Estudo de imagem HER2 para identificar paciente com câncer de mama metastático HER2 positivo que provavelmente não se beneficiará do T-DM1 (ZEPHIR)

Critério de inclusão:

1. A paciente deve ter carcinoma invasivo da mama HER2 positivo confirmado histologicamente no laboratório de referência do centro participante. Os critérios HER2 positivos a serem aplicados são os utilizados nos países participantes:

   • Bélgica: taxa de amplificação FISH ≥ 2 no laboratório de referência do centro participante
   • Holanda: IHC 3+ ou proporção FISH ≥ 2 no laboratório de referência do centro participante

2. O paciente deve ter doença progressiva documentada e apresentar pelo menos 2 lesões metastáticas "alvo" não ósseas, inequivocamente de origem neoplásica com

   • um diâmetro transaxial superior a 2 cm na TC/RM diagnóstica de triagem para todas as lesões não ósseas, exceto linfonodos
   • um eixo curto maior que 1,5 cm para linfonodos no diagnóstico de triagem TC/RM Essas duas lesões não devem ser confluentes com lesões adjacentes e não ter sido irradiadas anteriormente.
3. Uma biópsia concomitante de um local metastático é obrigatória (com duas amostras de núcleo fixadas em formalina e embebidas em parafina (FFPE) e duas amostras de tumor congeladas rapidamente) após a progressão ter sido documentada e antes da inclusão e o paciente concordar com o procedimento.
4. Blocos tumorais primários (ou 11 lâminas não coradas) disponíveis para teste confirmatório de HER2 no laboratório central no Institut Jules Bordet. Se disponível, uma amostra congelada instantânea do tumor primário também será centralizada no Institut Jules Bordet.
5. Idade ≥ 18 anos
6. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1
7. Sem histórico cardíaco significativo e FEVE atual ≥ 50%

8. Função adequada dos órgãos, evidenciada pelos seguintes resultados laboratoriais:

   • Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500 células/mm3
   • Contagem de plaquetas > 100.000 células/mm3
   • Hemoglobina > 9 g/dL
   • AST(SGOT) e ALT (SGPT) < 2,5 x LSN
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, a menos que o paciente tenha a síndrome de Gilbert documentada. Pacientes com Síndrome de Gilbert conhecida devem ter bilirrubina direta dentro dos limites normais.
   • Fosfatase alcalina sérica ≤ 2,5 x LSN. Pacientes com metástases ósseas: fosfatase alcalina ≤ 5 x LSN
   • Creatinina sérica < 2,0 mg/dL ou 177 μmol/L
   • Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada ou tempo de tromboplastina parcial (aPTT ou PTT) < 1,5 x LSN (a menos que sob anticoagulação terapêutica, exceto antagonistas da vitamina K, que são proibidos neste estudo)
9. Ausência de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo.
10. Para mulheres com potencial para engravidar, será feito um teste de gravidez sérico (e deve ser negativo) e um acordo para usar uma forma altamente eficaz de contracepção durante todo o estudo e pelo menos nos 7 meses seguintes será obtido.
11. Consentimento informado assinado por escrito obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo.
12. Conclusão de todas as investigações básicas cirúrgicas, laboratoriais e de imagem necessárias antes da inclusão do paciente.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com metástases apenas ósseas não são elegíveis.
2. Envolvimento hepático difuso (≥50%) na imagem.
3. Pacientes com metástase cerebral como único local de doença metastática e/ou sintomáticos ou que necessitem de terapia para controle dos sintomas NB: Metástases cerebrais são permitidas desde que sejam assintomáticas e/ou controladas por radioterapia prévia. No caso de radioterapia cerebral anterior recente, deve haver evidência na ressonância magnética de controle metastático cerebral por pelo menos 6 semanas desde o final da radioterapia. Além disso, o paciente deve estar no final da corticoterapia e estar clinicamente assintomático.
4. Hipertensão atual não controlada apesar da ingestão de medicamentos (sistólica > 150 mmHg e/ou diastólica > 100 mmHg)
5. Angina instável atual
6. História de ICC sintomática de qualquer critério da New York Heart Association (NYHA) ou arritmia ventricular que requeira tratamento
7. História de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
8. História de diminuição da FEVE para < 40% ou ICC sintomática com tratamento anterior com trastuzumabe
9. Dispneia atual em repouso devido a complicações de malignidade avançada ou outras doenças que requerem oxigenoterapia contínua
10. Doença sistêmica grave e descontrolada atual (por exemplo, doença cardiovascular, pulmonar ou metabólica clinicamente significativa; distúrbios de cicatrização de feridas; úlceras; ou fraturas ósseas)
11. História de outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de pele não melanoma, câncer uterino em estágio I ou outros cânceres com desfecho semelhante aos mencionados anteriormente
12. Mulheres grávidas ou lactantes
13. Infecções concomitantes, graves e não controladas ou infecção atual conhecida por HIV, hepatite B ativa e/ou hepatite C.
14. Hipersensibilidade prévia grave conhecida ao trastuzumabe
15. Paciente que recebeu lapatinibe nos 15 dias anteriores à injeção de 89Zr-Trastuzumabe
16. Paciente sob terapia concomitante proibida, incluindo antagonista da vitamina K
17. Pacientes com neuropatia periférica de Grau 3 ou superior