HER2 képalkotó vizsgálat a HER2 pozitív áttétes emlőrákos betegek azonosítására, akik valószínűleg nem részesülnek a T-DM1 előnyeiből (ZEPHIR)

Bevételi kritériumok:

1. A páciensnek szövettanilag igazolt HER2 pozitív invazív emlőkarcinómával kell rendelkeznie a résztvevő központ referencialaboratóriumában. A HER2 pozitív kritériumait a részt vevő országokban alkalmazzák:

   • Belgium: FISH amplifikációs arány ≥ 2 a részt vevő központ referencialaboratóriumában
   • Hollandia: IHC 3+ vagy FISH arány ≥ 2 a részt vevő központ referencialaboratóriumában

2. A betegnek dokumentáltan progresszív betegségben kell állnia, és legalább 2 nem csontos „célpont” metasztatikus elváltozással kell rendelkeznie, amelyek egyértelműen daganatos eredetűek.

   • 2 cm-nél nagyobb transzaxiális átmérő a szűrődiagnosztikai CT/MRI-n minden nem csontos elváltozásra, kivéve a nyirokcsomókat
   • 1,5 cm-nél nagyobb rövid tengely a nyirokcsomóknál a diagnosztikai diagnosztikai CT/MRI szűrésen Ez a két elváltozás nem lehet egybefolyó szomszédos léziókkal, és nem volt korábban besugározva.
3. Egy metasztatikus hely egyidejű biopsziája kötelező (két formalinnal fixált paraffinba ágyazott (FFPE) magmintával és két gyorsfagyasztott tumormintával) a progresszió dokumentálása után, a felvétel előtt, és a beteg beleegyezik az eljárásba.
4. Elsődleges tumorblokkok (vagy 11 festetlen tárgylemez) állnak rendelkezésre megerősítő központi laboratóriumi HER2-teszthez az Institut Jules Bordetben. Ha rendelkezésre áll, az elsődleges daganat gyorsfagyasztott mintája szintén a Jules Bordet Intézetben lesz központosítva.
5. Életkor ≥ 18 év
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0-tól 1-ig
7. Nincs jelentős kardiológiai anamnézis és a jelenlegi LVEF ≥ 50%

8. Megfelelő szervműködés, amit a következő laboratóriumi eredmények igazolnak:

   • Abszolút neutrofilszám > 1500 sejt/mm3
   • Thrombocytaszám > 100 000 sejt/mm3
   • Hemoglobin > 9 g/dl
   • AST(SGOT) és ALT (SGPT) < 2,5 x ULN
   • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha a betegnél dokumentált Gilbert-szindróma. Az ismert Gilbert-szindrómás betegeknél a közvetlen bilirubinszintnek a normál határokon belül kell lennie.
   • Szérum alkalikus foszfatáz ≤ 2,5 x ULN. Csontmetasztázisban szenvedő betegek: alkalikus foszfatáz ≤ 5 x ULN
   • Szérum kreatinin < 2,0 mg/dl vagy 177 μmol/L
   • A nemzetközi normalizált arány (INR) és az aktivált parciális tromboplasztin idő vagy parciális tromboplasztin idő (aPTT vagy PTT) < 1,5 x ULN (kivéve, ha terápiás véralvadásgátló kezelést kapnak, kivéve a K-vitamin antagonistákat, amelyek ebben a vizsgálatban tiltottak)
9. Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot hiánya, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálatba való regisztráció előtt.
10. Fogamzóképes nők esetében szérum terhességi tesztet kell végezni (és ennek negatívnak kell lennie), és beleegyezést kell szerezni a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazására a vizsgálat teljes ideje alatt és legalább a következő 7 hónapban.
11. Aláírt írásos, tájékozott beleegyezés, amelyet bármilyen vizsgálati eljárás előtt szereztek meg.
12. Minden szükséges kiindulási sebészeti, laboratóriumi és képalkotó vizsgálat elvégzése a beteg felvétele előtt.

Kizárási kritériumok:

1. Csak csontáttétekkel rendelkező betegek nem jogosultak.
2. Diffúz máj (≥50%) érintettség a képalkotásban.
3. Azok a betegek, akiknél az agyi áttétek az áttétes betegség egyetlen helye, és/vagy tünetek, vagy kezelésre szorulnak a tünetek kezelésére. Megjegyzés: Az agyi áttétek megengedettek, feltéve, hogy tünetmentesek és/vagy korábbi sugárkezeléssel kontrollált. A közelmúltban végzett agyi sugárkezelés esetén a sugárkezelés befejezése óta legalább 6 hétig bizonyítéknak kell lennie az agyi metasztatikus kontroll MRI-vizsgálatán. Ezenkívül a betegnek a kortikoszteroid-kezelés végén kell lennie, és klinikailag tünetmentesnek kell lennie.
4. Jelenlegi kontrollálatlan magas vérnyomás a gyógyszerszedés ellenére (szisztolés > 150 Hgmm és/vagy diasztolés > 100 Hgmm)
5. Jelenlegi instabil angina
6. A New York Heart Association (NYHA) bármely kritériumának megfelelő, tüneti CHF vagy kezelést igénylő kamrai aritmia anamnézisében
7. Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
8. Korábbi trastuzumab-kezelés során az LVEF < 40%-ra történő csökkenése a kórelőzményben vagy tünetekkel járó CHF
9. Jelenlegi nehézlégzés nyugalomban előrehaladott rosszindulatú daganatok szövődményei vagy egyéb, folyamatos oxigénterápiát igénylő betegségek miatt
10. Jelenlegi súlyos, kontrollálatlan szisztémás betegség (pl. klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, tüdő- vagy anyagcsere-betegség; sebgyógyulási rendellenességek; fekélyek vagy csonttörések)
11. Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, nem melanómás bőrkarcinóma, I. stádiumú méhrák vagy más, a korábban említettekhez hasonló kimenetelű daganatok
12. Terhes vagy szoptató nők
13. Egyidejű, súlyos, nem kontrollált fertőzések vagy jelenleg ismert HIV-fertőzés, aktív hepatitis B és/vagy hepatitis C.
14. Ismert korábbi súlyos túlérzékenység a trastuzumabbal szemben
15. Beteg, aki lapatinibet kapott a 89Zr-Trastuzumab injekciót megelőző 15 napon belül
16. Tiltott egyidejű kezelés alatt álló beteg, beleértve a K-vitamin antagonistát is
17. 3. vagy magasabb fokozatú perifériás neuropathiában szenvedő betegek