白蛋白结合型紫杉醇新辅助治疗 II 期和 III 期管腔型乳腺癌患者
2023年3月3日 更新者：Spanish Breast Cancer Research Group
Nab-紫杉醇用于 II 期和 III 期管腔乳腺癌患者新辅助治疗的 II 期、开放标签、非随机研究
多中心、开放标签、非随机 2 期试验，旨在评估白蛋白结合型紫杉醇在接受新辅助化疗的 ER 阳性人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性患者的新辅助治疗中的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
该试验的主要目的是确定反应不佳 [残余癌症负担 III (RCB-III) 率] 与反应良好 [残余癌症负担 0/I RCB-0/1] 的患者百分比（由 Symmans 测量）标准 [20] 在接受新辅助白蛋白结合型紫杉醇治疗的 II-III 期管腔乳腺癌患者的手术中。
该研究的主要终点是确定手术后残留的 III 级癌症负担 (RCB-III)。
纳入本研究的患者总数为 78 名患者。
研究的持续时间，从第一次患者就诊到最后一次患者就诊大约需要 90 个月（包括随访）
研究类型
介入性
注册 (实际的)
83
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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A Coruña、西班牙、15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic I Provincial
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Barcelona、西班牙、08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Jaén、西班牙、23007
- Complejo Hospitalario de Jaén
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital La Paz
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Madrid、西班牙、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Murcia、西班牙、30008
- Hospital Universitario Morales Meseguer
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Toledo、西班牙、45004
- Hospital Virgen de la Salud
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Valencia、西班牙、46009
- Instituto Valenciano de Oncología
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Zaragoza、西班牙、50009
- Hospital Miguel Servet
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Barcelona
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Sabadell、Barcelona、西班牙、08208
- Corporación Sanitaria Parc Taulí
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Guipúzcoa
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Donostia-San Sebastián、Guipúzcoa、西班牙、20012
- Instituto Oncológico de Guipúzcoa
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Santa Cruz De Tenerife
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La Laguna、Santa Cruz De Tenerife、西班牙、38320
- Hospital Universitario de Canarias
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 经组织学确诊为原发性单侧浸润性早期乳腺癌且乳腺最长肿瘤≥2cm，或腋窝受累<2cm的女性患者。 如果是多灶性肿瘤（位于同一象限的肿瘤灶），最大病灶必须≥ 2cm（除非腋窝受累），并被指定为所有后续肿瘤评估的“目标”病灶。
- 乳腺肿瘤必须是 ER 阳性：通过免疫组织化学 (IHC) 染色的肿瘤细胞超过 1%，并且 HER2 阴性：IHC 评分为 0 或 1+，或荧光原位杂交 (FISH)/显色为 2+根据当地实验室，原位杂交 (CISH) HER2 扩增呈阴性（定义为 HER2/neu 拷贝数与 17 号染色体着丝粒 (CEP17) 信号的比率 <1.8）。
- 根据研究者的标准，是接受化疗的明确候选人。
- 至少年满 18 岁。
- 至少有一个 RECIST [65] 1.1 版的单维可测量病变，通过乳房 X 线照片测量。
- 有足够的表现状态：东部合作肿瘤组（ECOG）<2
有足够的肾脏和肝脏功能以及骨髓储备如下：
- 骨髓：中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 或 = 1.500/mm3 (1.5 x 109/L)；血小板计数 > 或 = 100.000/mm3 (100.0 x 109/升);和血红蛋白 > 或 = 9 g/dL。
- 肝脏：胆红素 < 或 = 正常上限的 1.5 倍 (x ULN)；碱性磷酸酶 (ALP)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 或 = 2.5 * ULN 和白蛋白 ≥ 2.5 g/dL。
- 肾脏：血清肌酐 < 1.5 x ULN。
- 展示患者的依从性和地理上的接近性，以便进行充分的跟进
- 患者签署知情同意书。
排除标准：
- 炎性乳腺癌 (T4d) 和锁骨上淋巴结 (N3)
- 同时对侧或多中心乳腺癌。
- 转移性疾病的临床或放射学证据。 入组前必须进行 X 线或 CT 扫描的胸部检查、CT 扫描的腹部检查、骨扫描的骨骼检查以及其他放射学方法以排除转移。
- 第二原发性恶性肿瘤，除了经过充分治疗的宫颈原位癌、I 期结肠癌、非浸润性黑色素瘤、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、同侧乳腺导管原位癌 (DCIS) 和小叶癌外乳房原位 (LCIS)；除非先前的恶性肿瘤在 5 年多以前被诊断出来并得到明确治疗并且没有随后复发的证据。
- 当前疾病的既往或同时抗癌治疗（试验疗法以外的激素疗法、化学疗法、放射疗法、免疫疗法、生物疗法）。
- 与任何激素治疗同时治疗骨质疏松症或作为替代疗法。
- 已知对白蛋白结合型紫杉醇或其任何成分过敏的患者。
- 根据 NCI-CTCAE 与 4.03 标准，既往神经病变等级 >1
- 在过去 4 周内接受过在进入研究时未针对任何适应症获得监管批准的药物治疗。
- 患有与研究不相容的任何严重的伴随全身性疾病（由研究者自行决定）。
- 患者怀孕或哺乳或计划在治疗结束后六个月内怀孕。 有生育能力的女性必须在进入研究前 7 天内根据机构标准进行妊娠血清或尿液检测，并应使用适当的非激素避孕方法（宫内节育器、屏障避孕法联合在用研究药物治疗期间和治疗结束后的六个月内使用杀精剂果冻或手术灭菌）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Nab-紫杉醇
患者将被纳入接受 3 次每周 150 mg/m2 的白蛋白结合型紫杉醇剂量，休息一周，共 4 个周期。
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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残余癌症负担 III 级 (RCB-III)。
大体时间：手术后，长达 4 个月
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报告了 RCB-III，包括 95% 置信区间。 RCB-III 的估算计算如下： 总体反应率 = RCB-III 患者人数 / 意向治疗 (ITT) 人群 |
手术后，长达 4 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病理完全缓解 (pCR) 率
大体时间：手术后，长达 4 个月
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客观反应是根据实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 标准测量的。 出于本研究的目的，反应被定义为通过乳房 MRI 测量的完全或部分反应的实现。 在确定性手术时按照 Symmans 方法评估病理学完全缓解 (pCR)。 出于本研究的目的，RCB-0 被视为 pCR。 报告的 pCR (RCB-0) 率 (pCRR) 包括 95% 置信区间。 pCR 率的估计由中心实验室计算如下： pCR 率 = pCR 患者数 / ITT 人群。 |
手术后，长达 4 个月
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磁共振成像 (MRI) 的客观缓解率 (ORR)
大体时间：手术后，长达 4 个月
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报告的 ORR 包括 95% 置信区间。 ORR 的估计值是根据 RECIST 1.1 确定的，并通过 MRI 和乳房 X 线照片对接受该方案治疗的患者进行了测量。 ORR 计算如下： 总体反应率 = 完全反应 (CR)、部分反应 (PR) 的数量 / ITT 人口 |
手术后，长达 4 个月
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乳房 X 光检查的客观缓解率 (ORR)
大体时间：手术后，长达 4 个月
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报告的 ORR 包括 95% 置信区间。 ORR 的估计值是根据 RECIST 1.1 确定的，并通过 MRI 和乳房 X 线照片对接受该方案治疗的患者进行了测量。 ORR 计算如下： 总体反应率 = CR、PR 的数量 / ITT 人口 |
手术后，长达 4 个月
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无侵袭性疾病生存 (IDFS)
大体时间：长达 6 年
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IDFS 定义为从随机化日期到客观复发性疾病（局部、区域或远处）、第二原发性浸润性恶性肿瘤（乳腺或非乳腺）或任何原因死亡日期的时间（天数）。
对于截至数据截止日期未知死亡且没有复发性疾病或第二原发肿瘤的患者，将在最后联系日期审查无侵袭性疾病生存期。
出于本分析的目的，导管原位癌 (DCIS) 将不被视为事件。
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长达 6 年
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转为保乳手术 (BCS) 的比率
大体时间：手术后，长达 4 个月
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报道了从最初计划的乳房切除术到 BCS 的转变，包括 95% 的置信区间。 转化为 BCS 的估计值计算如下： BCS 率 = BCS 患者人数 / 最初计划进行乳房切除术的患者人数。 |
手术后，长达 4 个月
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经历过不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：在治疗期间和每位患者研究治疗的最后一剂后 30 天
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按最大 CTCAE 等级划分的不良事件发生率（v4.03；
NCI 2010）在研究治疗期间或最后一次研究治疗剂量后 30 天内发生的事件，无论因果关系如何，并根据研究者评估的与研究药物的关系，进行收集和评估。
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在治疗期间和每位患者研究治疗的最后一剂后 30 天
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预处理肿瘤样本中的 Ki67 作为 Nab-紫杉醇反应的肿瘤预测标志物
大体时间：基线访问
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按照美国临床肿瘤学会和美国病理学家学会的指南，通过免疫组织化学分析 Ki67。
考虑 Ki67 表达的截止值是 20% 的阳性染色肿瘤细胞。
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基线访问
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预处理肿瘤样本中的 Caveolin-1 作为 Nab-紫杉醇反应的肿瘤预测标志物
大体时间：基线访问
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小窝蛋白 (Cav)-1 在基质中进行评估，其表达分为低、中或高（三分位数）。
Cav-1的高表达被认为是阳性的。
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基线访问
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预处理肿瘤样本中的酸性富含半胱氨酸分泌蛋白 (SPARC) 作为 Nab-紫杉醇反应的肿瘤预测标志物
大体时间：基线访问
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SPARC 对肿瘤和间质进行了评估。
当强度从无到弱 (1) 或中等 (11) 到强 (111) 且染色细胞比例 <10% 时，其表达被归类为阴性。
如果强度为中等 (11) 至强 (111) 且染色程度为 10%，则免疫标记为阳性。
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基线访问
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根据 St. Gallen 标准 2013 的分子肿瘤亚型作为 Nab-紫杉醇反应的预测标志物的治疗前肿瘤样本
大体时间：基线
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分子亚型根据 St. Gallen 标准 2013 和 Prat 等人进行分类。分为 Luminal A（ER+、黄体酮受体 (PgR) >20%、人表皮生长因子受体 2 - (HER2)、Ki67 <14%）、Luminal B1（ER+、HER2-、PgR >20% 和/或 Ki67 <14 %)、Luminal B2（ER+、HER2+、任何 PgR、任何 Ki67）、TN（ER-、PgR-、HER2-）和富含 HER2（ER-、PgR-、HER2+）的亚型。
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基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年4月17日
初级完成 (实际的)
2014年6月1日
研究完成 (实际的)
2018年5月27日
研究注册日期
首次提交
2012年3月22日
首先提交符合 QC 标准的
2012年3月26日
首次发布 (估计)
2012年3月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年3月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月3日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
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