Neoadjuvant behandling med Nab-paclitaxel for pasienter med stadium II og III Luminal brystkreft
3. mars 2023 oppdatert av: Spanish Breast Cancer Research Group
Fase II, åpen, ikke-randomisert studie av Nab-paclitaxel for neoadjuvant behandling av pasienter med stadium II og III Luminal brystkreft
Multisenter, åpen, ikke-randomisert fase 2-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til nab-paklitaksel i neoadjuvant behandling av ER-positive human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2) negative pasienter som kan motta neoadjuvant kjemoterapi.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet med studien er å bestemme prosentandelen av pasienter med dårlig respons [residual cancer burden III (RCB-III) rate] i motsetning til god respons [residual cancer burden 0/I RCB-0/1] målt ved Symmans kriterier [20] ved kirurgi, hos pasienter med stadium II-III luminal brystkreft behandlet med neoadjuvant nab-paclitaxel.
Det primære endepunktet for studien er å bestemme den gjenværende kreftbelastningen grad III (RCB-III) etter operasjonen.
Det totale antallet pasienter som skal inkluderes i denne studien er 78 pasienter.
Varigheten av studien, fra første pasientbesøk til siste pasientbesøk vil være omtrent 90 måneder (inkludert oppfølginger)
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
83
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
A Coruña, Spania, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
-
Barcelona, Spania, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Jaén, Spania, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
Madrid, Spania, 28046
- Hospital La Paz
-
Madrid, Spania, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Murcia, Spania, 30008
- Hospital Universitario Morales Meseguer
-
Toledo, Spania, 45004
- Hospital Virgen de la Salud
-
Valencia, Spania, 46009
- Instituto Valenciano de Oncología
-
Zaragoza, Spania, 50009
- Hospital Miguel Servet
-
-
Barcelona
-
Sabadell, Barcelona, Spania, 08208
- Corporación Sanitaria Parc Taulí
-
-
Guipúzcoa
-
Donostia-San Sebastián, Guipúzcoa, Spania, 20012
- Instituto Oncológico de Guipúzcoa
-
-
Santa Cruz De Tenerife
-
La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Spania, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinnelige pasienter med histologisk bekreftet diagnose av primær unilateral invasiv tidlig brystkreft med lengste tumorstørrelse i bryst ≥ 2 cm, eller < 2 cm med aksillær involvering. Ved en multifokal svulst (tumorfoci lokalisert i samme kvadrant) må den største lesjonen være ≥ 2 cm (med mindre aksillær involvering) og er utpekt som "mål"-lesjonen for alle påfølgende tumorevalueringer.
- Brystsvulstene må være ER-positive: mer enn 1 % av fargede tumorceller ved immunhistokjemi (IHC), og HER2-negative: 0, eller 1+ skåre av IHC, eller 2+ med fluorescens in situ hybridisering (FISH)/kromogent in situ hybridisering (CISH) negativ for HER2-amplifikasjon (definert som et forhold mellom HER2/neu kopier og kromosom 17 sentromer (CEP17) signaler <1,8), ifølge det lokale laboratoriet).
- Er klare kandidater til å motta kjemoterapi etter etterforskerkriteriene.
- Er minst 18 år.
- Ha minst én endimensjonalt målbar lesjon etter RECIST [65] versjon 1.1, målt ved mammografi.
- Ha tilstrekkelig ytelsesstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2
Ha tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon og benmargsreserve som følger:
- Benmarg: absolutt nøytrofiltall (ANC) > eller = 1.500/mm3 (1.5 x 109/L); antall blodplater > eller = 100.000/mm3 (100,0 x 109/L); og hemoglobin > eller = 9 g/dL.
- Lever: bilirubin < eller = 1,5 ganger øvre normalgrense (x ULN); alkalisk fosfatase (ALP), aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) < eller = 2,5 * ULN og Albumin ≥ 2,5 g/dL.
- Nyre: serumkreatinin < 1,5 x ULN.
- Vis pasientens etterlevelse og geografisk nærhet som gir tilstrekkelig oppfølging
- Informert samtykkeskjema signert av pasienten.
Ekskluderingskriterier:
- Inflammatorisk brystkreft (T4d) og supraklavikulære lymfeknuter (N3)
- Synkron kontralateral eller multisentrisk brystkreft.
- Klinisk eller radiologisk bevis på metastatisk sykdom. Brystundersøkelse ved røntgen eller CT-skanning, abdominalundersøkelse ved CT-skanning, beinundersøkelse ved beinskanning samt andre radiologiske metoder ved mistanke må utføres før innskrivning for å utelukke metastasering.
- Andre primær malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, stadium I tykktarmskreft, ikke-invasivt melanom, basal- eller plateepitelkarsinom i huden, ipsilateralt duktalt karsinom in-situ (DCIS) i brystet og lobulært karsinom in- situ (LCIS) av brystet; med mindre den tidligere maligniteten ble diagnostisert og definitivt behandlet for mer enn 5 år siden uten påfølgende bevis på tilbakefall.
- Tidligere eller samtidig anti-kreftbehandling for gjeldende sykdom (hormonbehandling, kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi annet enn prøveterapiene).
- Samtidig behandling med eventuell hormonbehandling enten for osteoporose eller som erstatningsterapi.
- Pasienter med kjent overfølsomhet overfor nab-paklitaksel eller noen av dets komponenter.
- Tidligere nevropatigrad >1 i henhold til NCI-CTCAE vs 4.03-kriteriene
- Har mottatt behandling innen de siste 4 ukene med et legemiddel som ikke har fått myndighetsgodkjenning for noen indikasjon på tidspunktet for studiestart.
- Har noen alvorlig samtidig systemisk lidelse som er uforenlig med studien (etter utrederens skjønn).
- Pasienten er gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid innen seks måneder etter avsluttet behandling. Kvinner i fertil alder må utføres en graviditetsserum- eller urintesting innen 7 dager før studiestart i henhold til institusjonelle standarder og bør bruke en adekvat ikke-hormonell prevensjonsmetode (intrauterin prevensjonsanordning, barrieremetode for prevensjon i forbindelse med sæddrepende gelé eller kirurgisk sterilisert) under behandling med studiemedisiner og innen seks måneder etter avsluttet behandling.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Nab-Paclitaxel
Pasientene vil bli inkludert for å motta 3 ukentlige nab-paklitaksel-doser på 150 mg/m2 med én ukes hvile i 4 sykluser.
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Residual Cancer Burden Grade III (RCB-III).
Tidsramme: Etter operasjonen, opptil 4 måneder
|
RCB-III ble rapportert, inkludert et 95 % konfidensintervall. Estimatet for RCB-III ble beregnet som følger: Samlet responsrate = Antall pasienter med RCB-III / Intent to Treat (ITT) populasjon |
Etter operasjonen, opptil 4 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk fullstendig respons (pCR) rate
Tidsramme: Etter operasjonen, opptil 4 måneder
|
Objektiv respons ble målt etter kriteriene for responsevaluering i solide svulster (RECIST 1.1). For formålet med denne studien er en respons definert som oppnåelse av en fullstendig eller delvis respons målt ved bryst-MR. Patologisk fullstendig respons (pCR) ble evaluert etter Symmans-metoden på tidspunktet for den definitive operasjonen. For formålet med denne studien ble RCB-0 ansett som en pCR. pCR (RCB-0) rate (pCRR) ble rapportert inkludert et 95 % konfidensintervall. Estimeringen av pCR-hastigheten ble beregnet som følger av sentrallaboratorium: pCR Rate = Antall pasienter med pCR/ITT-populasjon. |
Etter operasjonen, opptil 4 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) ved magnetisk resonansavbildning (MRI)
Tidsramme: Etter operasjonen, opptil 4 måneder
|
ORR ble rapportert inkludert et 95 % konfidensintervall. Estimatet av ORR ble bestemt i henhold til RECIST 1.1 og målt ved MR og mammografi hos pasienter behandlet med dette regimet. ORR ble beregnet som følger: Samlet svarfrekvens = antall komplette svar (CR), delvise svar (PR) / ITT-populasjon |
Etter operasjonen, opptil 4 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) av mammogram
Tidsramme: Etter operasjonen, opptil 4 måneder
|
ORR ble rapportert inkludert et 95 % konfidensintervall. Estimatet av ORR ble bestemt i henhold til RECIST 1.1 og målt ved MR og mammografi hos pasienter behandlet med dette regimet. ORR ble beregnet som følger: Samlet responsrate = Antall CR, PR/ITT-populasjon |
Etter operasjonen, opptil 4 måneder
|
|
Invasiv sykdomsfri overlevelse (IDFS)
Tidsramme: Inntil 6 år
|
IDFS ble definert som tiden (dagene) fra randomiseringsdatoen til datoen for objektiv tilbakevendende sykdom (lokal, regional eller fjern), sekundær primær invasiv malignitet (bryst eller ikke-bryst) eller død uansett årsak.
For pasienter som ikke er kjent for å ha dødd på dataskjæringsdatoen og som ikke har tilbakevendende sykdom eller andre primærtumor, vil invasiv sykdomsfri overlevelse bli sensurert på siste kontaktdato.
Duktalt karsinom in-situ (DCIS) vil ikke bli betraktet som en hendelse for formålet med denne analysen.
|
Inntil 6 år
|
|
Konverteringshastighet til brystbevarende kirurgi (BCS)
Tidsramme: Etter operasjonen, opptil 4 måneder
|
Konverteringen fra den opprinnelig planlagte mastektomien til BCS ble rapportert inkludert et 95 % konfidensintervall. Anslaget for konverteringsraten til BCS ble beregnet som følger: BCS rate = Antall pasienter med BCS / Antall pasienter med opprinnelig planlagt mastektomi. |
Etter operasjonen, opptil 4 måneder
|
|
Antall deltakere som opplevde uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Under behandling og inntil 30 dager etter siste dose av hver pasientstudiebehandling
|
Forekomst av uønskede hendelser etter maksimal CTCAE-grad (v4.03;
NCI 2010) som oppstår i løpet av studiebehandlingsperioden eller innen 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, uavhengig av årsakssammenheng og i henhold til forholdet til studiemedikamentet som vurdert av utforskeren, ble samlet inn og evaluert.
|
Under behandling og inntil 30 dager etter siste dose av hver pasientstudiebehandling
|
|
Ki67 i tumorprøver før behandling som tumorprediktiv markør for Nab-paclitaxel-respons
Tidsramme: Utgangsbesøk
|
Ki67 ble analysert ved immunhistokjemi etter retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology og College of American Pathologists.
Cut-off som ble vurdert for Ki67-ekspresjon var 20 % av positivt fargede tumorceller.
|
Utgangsbesøk
|
|
Caveolin-1 i tumorprøver før behandling som tumorprediktiv markør for Nab-paclitaxel-respons
Tidsramme: Utgangsbesøk
|
Caveolin (Cav)-1 ble evaluert i stroma og dets uttrykk ble kategorisert i lav, moderat eller høy (tertil).
Det høye uttrykket av Cav-1 ble ansett som positivt.
|
Utgangsbesøk
|
|
Utskilt protein, surt, cysteinrikt (SPARC) i tumorprøver før behandling som tumorprediktiv markør for Nab-paclitaxel-respons
Tidsramme: Utgangsbesøk
|
SPARC ble evaluert for både tumor og stroma.
Ekspresjonen ble kategorisert som negativ når intensiteten var fraværende til svak (1), eller moderat (11) til sterk (111) med en andel fargede celler <10 %.
Immunmerking var positiv hvis intensiteten var moderat (11) til sterk (111) og graden av farging var 10 %.
|
Utgangsbesøk
|
|
Molecular Tumor Subtypes Ifølge St. Gallen Criteria 2013 i Pre-treatment Tumor Samples as Predictive Marker of Nab-paclitaxel Response
Tidsramme: Grunnlinje
|
Molekylære subtyper ble klassifisert i henhold til St. Gallen-kriterier 2013 og Prat et al. inn i Luminal A (ER+, progesteronreseptor (PgR) >20 %, human epidermal vekstfaktorreseptor 2 - (HER2), Ki67 <14 %), Luminal B1 (ER+, HER2-, PgR >20 % og/eller Ki67 <14 %), Luminal B2 (ER+, HER2+, enhver PgR, enhver Ki67), TN (ER-, PgR-, HER2-) og HER2-anriket (ER-, PgR-, HER2+) undertyper.
|
Grunnlinje
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. april 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2014
Studiet fullført (Faktiske)
27. mai 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. mars 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. mars 2012
Først lagt ut (Anslag)
28. mars 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. mars 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. mars 2023
Sist bekreftet
1. mars 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GEICAM/2011-02
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .