HER2-Bildgebungsstudie zur Identifizierung einer Patientin mit HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs, die wahrscheinlich nicht von T-DM1 profitieren wird (ZEPHIR)

Einschlusskriterien:

1. Die Patientin muss ein histologisch bestätigtes HER2-positives invasives Karzinom der Brust im Referenzlabor des teilnehmenden Zentrums haben. Anzuwendende HER2-Positivkriterien sind die in den teilnehmenden Ländern verwendeten:

   • Belgien: FISH-Amplifikationsverhältnis ≥ 2 im Referenzlabor des teilnehmenden Zentrums
   • Niederlande: IHC 3+ oder FISH-Verhältnis ≥ 2 im Referenzlabor des teilnehmenden Zentrums

2. Der Patient muss eine dokumentierte fortschreitende Erkrankung aufweisen und mindestens 2 nicht knochenbezogene „Ziel“-metastasierende Läsionen aufweisen, die eindeutig neoplastischen Ursprungs sind

   • ein transaxialer Durchmesser von mehr als 2 cm im Screening-Diagnose-CT/MRT für alle nicht-Knochenläsionen außer Lymphknoten
   • eine kurze Achse größer als 1,5 cm für Lymphknoten in der Screening-Diagnostik CT/MRT Diese beiden Läsionen sollten nicht mit benachbarten Läsionen konfluieren und nicht zuvor bestrahlt worden sein.
3. Eine gleichzeitige Biopsie einer metastatischen Stelle ist obligatorisch (mit zwei in Formalin fixierten, in Paraffin eingebetteten (FFPE) Kernproben und zwei schockgefrorenen Tumorproben), nachdem das Fortschreiten dokumentiert wurde und bevor der Einschluss erfolgt und der Patient dem Verfahren zustimmt.
4. Primäre Tumorblöcke (oder 11 ungefärbte Objektträger) stehen für bestätigende HER2-Zentrallabortests im Institut Jules Bordet zur Verfügung. Falls verfügbar, wird auch eine schockgefrorene Probe des Primärtumors im Institut Jules Bordet zentralisiert.
5. Alter ≥ 18 Jahre
6. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 1
7. Keine signifikante kardiale Vorgeschichte und aktuelle LVEF ≥ 50 %

8. Ausreichende Organfunktion, belegt durch folgende Laborergebnisse:

   • Absolute Neutrophilenzahl > 1.500 Zellen/mm3
   • Thrombozytenzahl > 100.000 Zellen/mm3
   • Hämoglobin > 9 g/dl
   • AST(SGOT) und ALT(SGPT) < 2,5 x ULN
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient hat ein dokumentiertes Gilbert-Syndrom. Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom sollten direktes Bilirubin innerhalb normaler Grenzen haben.
   • Alkalische Phosphatase im Serum ≤ 2,5 x ULN. Patienten mit Knochenmetastasen: alkalische Phosphatase ≤ 5 x ULN
   • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL oder 177 μmol/L
   • International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit oder partielle Thromboplastinzeit (aPTT oder PTT) < 1,5 x ULN (außer bei therapeutischer Antikoagulation, außer Vitamin-K-Antagonisten, die in dieser Studie verboten sind)
9. Fehlen psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans möglicherweise beeinträchtigen; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden.
10. Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird ein Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt (und dieser muss negativ sein) und es wird eine Zustimmung zur Anwendung einer hochwirksamen Form der Empfängnisverhütung während der gesamten Studie und mindestens in den folgenden 7 Monaten eingeholt.
11. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung, die vor jedem studienspezifischen Verfahren eingeholt wurde.
12. Abschluss aller notwendigen chirurgischen Basisuntersuchungen, Labor- und Bildgebungsuntersuchungen vor der Aufnahme des Patienten.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit reinen Knochenmetastasen sind nicht geeignet.
2. Diffuse Leberbeteiligung (≥50 %) bei der Bildgebung.
3. Patienten mit Hirnmetastasen als einzigem Ort der metastasierten Erkrankung und/oder symptomatisch sind oder eine Therapie zur Symptomkontrolle benötigen NB: Hirnmetastasen sind erlaubt, sofern sie asymptomatisch sind und/oder durch vorherige Strahlentherapie kontrolliert wurden. Im Falle einer kürzlich erfolgten vorangegangenen Strahlentherapie des Gehirns muss seit mindestens 6 Wochen seit dem Ende der Strahlentherapie eine MRT-Bildgebung der Hirnmetastasenkontrolle nachgewiesen werden. Darüber hinaus sollte der Patient am Ende der Kortikosteroidtherapie sein und klinisch asymptomatisch sein.
4. Aktuell unkontrollierter Bluthochdruck trotz Medikamenteneinnahme (systolisch > 150 mmHg und/oder diastolisch > 100 mmHg)
5. Aktuelle instabile Angina
6. Vorgeschichte einer symptomatischen CHF nach Kriterien der New York Heart Association (NYHA) oder einer behandlungsbedürftigen ventrikulären Arrhythmie
7. Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate
8. Vorgeschichte einer Abnahme der LVEF auf < 40 % oder symptomatischer CHF bei vorheriger Behandlung mit Trastuzumab
9. Aktuelle Dyspnoe in Ruhe aufgrund von Komplikationen bei fortgeschrittener Malignität oder anderen Erkrankungen, die eine kontinuierliche Sauerstofftherapie erfordern
10. Aktuelle schwere, unkontrollierte systemische Erkrankung (z. B. klinisch signifikante Herz-Kreislauf-, Lungen- oder Stoffwechselerkrankung, Wundheilungsstörungen, Geschwüre oder Knochenbrüche)
11. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von entsprechend behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, nicht-melanozytärem Hautkarzinom, Gebärmutterkrebs im Stadium I oder anderen Krebsarten mit einem ähnlichen Ergebnis wie den zuvor genannten
12. Schwangere oder stillende Frauen
13. Gleichzeitige schwere, unkontrollierte Infektionen oder aktuell bekannte Infektion mit HIV, aktiver Hepatitis B und/oder Hepatitis C.
14. Bekannte frühere schwere Überempfindlichkeit gegen Trastuzumab
15. Patient, der Lapatinib innerhalb von 15 Tagen vor der 89Zr-Trastuzumab-Injektion erhalten hat
16. Patient unter einer verbotenen Begleittherapie, einschließlich Vitamin-K-Antagonisten
17. Patienten mit einer peripheren Neuropathie Grad 3 oder höher