Étude d'imagerie HER2 pour identifier une patiente atteinte d'un cancer du sein métastatique HER2 positif et susceptible de bénéficier du T-DM1 (ZEPHIR)

Critère d'intégration:

1. La patiente doit avoir un carcinome invasif du sein HER2 positif confirmé histologiquement dans le laboratoire de référence du centre participant. Les critères HER2 positifs à appliquer sont ceux utilisés dans les pays participants :

   • Belgique : rapport d'amplification FISH ≥ 2 dans le laboratoire de référence du centre participant
   • Pays-Bas : IHC 3+ ou ratio FISH ≥ 2 dans le laboratoire de référence du centre participant

2. Le patient doit avoir une maladie évolutive documentée et présenter au moins 2 lésions métastatiques "cibles" non osseuses, sans équivoque d'origine néoplasique avec

   • un diamètre transaxial supérieur à 2 cm sur le scanner/IRM diagnostique de dépistage pour toutes les lésions non osseuses à l'exception des ganglions lymphatiques
   • un petit axe supérieur à 1,5 cm pour les ganglions lymphatiques sur le scanner/IRM diagnostique de dépistage Ces deux lésions ne doivent pas être confluentes avec des lésions adjacentes et ne pas avoir été irradiées antérieurement.
3. Une biopsie simultanée d'un site métastatique est obligatoire (avec deux carottes de formol fixées en paraffine (FFPE) et deux échantillons de tumeur congelés) après que la progression a été documentée et avant l'inclusion et que le patient est d'accord avec la procédure.
4. Blocs tumoraux primitifs (ou 11 lames non colorées) disponibles pour les tests de confirmation HER2 du laboratoire central de l'Institut Jules Bordet. Si disponible, un prélèvement instantané congelé de la tumeur primitive sera également centralisé à l'Institut Jules Bordet.
5. Âge ≥ 18 ans
6. Indice de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 1
7. Aucun antécédent cardiaque significatif et FEVG actuelle ≥ 50 %

8. Fonction organique adéquate, attestée par les résultats de laboratoire suivants :

   • Nombre absolu de neutrophiles > 1 500 cellules/mm3
   • Numération plaquettaire > 100 000 cellules/mm3
   • Hémoglobine > 9 g/dL
   • AST(SGOT) et ALT (SGPT) < 2,5 x LSN
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN sauf si le patient a documenté le syndrome de Gilbert. Les patients atteints du syndrome de Gilbert connu doivent avoir une bilirubine directe dans les limites normales.
   • Phosphatase alcaline sérique ≤ 2,5 x LSN. Patients avec métastases osseuses : phosphatase alcaline ≤ 5 x LSN
   • Créatinine sérique < 2,0 mg/dL ou 177 μmol/L
   • Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée ou temps de thromboplastine partielle (aPTT ou PTT) < 1,5 x LSN (sauf sous anticoagulation thérapeutique, à l'exception des antagonistes de la vitamine K qui sont interdits dans cette étude)
9. Absence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant son inscription à l'essai.
10. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique sera effectué (et il doit être négatif) et un accord pour utiliser une forme de contraception hautement efficace pendant toute l'étude et au moins les 7 mois suivants sera obtenu.
11. Consentement éclairé écrit signé obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude.
12. Achèvement de toutes les investigations chirurgicales, de laboratoire et d'imagerie de base nécessaires avant l'inclusion du patient.

Critère d'exclusion:

1. Les patients avec des métastases uniquement osseuses ne sont pas éligibles.
2. Atteinte hépatique diffuse (≥ 50 %) à l'imagerie.
3. Patients présentant des métastases cérébrales comme site unique de la maladie métastatique et/ou symptomatiques ou nécessitant une thérapie pour contrôler les symptômes NB : Les métastases cérébrales sont autorisées à condition qu'elles soient asymptomatiques et/ou contrôlées par une radiothérapie antérieure En cas de radiothérapie cérébrale antérieure récente, il doit y avoir des preuves sur l'imagerie IRM du contrôle métastatique cérébral pendant au moins 6 semaines depuis la fin de la radiothérapie. De plus, le patient doit être en fin de corticothérapie et être cliniquement asymptomatique.
4. Hypertension actuelle non contrôlée malgré la prise de médicaments (systolique > 150 mmHg et/ou diastolique > 100 mmHg)
5. Angor instable actuel
6. Antécédents d'ICC symptomatique de tout critère de la New York Heart Association (NYHA) ou d'arythmie ventriculaire nécessitant un traitement
7. Antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
8. Antécédents de diminution de la FEVG à < 40 % ou d'ICC symptomatique avec un traitement antérieur par le trastuzumab
9. Dyspnée actuelle au repos due à des complications d'une tumeur maligne avancée ou à d'autres maladies nécessitant une oxygénothérapie continue
10. Maladie systémique actuelle grave et non contrôlée (par exemple, maladie cardiovasculaire, pulmonaire ou métabolique cliniquement significative ; troubles de la cicatrisation des plaies ; ulcères ; ou fractures osseuses)
11. Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, d'un carcinome cutané non mélanique, d'un cancer de l'utérus de stade I ou d'autres cancers ayant une évolution similaire à ceux mentionnés précédemment
12. Femmes enceintes ou allaitantes
13. Infections concomitantes, graves et non maîtrisées ou infection actuelle connue par le VIH, l'hépatite B active et/ou l'hépatite C.
14. Hypersensibilité sévère antérieure connue au trastuzumab
15. Patient ayant reçu du lapatinib dans les 15 jours précédant l'injection de 89Zr-Trastuzumab
16. Patient sous traitement concomitant interdit, y compris antagoniste de la vitamine K
17. Patients atteints de neuropathie périphérique de grade 3 ou plus