Leczenie neoadjuwantowe za pomocą Nab-paklitakselu u pacjentów z rakiem piersi w stadium II i III
3 marca 2023 zaktualizowane przez: Spanish Breast Cancer Research Group
Faza II, otwarte, nierandomizowane badanie Nab-paklitakselu w leczeniu neoadjuwantowym pacjentów z rakiem piersi w stadium II i III w stadium luminalnym
Wieloośrodkowe, otwarte, nierandomizowane badanie fazy 2, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa nab-paklitakselu w leczeniu neoadjuwantowym pacjentów ER-dodatnich z receptorem 2 (HER2) ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu, kwalifikujących się do chemioterapii neoadiuwantowej.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Głównym celem badania jest określenie odsetka pacjentów ze słabą odpowiedzią [wskaźnik resztkowego obciążenia rakiem III (RCB-III)] w porównaniu z dobrą odpowiedzią [resztkowe obciążenie rakiem 0/I RCB-0/1] mierzoną za pomocą skali Symmansa kryteriów [20] podczas zabiegu chirurgicznego u chorych na raka piersi w stopniu zaawansowania luminalnego II-III leczonych neoadiuwantowo nab-paklitakselem.
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest określenie obciążenia rakiem resztkowym stopnia III (RCB-III) po operacji.
Całkowita liczba pacjentów włączonych do tego badania wynosi 78 pacjentów.
Czas trwania badania, od pierwszej wizyty pacjenta do ostatniej wizyty pacjenta, wyniesie około 90 miesięcy (łącznie z wizytami kontrolnymi)
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
83
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
A Coruña, Hiszpania, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
-
Barcelona, Hiszpania, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Jaén, Hiszpania, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
Madrid, Hiszpania, 28046
- Hospital La Paz
-
Madrid, Hiszpania, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Murcia, Hiszpania, 30008
- Hospital Universitario Morales Meseguer
-
Toledo, Hiszpania, 45004
- Hospital Virgen de la Salud
-
Valencia, Hiszpania, 46009
- Instituto Valenciano de Oncología
-
Zaragoza, Hiszpania, 50009
- Hospital Miguel Servet
-
-
Barcelona
-
Sabadell, Barcelona, Hiszpania, 08208
- Corporación Sanitaria Parc Taulí
-
-
Guipúzcoa
-
Donostia-San Sebastián, Guipúzcoa, Hiszpania, 20012
- Instituto Oncológico de Guipúzcoa
-
-
Santa Cruz De Tenerife
-
La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Hiszpania, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Kobieta
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjentki z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem pierwotnego jednostronnego inwazyjnego raka piersi we wczesnym stadium z najdłuższym guzem w piersi ≥ 2 cm lub < 2 cm z zajęciem pachy. W przypadku guza wieloogniskowego (ogniska guza zlokalizowane w tym samym kwadrancie) największa zmiana musi mieć ≥ 2 cm (chyba że dotyczy to pachy) i jest określana jako zmiana „docelowa” we wszystkich kolejnych ocenach guza.
- Guzy piersi muszą być ER-dodatnie: więcej niż 1% wybarwionych komórek nowotworowych metodą immunohistochemiczną (IHC) i HER2-ujemne: 0 lub 1+ w IHC lub 2+ z fluorescencyjną hybrydyzacją in situ (FISH)/chromogeniczne hybrydyzacja in situ (CISH) ujemna dla amplifikacji HER2 (zdefiniowana jako stosunek kopii HER2/neu do sygnałów centromeru chromosomu 17 (CEP17) <1,8), zgodnie z lokalnym laboratorium).
- Są wyraźnymi kandydatami do chemioterapii według kryteriów badacza.
- Mają co najmniej 18 lat.
- Mieć co najmniej jedną jednowymiarową zmianę mierzalną według RECIST [65] wersja 1.1, zmierzoną za pomocą mammografii.
- Mieć odpowiedni stan sprawności: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2
Mają odpowiednią czynność nerek i wątroby oraz rezerwę szpiku kostnego w następujący sposób:
- Szpik kostny: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > lub = 1,500/mm3 (1,5 x 109/l); liczba płytek krwi > lub = 100 000/mm3 (100,0 x 109/l); i hemoglobina > lub = 9 g/dl.
- Wątroba: bilirubina < lub = 1,5-krotność górnej granicy normy (x GGN); fosfataza alkaliczna (ALP), transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) < lub = 2,5 * GGN i albuminy ≥ 2,5 g/dl.
- Nerki: stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN.
- Wykazuj zgodność pacjentów i bliskość geograficzną, która pozwala na odpowiednią obserwację
- Formularz świadomej zgody podpisany przez pacjenta.
Kryteria wyłączenia:
- Zapalny rak piersi (T4d) i nadobojczykowe węzły chłonne (N3)
- Synchroniczny kontralateralny lub wieloośrodkowy rak piersi.
- Kliniczne lub radiologiczne dowody choroby przerzutowej. Badanie klatki piersiowej za pomocą RTG lub tomografii komputerowej, badanie jamy brzusznej za pomocą tomografii komputerowej, badanie kości za pomocą scyntygrafii kości oraz inne metody radiologiczne w przypadku podejrzenia muszą być wykonane przed włączeniem do badania w celu wykluczenia przerzutów.
- Drugi pierwotny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka okrężnicy w stadium I, czerniaka nieinwazyjnego, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka przewodowego in situ po tej samej stronie (DCIS) piersi i raka zrazikowego w situ (LCIS) piersi; chyba że ten wcześniejszy nowotwór złośliwy został zdiagnozowany i ostatecznie wyleczony ponad 5 lat temu bez późniejszych dowodów nawrotu.
- Wcześniejsza lub równoczesna terapia przeciwnowotworowa w przypadku aktualnej choroby (hormonoterapia, chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna inna niż terapie próbne).
- Równoczesne leczenie z dowolnym leczeniem hormonalnym osteoporozy lub jako terapia zastępcza.
- Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na nab-paklitaksel lub którykolwiek z jego składników.
- Wcześniejsza neuropatia stopnia >1 według kryteriów NCI-CTCAE vs. 4,03
- Otrzymali leczenie w ciągu ostatnich 4 tygodni za pomocą leku, który nie otrzymał zgody regulacyjnej dla jakiegokolwiek wskazania w momencie włączenia do badania.
- Mieć jakiekolwiek poważne współistniejące zaburzenie ogólnoustrojowe niezgodne z badaniem (według uznania badacza).
- Pacjentka jest w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w ciągu sześciu miesięcy po zakończeniu leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonane badanie surowicy ciążowej lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania zgodnie ze standardami instytucji i powinny stosować odpowiednią niehormonalną metodę antykoncepcji (wkładka antykoncepcyjna wewnątrzmaciczna, mechaniczna metoda antykoncepcji w połączeniu z żelu plemnikobójczego lub wyjałowionych chirurgicznie) podczas leczenia badanymi lekami i w ciągu sześciu miesięcy po zakończeniu leczenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Nab-Paklitaksel
Pacjenci zostaną włączeni do otrzymywania 3 cotygodniowych dawek nab-paklitakselu po 150 mg/m2 z jednym tygodniem odpoczynku przez 4 cykle.
|
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Resztkowe obciążenie rakiem stopnia III (RCB-III).
Ramy czasowe: Po zabiegu do 4 miesięcy
|
Zgłoszono RCB-III, w tym 95% przedział ufności. Oszacowanie RCB-III zostało obliczone w następujący sposób: Ogólny wskaźnik odpowiedzi = liczba pacjentów z RCB-III / populacja zgodna z zamiarem leczenia (ITT). |
Po zabiegu do 4 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR).
Ramy czasowe: Po zabiegu do 4 miesięcy
|
Obiektywną odpowiedź mierzono zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1). Dla celów tego badania odpowiedź definiuje się jako osiągnięcie całkowitej lub częściowej odpowiedzi mierzonej za pomocą MRI piersi. Całkowitą odpowiedź patologiczną (pCR) oceniano metodą Symmansa w czasie ostatecznej operacji. Na potrzeby tego badania RCB-0 uznano za pCR. Odsetek pCR (RCB-0) (pCRR) podano z uwzględnieniem 95% przedziału ufności. Oszacowanie wskaźnika pCR zostało obliczone przez laboratorium centralne w następujący sposób: Wskaźnik pCR = Liczba pacjentów z populacją pCR / ITT. |
Po zabiegu do 4 miesięcy
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
Ramy czasowe: Po zabiegu do 4 miesięcy
|
ORR podano z uwzględnieniem 95% przedziału ufności. Oszacowany ORR określono zgodnie z RECIST 1.1 i zmierzono za pomocą MRI i mammografii u pacjentów leczonych tym schematem. ORR obliczono w następujący sposób: Ogólny wskaźnik odpowiedzi = liczba pełnych odpowiedzi (CR), częściowych odpowiedzi (PR) / populacja ITT |
Po zabiegu do 4 miesięcy
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) według mammogramu
Ramy czasowe: Po zabiegu do 4 miesięcy
|
ORR podano z uwzględnieniem 95% przedziału ufności. Oszacowany ORR określono zgodnie z RECIST 1.1 i zmierzono za pomocą MRI i mammografii u pacjentów leczonych tym schematem. ORR obliczono w następujący sposób: Ogólny wskaźnik odpowiedzi = liczba CR, PR / populacja ITT |
Po zabiegu do 4 miesięcy
|
|
Przeżycie bez choroby inwazyjnej (IDFS)
Ramy czasowe: Do 6 lat
|
IDFS zdefiniowano jako czas (w dniach) od daty randomizacji do daty obiektywnego nawrotu choroby (lokalnej, regionalnej lub odległej), drugiego pierwotnego inwazyjnego nowotworu złośliwego (piersi lub innego) lub zgonu z dowolnej przyczyny.
W przypadku pacjentów, o których nie wiadomo, czy zmarli w dniu, w którym kończy się zbieranie danych, i u których nie występuje nawrót choroby ani drugi guz pierwotny, przeżycie wolne od choroby inwazyjnej zostanie ocenzurowane w ostatnim dniu kontaktu.
Rak przewodowy in situ (DCIS) nie będzie uważany za zdarzenie dla celów tej analizy.
|
Do 6 lat
|
|
Współczynnik konwersji do operacji oszczędzającej pierś (BCS)
Ramy czasowe: Po zabiegu do 4 miesięcy
|
Zgłoszono konwersję z pierwotnie planowanej mastektomii na BCS z uwzględnieniem 95% przedziału ufności. Oszacowanie współczynnika konwersji na BCS zostało obliczone w następujący sposób: Wskaźnik BCS = Liczba pacjentek z BCS / Liczba pacjentek z pierwotnie planowaną mastektomią. |
Po zabiegu do 4 miesięcy
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: W trakcie leczenia i do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki każdego badanego pacjenta
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych według maksymalnego stopnia CTCAE (v4.03;
NCI 2010), które wystąpiły w okresie leczenia badanego leku lub w ciągu 30 dni od ostatniej dawki badanego leku, niezależnie od związku przyczynowego i zgodnie z oceną badacza związku z badanym lekiem, zostały zebrane i ocenione.
|
W trakcie leczenia i do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki każdego badanego pacjenta
|
|
Ki67 w próbkach guza przed leczeniem jako marker predykcyjny guza odpowiedzi nab-paklitaksel
Ramy czasowe: Wizyta podstawowa
|
Ki67 analizowano metodą immunohistochemiczną zgodnie z wytycznymi American Society of Clinical Oncology i College of American Pathologists.
Punkt odcięcia brany pod uwagę dla ekspresji Ki67 wynosił 20% dodatnio wybarwionych komórek nowotworowych.
|
Wizyta podstawowa
|
|
Caveolin-1 w próbkach guza pobranych przed leczeniem jako marker predykcyjny guza odpowiedzi nab-paklitaksel
Ramy czasowe: Wizyta podstawowa
|
Kaweolinę (Cav)-1 oceniono w zrębie, a jej ekspresję sklasyfikowano jako niską, umiarkowaną lub wysoką (tercyl).
Wysoka ekspresja Cav-1 została uznana za dodatnią.
|
Wizyta podstawowa
|
|
Wydzielane białko, kwaśne, bogate w cysteinę (SPARC) w próbkach guza przed leczeniem jako marker predykcyjny nowotworu odpowiedzi nab-paklitaksel
Ramy czasowe: Wizyta podstawowa
|
SPARC oceniano zarówno pod kątem guza, jak i podścieliska.
Jego ekspresja została sklasyfikowana jako negatywna, gdy intensywność była nieobecna do słabej (1) lub umiarkowana (11) do silnej (111) z udziałem wybarwionych komórek <10%.
Znakowanie immunologiczne było pozytywne, jeśli intensywność była od umiarkowanej (11) do silnej (111), a stopień wybarwienia wynosił 10%.
|
Wizyta podstawowa
|
|
Podtypy guzów molekularnych według kryteriów St. Gallen 2013 w próbkach guza przed leczeniem jako marker predykcyjny odpowiedzi nab-paklitaksel
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Podtypy molekularne zostały sklasyfikowane zgodnie z kryteriami St. Gallen 2013 i Prat et al. do Luminal A (ER+, receptor progesteronu (PgR) >20%, receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 - (HER2), Ki67 <14%), Luminal B1 (ER+, HER2-, PgR >20% i/lub Ki67 <14 %), podtypy luminalne B2 (ER+, HER2+, dowolny PgR, dowolny Ki67), TN (ER-, PgR-, HER2-) i wzbogacone w HER2 (ER-, PgR-, HER2+).
|
Linia bazowa
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
17 kwietnia 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 czerwca 2014
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
27 maja 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 marca 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 marca 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
28 marca 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
30 marca 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
3 marca 2023
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GEICAM/2011-02
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .