T-DM1 の恩恵を受ける可能性が低い HER2 陽性の転移性乳がん患者を特定するための HER2 イメージング研究 (ZEPHIR)

包含基準:

1. -患者は、組織学的に確認された乳房のHER2陽性浸潤癌を持っている必要があります 参加センターの参照検査室。 適用されるHER2陽性基準は、参加国で使用されている基準です。

   • ベルギー：参加センターの参照検査室で FISH 増幅率が 2 以上
   • オランダ: 参加センターの参照検査室で IHC 3+ または FISH 比 ≥ 2

2. -患者は進行性疾患を記録しており、少なくとも2つの非骨「標的」転移病変を呈している必要があります。

   • -スクリーニングで2cmを超える横断直径 リンパ節を除くすべての非骨病変の診断用CT / MRI
   • スクリーニング診断 CT/MRI でリンパ節の短軸が 1.5 cm を超える これら 2 つの病変は、隣接する病変と融合してはならず、以前に放射線照射を受けていてはなりません。
3. 転移部位の同時生検は必須である (ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) コア サンプル 2 つとスナップ凍結腫瘍サンプル 2 つを使用)。
4. ジュール・ボルデ研究所での中央研究所HER2検査の確認に利用できる原発腫瘍ブロック（または11枚の未染色スライド）。 利用可能であれば、原発腫瘍の急速冷凍サンプルもジュール・ボルデ研究所に集約されます。
5. 18歳以上
6. 東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0～1
7. -重要な心臓病歴がなく、現在のLVEFが50％以上

8. 以下の検査結果によって証明される、適切な臓器機能:

   • 絶対好中球数 > 1,500 細胞/mm3
   • 血小板数 > 100,000 細胞/mm3
   • ヘモグロビン > 9 g/dL
   • -AST（SGOT）およびALT（SGPT）<2.5 x ULN
   • -患者がギルバート症候群を記録していない限り、総ビリルビン≤1.5 x ULN。 既知のギルバート症候群の患者は、正常範囲内の直接ビリルビンを持つべきです。
   • -血清アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN。 -骨転移のある患者：アルカリホスファターゼ≤5 x ULN
   • 血清クレアチニン < 2.0 mg/dL または 177 μmol/L
   • -国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間または部分トロンボプラスチン時間（aPTTまたはPTT）<1.5 x ULN（この研究で禁止されているビタミンK拮抗薬を除く治療的抗凝固療法を除く）
9. 心理的、家族的、社会学的または地理的条件がないため、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性があります。これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります。
10. 出産の可能性のある女性の場合、血清妊娠検査が行われ（陰性である必要があります）、すべての研究中および少なくとも次の7か月間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意します。
11. -研究固有の手順の前に得られた署名済みの書面によるインフォームドコンセント。
12. 患者を含める前に、必要なすべてのベースライン外科、実験室、および画像検査の完了。

除外基準:

1. 骨のみの転移がある患者は適格ではありません。
2. -画像上のびまん性肝臓（≥50％）の関与。
3. 転移性疾患の唯一の部位として脳転移を有する患者、および/または症状があるか、症状を制御するための治療が必要な患者 NB:脳転移は、無症候性および/または以前の放射線療法によって制御されている場合に許可されます。 最近の以前の脳放射線療法の場合、放射線療法の終了から少なくとも6週間、脳転移制御のMRI画像に関する証拠がなければなりません。 さらに、患者はコルチコステロイド療法を終了し、臨床的に無症候性でなければなりません。
4. -薬物摂取にもかかわらず現在の制御されていない高血圧（収縮期> 150 mmHgおよび/または拡張期> 100 mmHg）
5. 現在の不安定狭心症
6. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）基準の症候性CHFまたは治療を必要とする心室性不整脈の病歴
7. -過去6か月以内の心筋梗塞の病歴
8. -以前のトラスツズマブ治療によるLVEFの<40％または症候性CHFへの減少の履歴
9. -進行した悪性腫瘍の合併症による現在の安静時の呼吸困難、または継続的な酸素療法を必要とするその他の疾患
10. -現在の重度の制御されていない全身性疾患（例：臨床的に重要な心血管、肺、または代謝疾患;創傷治癒障害;潰瘍;または骨折）
11. -過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴、適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、ステージIの子宮癌、または同様の結果を伴う他の癌を除く前述のもの
12. 妊娠中または授乳中の女性
13. -HIV、活動性B型肝炎および/またはC型肝炎による同時の、重篤な、制御されていない感染症または現在既知の感染症。
14. -トラスツズマブに対する既知の以前の重度の過敏症
15. -89Zr-トラスツズマブ注射前の15日以内にラパチニブを受けた患者
16. -ビタミンK拮抗薬を含む禁止された併用療法を受けている患者
17. 末梢神経障害グレード3以上の患者