HER2 양성 전이성 유방암 환자를 식별하기 위한 HER2 이미징 연구는 T-DM1에서 혜택을 받을 가능성이 낮음 (ZEPHIR)

포함 기준:

1. 환자는 참여 센터의 참고 실험실에서 유방의 조직학적으로 확인된 HER2 양성 침습성 암종을 가지고 있어야 합니다. 적용될 HER2 양성 기준은 참여 국가에서 사용되는 기준입니다.

   • 벨기에: 참여 센터의 참조 실험실에서 FISH 증폭률 ≥ 2
   • 네덜란드: 참여 센터의 표준 실험실에서 IHC 3+ 또는 FISH 비율 ≥ 2

2. 환자는 문서화된 진행성 질환을 가지고 있어야 하며 적어도 2개의 비골 "표적" 전이성 병변이 있어야 하며 명백히 다음과 같은 신생물성 기원이 있어야 합니다.

   • 림프절을 제외한 모든 비골 병변에 대한 선별 진단 CT/MRI에서 2cm보다 큰 경축 직경
   • 선별 진단 CT/MRI에서 림프절의 단축이 1.5cm를 초과합니다. 이 두 병변은 인접한 병변과 융합되어서는 안 되며 이전에 조사된 적이 없어야 합니다.
3. 전이 부위의 동시 생검은 진행이 문서화되고 포함되기 전 그리고 환자가 절차에 동의하기 전에 필수입니다(2개의 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 코어 샘플 및 2개의 스냅 동결 종양 샘플 포함).
4. Institut Jules Bordet에서 확인 중앙 실험실 HER2 테스트에 사용할 수 있는 원발성 종양 블록(또는 11개의 염색되지 않은 슬라이드). 가능한 경우 원발성 종양의 급속 냉동 샘플도 Jules Bordet 연구소에서 중앙 집중화됩니다.
5. 연령 ≥ 18세
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0에서 1
7. 중요한 심장 병력이 없고 현재 LVEF ≥ 50%

8. 다음 실험실 결과로 입증되는 적절한 장기 기능:

   • 절대 호중구 수 > 1,500 세포/mm3
   • 혈소판 수 > 100,000개 세포/mm3
   • 헤모글로빈 > 9g/dL
   • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) < 2.5 x ULN
   • 환자가 길버트 증후군을 기록하지 않은 경우 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN. 알려진 길버트 증후군 환자는 정상 범위 내에서 직접 빌리루빈을 가져야 합니다.
   • 혈청 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN. 뼈 전이가 있는 환자: 알칼리성 포스파타제 ≤ 5 x ULN
   • 혈청 크레아티닌 < 2.0 mg/dL 또는 177 μmol/L
   • 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT 또는 PTT) < 1.5 x ULN(이 연구에서 금지된 비타민 K 길항제를 제외한 치료 항응고제를 사용하지 않는 한)
9. 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 부재, 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.
10. 가임 여성의 경우 혈청 임신 검사를 실시하고(음성이어야 함) 모든 연구 기간 동안 그리고 적어도 다음 7개월 동안 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용한다는 동의를 얻습니다.
11. 연구 특정 절차 이전에 얻은 서명된 서면 동의서.
12. 환자를 포함시키기 전에 필요한 모든 기본 수술, 검사실 및 영상 조사를 완료합니다.

제외 기준:

1. 뼈만 전이된 환자는 자격이 없습니다.
2. 미만성 간(≥50%)이 이미징에 관여합니다.
3. 전이성 질환의 유일한 부위가 뇌 전이인 환자 및/또는 증상이 있거나 증상을 조절하기 위한 치료가 필요한 환자 NB: 뇌 전이는 증상이 없고/없거나 이전 방사선 요법으로 조절되는 경우 허용됩니다. 최근에 뇌 방사선 치료를 받은 경우에는 방사선 치료 종료 후 최소 6주 동안 MRI 영상에서 뇌 전이 조절에 대한 증거가 있어야 합니다. 또한, 환자는 코르티코스테로이드 요법이 종료되고 임상적으로 무증상이어야 합니다.
4. 약물 복용에도 불구하고 현재 조절되지 않는 고혈압(수축기 > 150 mmHg 및/또는 확장기 > 100 mmHg)
5. 현재 불안정 협심증
6. New York Heart Association(NYHA) 기준의 증후성 CHF 또는 치료가 필요한 심실 부정맥의 병력
7. 지난 6개월 이내의 심근경색 병력
8. LVEF가 40% 미만으로 감소한 이력 또는 이전 trastuzumab 치료로 증상이 있는 CHF
9. 진행성 악성 종양의 합병증 또는 지속적인 산소 요법이 필요한 기타 질병으로 인한 휴식 시 현재 호흡곤란
10. 현재 중증의 조절되지 않는 전신 질환(예: 임상적으로 유의한 심혈관, 폐 또는 대사 질환, 상처 치유 장애, 궤양 또는 골절)
11. 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 비흑색종 피부암종, I기 자궁암 또는 이전에 언급된 것과 유사한 결과를 보이는 기타 암을 제외하고 지난 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력
12. 임산부 또는 수유부
13. HIV, 활동성 B형 간염 및/또는 C형 간염에 대한 동시적이고 심각한 통제되지 않은 감염 또는 현재 알려진 감염.
14. 트라스투주맙에 대한 사전에 알려진 중증 과민증
15. 89Zr-Trastuzumab 주사 전 15일 이내에 라파티닙을 투여받은 환자
16. 금지된 병용 요법(비타민 K 길항제 포함)을 받고 있는 환자
17. 말초신경병증 3등급 이상의 환자