HER2-avbildningsstudie för att identifiera HER2-positiv metastaserande bröstcancerpatient som sannolikt inte kommer att dra nytta av T-DM1 (ZEPHIR)

Inklusionskriterier:

1. Patienten måste ha histologiskt bekräftat HER2-positivt invasivt bröstkarcinom i det deltagande centrets referenslaboratorium. HER2 positiva kriterier som ska tillämpas är de som används i de deltagande länderna:

   • Belgien: FISH amplifieringsförhållande ≥ 2 i referenslaboratoriet för det deltagande centret
   • Nederländerna: IHC 3+ eller FISH-kvot ≥ 2 i det deltagande centrets referenslaboratorium

2. Patienten måste ha dokumenterad progressiv sjukdom och ha minst 2 icke-ben "mål" metastaserande lesioner, otvetydigt av neoplastiskt ursprung med

   • en transaxiell diameter större än 2 cm på screeningdiagnostisk CT/MRI för alla icke-bensskador utom lymfnoder
   • en kort axel större än 1,5 cm för lymfkörtlar på screeningdiagnostisk CT/MRI. Dessa två lesioner bör inte sammanfalla med intilliggande lesioner och inte ha bestrålats tidigare.
3. En samtidig biopsi av ett metastaserande ställe är obligatoriskt (med två formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) kärnprov och två snabbfrysta tumörprov) efter att progression har dokumenterats och före inkludering och patienten samtycker till proceduren.
4. Primära tumörblock (eller 11 ofärgade objektglas) tillgängliga för bekräftande centrallaboratorie-HER2-testning i Institut Jules Bordet. Om tillgängligt kommer ett snabbfryst prov av primärtumören också att centraliseras till Institut Jules Bordet.
5. Ålder ≥ 18 år
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 till 1
7. Ingen signifikant hjärthistoria och nuvarande LVEF ≥ 50 %

8. Tillräcklig organfunktion, bevisad av följande laboratorieresultat:

   • Absolut neutrofilantal > 1 500 celler/mm3
   • Trombocytantal > 100 000 celler/mm3
   • Hemoglobin > 9 g/dL
   • AST(SGOT) och ALT (SGPT) < 2,5 x ULN
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN om inte patienten har dokumenterat Gilberts syndrom. Patienter med känt Gilberts syndrom bör ha direkt bilirubin inom normala gränser.
   • Alkaliskt fosfatas i serum ≤ 2,5 x ULN. Patienter med benmetastaser: alkaliskt fosfatas ≤ 5 x ULN
   • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L
   • Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid eller partiell tromboplastintid (aPTT eller PTT) < 1,5 x ULN (såvida inte på terapeutisk antikoagulation förutom vitamin K-antagonister som är förbjudna i denna studie)
9. Frånvaro av något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen.
10. För kvinnor i fertil ålder kommer ett serumgraviditetstest att göras (och det måste vara negativt) och en överenskommelse om att använda en mycket effektiv form av preventivmedel under hela studien och åtminstone de följande 7 månaderna kommer att erhållas.
11. Undertecknat skriftligt informerat samtycke erhållits före varje studiespecifik procedur.
12. Slutförande av alla nödvändiga kirurgiska, laboratorie- och bildundersökningar vid baslinjen innan patienten inkluderas.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med benmetastaser är inte berättigade.
2. Diffus leverpåverkan (≥50%) vid bildbehandling.
3. Patienter med hjärnmetastaser som det enda stället för metastaserande sjukdom och/eller är symtomatiska eller behöver behandling för att kontrollera symtomen. OBS: Hjärnmetastaser är tillåtna förutsatt att de är asymtomatiska och/eller kontrolleras av tidigare strålbehandling. I händelse av nyligen tidigare hjärnstrålbehandling måste det finnas bevis på MRT-avbildning av hjärnmetastaserande kontroll i minst 6 veckor efter avslutad strålbehandling. Dessutom bör patienten vara i slutet av kortikosteroidbehandlingen och vara kliniskt asymtomatisk.
4. Aktuell okontrollerad hypertoni trots medicinintag (systolisk > 150 mmHg och/eller diastolisk > 100 mmHg)
5. Aktuell instabil angina
6. Historik av symtomatisk CHF av alla New York Heart Association (NYHA) kriterier eller ventrikulär arytmi som kräver behandling
7. Anamnes på hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
8. Historik med en minskning av LVEF till < 40 % eller symtomatisk CHF med tidigare trastuzumabbehandling
9. Aktuell dyspné i vila på grund av komplikationer av avancerad malignitet eller andra sjukdomar som kräver kontinuerlig syrgasbehandling
10. Aktuell allvarlig, okontrollerad systemisk sjukdom (t.ex. kliniskt signifikant kardiovaskulär, pulmonell eller metabolisk sjukdom; sårläkningsstörningar; sår; eller benfrakturer)
11. Historik av annan malignitet under de senaste 5 åren, förutom lämpligt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, icke-melanom hudkarcinom, livmodercancer i stadium I eller andra cancerformer med liknande resultat som de tidigare nämnda
12. Gravida eller ammande kvinnor
13. Samtidiga, allvarliga, okontrollerade infektioner eller aktuell känd infektion med HIV, aktiv hepatit B och/eller hepatit C.
14. Känd tidigare allvarlig överkänslighet mot trastuzumab
15. Patient som fick lapatinib inom 15 dagar före 89Zr-Trastuzumab-injektion
16. Patient under förbjuden samtidig behandling, inklusive vitamin K-antagonist
17. Patienter med perifer neuropati Grad 3 eller högre