde af nylig forudgående hjernestrålebehandling skal der være evidens for MR-billeddannelse af hjernemetastatisk kontrol i mindst 6 uger siden afslutningen af ​​strålebehandlingen. Desuden bør patienten være ved afslutningen af ​​kortikosteroidbehandling og være klinisk asymptomatisk.
4. Aktuel ukontrolleret hypertension trods medicinindtagelse (systolisk > 150 mmHg og/eller diastolisk > 100 mmHg)
5. Aktuel ustabil angina
6. Anamnese med symptomatisk CHF af enhver New York Heart Association (NYHA) kriterier eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling
7. Anamnese med myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
8. Anamnese med et fald i LVEF til < 40 % eller symptomatisk CHF med tidligere trastuzumab-behandling
9. Aktuel dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet eller andre sygdomme, der kræver kontinuerlig iltbehandling
10. Aktuel alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom (f.eks. klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge- eller metabolisk sygdom; sårhelingsforstyrrelser; sår; eller knoglebrud)
11. Anamnese med anden malignitet inden for de sidste 5 år, bortset fra passende behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, non-melanom hudcarcinom, stadium I livmoderkræft eller andre cancerformer med et lignende resultat som de tidligere nævnte
12. Gravide eller ammende kvinder
13. Samtidige, alvorlige, ukontrollerede infektioner eller aktuel kendt infektion med HIV, aktiv hepatitis B og/eller hepatitis C.
14. Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for trastuzumab
15. Patient, der fik lapatinib inden for de 15 dage før 89Zr-Trastuzumab-injektion
16. Patient under en forbudt samtidig behandling, inklusive vitamin K-antagonist
17. Patienter med en perifer neuropati Grad 3 eller højere